Оценка эффективности и безопасности препарата Аденопросин® у пациентов с хроническим простатитом IIIA категории

Хронический простатит (ХП) – заболевание, ди агностируемое клинически на основании признаков воспаления предстательной железы (ПЖ), симптомы которого сохраняются >3 месяцев [1].

По данным ВОЗ в США ежегодно около 3 миллио нов мужчин трудоспособного возраста заболевает ХП[2]. В России, по данным проведенных исследова ний, ХП страдает от 8 до 35% мужчин в возрасте 20-40 лет, а в мире, согласно последним эпидемиологическим данным, ХП встречается у 2,5-16,0% мужчин [3-5].

Проблема ХП остается актуальной, так как основ ными проявлениями заболевания являются симптомы нарушения функции нижних мочевых путей (СНМП), значительно ухудшающие качество жизни у пациентов трудоспособного возраста. Число мужчин с СНМП растет и по данным многочисленных исследований ко леблется от 40-90% [6].

Основным патогенетическим механизмом, об уславливающим ирритативную и обструктивную симптоматику, является отек ПЖ и влияние имеюще гося воспаления на а -адренорецепторы, расположенные в шейке мочевого пузыря [7].

В 1995 году Американский национальный инсти тут здоровья (NIH) и Национальный институт диа бета, пищеварения и болезней почек (NIDDK) предложили классификацию, в которой простатит класси фицируется в зависимости от наличия клинических проявлений, наличия в секрете ПЖ бактерий и лейко цитов.

• •    I категория – острый бактериальный простатит;

• •    II категория – хронический бактериальный про статит;

• •    III A категория – воспалительный синдром хронической тазовой боли (СХТБ);

• •    III B – категория – невоспалительный СХТБ;

• •    IV категория – бессимптомный простатит. Эта классификация в настоящее время широко используется при диагностике и лечении больных с ХП [8-12].

Часто стандартная терапия не приводит к значимому улучшению состояния пациентов, в связи с чем применяются биостимуляторы, экстракты различных растений и насекомых, а также их биологические компоненты [13].

Цель исследования . Оценить эффективность и без опасность применения препарата Аденопросин® у па циентов с ХП/CХТБ IIIА категории по классификации Национального института здоровья США.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

С 10.2021 г. по 10.2022 г. на базе Центра урологии и андрологии ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России было проведено проспективное наблюдательное исследование эффективности и безопасности препарата Аденопросин® в качестве дополнения к стандартной терапии.

В исследовании приняли участие 60 пациентов мужского пола в возрасте от 35 до 60 лет (средний возраст 42,3 года) с установленным диагнозом ХП (IIIА по классификации Национального института здоровья США) и преобладанием фенотипов U (Urinary) и O (Organ-centric)по классификации UPOINTS.

Критерии включения и невключения больных в исследование представлены в таблице 1.

Все участники исследовании были проинформированы о целях, методах исследования, ожидаемой пользе, сопряженном риске и дали письменное согла сие на участие в исследовании.

После получения результатов скрининга пациенты случайным образом были разделены на 2 сопоставимые группы. В контрольной группе лечение проводилось согласно рекомендациям Европейской ассоциации уро логов и начиналось с первого визита: терапия а-адрено-блокатором (Тамсулозин 0,4мг по 1капс. утром – 1 месяц) антибактериальным препаратом (Левофлоксацин 500мг по 1табл. 1р/д – 1 месяц) [12]. В основной группе лечение также начиналось на первом визите, но помимо антибак териального препарата, а-адреноблокатора в стандартных дозировках проводилось лечение препаратом Аденопросин® по 1 суппозиторию 1р/д ректально – 1 месяц. Активное вещество, входящее в состав препа рата Аденопросин®, представляет собой биомассу, полу ченную из личинок насекомых вида Непарный шелко пряд (Lymantria dispar), которая оказывает противовос палительное и антиоксидантное действие. Исследование проводилось в течение 3 месяцев (1 месяц лечения, 2 ме сяца наблюдения) и включало в себя 4 посещения лечеб ного учреждения. Процедуры проводимые во время визитов включали в себя:подписание информирован ного согласия, оценку критериев включения/невключе ния на основании сбора жалоб, анамнеза заболевания и жизни, объективного осмотра, локального статуса (паль цевое ректальное исследование ПЖ) лабораторно-ин струментального обследования, проведенного заранее (биохимический анализ крови, PSA крови общий, транс ректальное ультразвуковое исследование ПЖ (ТРУЗИ ПЖ), урофлоуметрия), заполнения опросников IPSS NIH-CPSI, световой микроскопии секрета ПЖ. Патоло

Таблица 1. Критерии включения/невключения

• Table 1. Inclusion/non-inclusion criteria

  Критерии включения Inclusion Criteria

  
  

Пациенты мужского пола в возрасте от 35 до 60 лет с установленным диагнозом ХП (IIIА по классификации Национального института здоровья США), с баллами по опросникам IPSS > 7 и NIH-CPSI > 14, подписавшие информированное добровольное согласие на исследование.

Male patients aged 35 to 60 years with an established diagnosis of CP (IIIA according to the classification of the US National Institutes of Health), with IPSS scores > 7 and NIH-CPSI > 14, who signed an informed voluntary consent to the study.

• 1.    Острые инфекционные заболевания / Acute infectious diseases;

• 2.    ХП в сочетании с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ);

• 4.    Зарегистрированная острая задержка мочи в анамнезе / The history of registered acute urinary retention;

• 4.    Проводимая терапия глюкокортикоидами за прошедшие 6 месяцев до даты скрининга;

• 5.    Уровень PSA > 4 нг/мл / PSA level > 4 ng/ml;

• 6.    Запланированное хирургическое лечение ДГПЖ (трансуретральная резекция (ТУР) или радикальная простатэктомия (РПЭ) / Planned surgical treatment for BPH (transurethral resection (TUR) or radical prostatectomy (RP);

• 7.    Системные воспалительные заболевания / Systemic inflammatory diseases;

• 8.    Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ), наличие ИМ давностью <12 мес. В анамнезе, хроническая сердечная недостаточность III-IV степени по NYHA (New York Heart Association) / Unstable angina, myocardial infarction (MI)

CP in combination with benign prostatic hyperplasia (BPH);

Ongoing glucocorticoid therapy in the past 6 months prior to screening date;

Any severe inflammatory diseases of the «small and large intestine», in the acute stage (enteritis, colitis);

Критерии невключения Exclusion Criteria

Oncological diseases (clinically active or widespread (metastatic); currently prescribed chemotherapy treatment);

Any condition in which the use of rectal suppositories is contraindicated;

Participation in other clinical trials or use of investigational drugs within 3 months prior to Screening or at least three «study drug» half-lives.

гическое количество лейкоцитов при световой микроскопии секрета ПЖ оценивалось как > 12 лейкоцитов в поле зрения. Подробные данные о процедурах на визитах исследования представлены в таблице 2.

Результаты исследования были подвергнуты статистическому анализу с использованием программы IBM SPSS Statistics v.26. Определение значимости статистических различий проводилось при помощи t-критерия Стьюдента. Накопление, корректировку, систематизацию исходной информации осуществляли в электронных таблицах Microsoft Excel.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Группы были сопоставимы по возрасту:средний возраст в первой группе составил 41,2 года (от 35 до 60 лет) во второй – 42,3 года (от 36 до 59 лет). По данным ТРУЗИ ПЖ, которое проводилось только на скрининговом визите в целях исключения дизурии, не связанной с ХП, иной патологии выявлено не было. При проведении пальцевого ректального исследования ПЖ до начала терапии у всех пациентов отмечалась болезненность при пальпации. При оценке тонуса ПЖ последний был изменен у 36 (60%) пациентов: повышение тонуса отмечалось у 20 (33,3%), пастозность у 16 (26,7%) пациентов. На 4-м визите при оценке тонуса ПЖ у всех пациентов отмечалась нормализация консистенции (отсутствие пастозности или повышения тонуса). Незначительная болезненность при пальпации ПЖ сохранялась у 3 (5%) пациентов из контрольной группы, все пациенты из основной группы отмечали купирование болевого синдрома при пальпации. В оцениваемых показателях опросников, а также количества лейкоцитов в микроскопии секрета ПЖ, различия в группах до лечения были статистически незначимы: показатели опросника NIH-CPSI общий балл (p=0,4769); NIH-CPSI домен «Качество жизни» (p=0,4823); опросник IPSS (p=0,7927), шкала IIEF-5 (p=0,6391), количество лейкоцитов при микроскопии секрета ПЖ (p=0,5143).

По данным опросника NIH-CPSI до лечения у всех пациентов наблюдалась умеренная и тяжелая симптоматика. Средний общий балл до начала терапии в контрольной группе составил 21,4 балла, в основной – 20,7 баллов. В домене «Качество жизни» средний балл в контрольной и основной группе до лечения составил 5,2 и 5 баллов соответственно. При сравнительном анализе результатов до и после лечения в контрольной и основной группе по данным опросника NIH-CPSI было отмечено, что в группе пациентов, получавших Аденопросин®, через 90 дней от начала терапии среднее общее количество баллов оказалось статистически ниже, чем при проведении стандартной терапии ( p =0,0201). Динамика выраженности симптомов по шкале NIH-CPSI на визитах (общий балл, количество баллов в домене «Качество жизни») представлены на рисунках 1 и 2.

По данным опросника IPSS до начала терапии у 36 (60%) пациентов наблюдалась умеренно выраженная симптоматика, 24 (40%) составили пациенты с

Таблица 2. График визитов

Table 2. Schedule of visits

Процедуры Procedures	Визит 0 – 1 скрининг/ начало терапии Visit 0 – 1 screening/ initiation of therapy	Визит 2 – через 14 дней от начала терапии Visit 2 – 14 days after the start of therapy	Визит 3 – 30-е сутки, окончание терапии Visit 3 – 30th day, end of therapy	Визит 4 90-е сутки Visit 4 90th day
ТРУЗИ предстательной железы TRUS of the prostate	+
Определение PSA крови, Биохимический анализ крови; скрининг на ВИЧ, HBsAg, HCV, RW; Determination of PSA blood, Biochemical analysis of blood; screening for HIV, HBsAg, HCV, RW;	+
Пальцевое ректальное исследование предстательной железы Digital rectal examination of the prostate	+	+	+	+
Подписание информированного согласия Informed consent signing	+
Оценка критериев включения/невключения Evaluation of inclusion/non-inclusion criteria	+
Заполнение шкалы IPSS / IPSS scale	+	+	+	+
Заполнение шкалы NIH-CPSI/ NIH-CPSI scale	+	+	+	+
Заполнение опросника IIEF-5 / IIEF-5 Questionnaire	+	+	+	+
Анализ секрета предстательной железы Prostate secretion analysis	+	+	+	+
Оценка нежелательных явлений Assessment of adverse events		+	+	+

Рис. 1. Динамика выраженности симптомов по шкале NIH-CPSI (общий балл) Fig. 1. Dynamics of symptoms severity according to the NIH-CPSI scale (total score)

Рис. 2. Динамика выраженности симптомов по шкале NIH-CPSI (домен «Качество жизни»)

Fig. 2. Dynamics of symptoms severity according to the NIH-CPSI scale (Quality of Life domain)

нарушением мочеиспускания тяжелой степени. Средний балл до начала терапии в контрольной и основной группе составил 17,9 и 17,7 соответственно. На рисунке 3 представлена динамика выраженности симптомов, которая показывает, что терапия в обеих группах была эффективна, при сравнительной оценке показателей в группах до и после лечения различия были статистически значимы ( p <0,05). В основной группе наблюдалась более выраженная положительная динамика на всех контрольных точках, уменьшение среднего количества баллов составило 9,8 баллов, против 6 баллов в контрольной группе. Через 90 дней удалось достичь статистически значимого различия в пользу основной группы ( p =0,0267).

Уже на 14-й день от начала терапии отмечалось снижение уровня лейкоцитов в среднем на 6,1 и 7,6 бал лов в контрольной и основной группе соответственно. На 30-й день терапии отмечалась нормализация коли чества лейкоцитов в секрете предстательной железы. При сравнении основной и контрольной группы до и после лечения терапия оказалось достоверно эффек тивной в обеих группах ( p <0,05). Через 90 дней после начала терапии (4-й визит) в группе с добавлением к стандартной терапии препарата Аденопросин® от мечено более выраженное снижение числа лейкоцитов ( p =0,0213) (рис. 4).

Рис. 4. Динамика количества уровня лейкоцитов в секрете ПЖ

Fig. 4. Dynamics of the number of leukocytes in the secretion of the prostate gland

При проведении урофлоуметрии средняя макси мальная скорость потока мочи (Q max ) в контрольной и основной группе до начала терапии составила 11,9 мл/с и 11,1 мл/с соответственно ( p >0,05). При статистиче ском межгрупповом анализе показателей на 4-м визите (60-е сутки после окончания терапии) в обеих группах отмечалась положительная динамика в виде увеличе ния показателя Q max , которое в контрольной группе со ставило 2,7 мл/с, в основной 6,3 мл/с ( p =0,0356) (рис. 5).

Нежелательных явлений при применении препарата Аденопросин® не отмечено ни у одного паци ента.

Рис. 3. Динамика выраженности симптомов по данным опросника IPSS Fig. 3. Dynamics of symptoms severity according to the IPSS questionnaire

Рис. 5. Динамика максимальной объемной скорости потока мочи Qmax

Fig. 5. Dynamics of the maximum volumetric flow rate of urine Qmax

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящее время лечение ХП/СХТБ следует рассматривать комплексно с учетом множества этио логических факторов, что требует мультимодального подхода [14]. В связи с этим широкое применение по лучила классификация ХП/СХТБ – UPOINTS [15]. Со гласно данной классификации тазовая боль разделена на 7 доменов и может быть обусловлена нарушением уродинамики (Urinary), психосоциальными (Psychoso cial), органоспецифическими (Organ specific), инфек ционными (Infections), неврологическими нарушениями (Neurologic), болезненностью скелетных мышц тазового дна (Tenderness of skeletal muscles) и сексуаль ными расстройствами (Sexual) [16]. Важность данной классификации обусловлена возможностью построе ния необходимого диагностического алгоритма и плана лечения, позволяющего достичь длительной ремиссии заболевания.

Для ХП/СХТБ IIIА категории характерно лабора торно выявленное повышение количества лейкоцитов в секрете ПЖ при стерильном микробиологическом посеве. Однако даже у данной группы пациентов ан тибактериальная терапия показывает положительный эффект. По данным В.А. Божедомова и соавт., курс ан тибактериальной терапии длительностью 2-4 недели приводит к уменьшению количества лейкоцитов в сек рете ПЖ у половины пациентов,что свидетельствует о необходимости назначения антибиотиков при кажу щемся «стерильном» микробиологическом посеве и участии в воспалении патогенов, не выявляемых при стандартном исследовании [17]. Некоторые авторы связывают это с наличием бактерий,не выявляемых в стандартном посеве, таких как С. Trachomatis, M. Species и U. Urealyticum [18-20].

По данным всех стандартизированных опросников, включенных в исследование, данных микроскопии секрета ПЖ и урофлоуметрии, препарат Аденопросин® показал более выраженную положительную динамику и привел к значимому улучшению качества жизни пациентов, даже при наличии тяжелой клинической симптоматики. Стоит отметить, что в основной группе положительная динамика показателей сохранялась после окончания терапии, что обусловлено механизмом действия препарата Аденопросин®.За счет действия биологически активных компонентов препарата происходит уменьшение образования A2-фосфоли-пазы, высвобождения арахидоновой кислоты со снижением синтеза простагландинов и лейкотриенов, снижается проницаемость капилляров, уменьшается отек ПЖ. Также препарат действует на гладкомышечную ткань детрузора, снижая его тонус, что в совокупности приводит к улучшению мочеиспускания, купированию болевого синдрома и улучшению качества жизни пациентов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты проведенного исследования демон стрируют,что препарат Аденопросин® является эф фективным и безопасным.Препарат обладает выраженным противовоспалительным действием у паци ентов с ХП.За время исследования не наблюдались какие-либо нежелательные явления, связанные с при менением препарата Аденопросин®. Препарат может быть рекомендован пациентам в рамках комплексной терапии ХП/СХТБ, так как достоверно приводит к значимому улучшению мочеиспускания и купирова нию болевого синдрома.