Оценка эффективности медикаментозной коррекции физиологической функции желудка с применением информационных технологий

Особняком стоит препарат тримебутин («Тримедат»), он являясь агонистом опиатных рецепторов, обладает модулирующим влиянием на моторику ЖКТ и обезболивающим эффектом, связанным с неспецифическим воздействием на все классы периферических опиатных рецепторов: µ, κ и δ [2].

В ЖКТ присутствуют все три типа опиатных рецепторов, которые располагаются как в гладкомышечных клетках ЖКТ, так и в энтеральной нервной системе (ЭНС). В гладкомышечной ткани опиатные рецепторы присутствуют в циркулярном слое гладких мышц [3]. В ЭНС опиатные рецепторы расположены на ганглионарных клетках миэнтерального и подслизистого сплетений тонкой кишки и на интрамуральных нервных волокнах [4]. Известно, что опиоидные пептиды усиливают сокращения в тонкой кишке, действуя непосредственно на опиатные рецепторы циркулярных гладких мышц, [5, 6]. Индукция постоянных сегментирующих сокращений и подавление пропульсивной перистальтики приводят к задержке транзита содержимого по кишечнику [7,8]. Локальные сокращения сегментов ЖКТ связаны с миогенным механизмом, в то время как координированная работа смежных отделов ЖКТ связана с регулирующим влиянием ЭНС. ЭНС тонкой кишки отвечает за возникновение и распространение мигрирующего миоэлектрического комплекса (ММК), который обеспечивает пропульсивную координированную перистальтику и транзит кишечного содержимого в межпищеварительный период у животных и человека [9]. Известно, что опиоидные пептиды усиливают сокращения в тонкой кишке, действуя непосредственно на опиатные рецепторы циркулярных гладких мышц, преимущественно.

В связи с тем, что эндогенные опиоидные пептиды подавляют высвобождение возбуждающих и тормозных нейротрансмиттеров в ЭНС, а опиатные рецепторы расположены практически на всех нейронах ЭНС, то воздействие опиоидных пептидов и опиатных агонистов на моторику ЖКТ зависит от преобладания ингибиторных или возбуждающих влияний. Поэтому действие опиоидных пептидов или их агонистов в ЭНС является модулирующим в регуляции пропульсивной моторики.

Препарат разрешен к использованию в детской практике. Но большинство все исследования, представленные в литературе касаются пациентов старше 18 лет.

Так в 1989 г. Грандёуан С. с соавторами было проведено сравнительное клиническое исследование влияния метоклопрамида и тримебутина на моторику тонкой кишки у 15 здоровых добровольцев. Полученные результаты показали, что оба препарата усиливали моторику тонкой кишки, при этом тримебутин вызывал внеочередную фазу мигрирующего моторного комплекса, а метоклопрамид увеличивал моторный индекс без стимуляции внеочередной фазы ММК [10].

Опиатные рецепторы всех типов найдены как на периферических окончаниях первичных афферентных нейронов, так и в спинномозговых ганглиях. Периферическое действие эндогенных опиоидных пептидов и опиатных агонистов может осуществляться путем воздействия на периферические окончания первичных афферентных нейронов (например, путем снижения концентрации вещества П) и путем торможения проведения болевой импульсации по периферическим нервам и в спинномозговых ганглиях. Морфин, тримебутин и федотозин эффективно снижают висцеральную чувствительность, за счет воздействия на уровне спинномозгового ганглия [12,13]. Роман Ф.Й. с соавторами (1999) и Чевалиер Е. с соавторами (2004) продемонстрировали, что тримебутин и его метаболит нор-тримебутин блокируют натриевые каналы на клеточной мембране нейронов спинномозгового ганглия [14, 15].

В упоминавшемся выше рандомизированном исследовании, проведенном Жонг Я.К. и включавшем 129 пациентов с функциональной диспепсией и СРК с преобладанием диареи, была выявлена эффективность тримебутина в устранении абдоминальной боли [16].

В мета-анализе, включавшем обзор 23 исследований, Поянард Т. с соавторами показали, что спазмолитическая терапия значительнее эффективнее устраняет абдоминальный болевой синдром у пациентов с СРК по сравнению с плацебо [17, 18, 19]. В ходе мета-анализа было проанализировано 6 лекарственных средств: циметропина бромид – 5 исследований; гиосцина бутилбромид – 4 исследования; мебеверин – 5; отилония бромид – 4; пинаверия бромид – 2; тримебутин – 4. Всего были проанализированы данные 1888 пациентов, из которых 945 больных получали лекарственный препарат и 943 – плацебо. Среди пациентов, принимавших плацебо, исчезновение боли отмечено в 41% случаев, в то время как среди больных, принимавших спазмолитики – в 53% случаев (р<0,001).

Цель нашего исследования стало оценить эффективность коррекции препаратом тримебутин («Тримедат») моторных нарушений и болевой симптоматики у детей с хроническими гастритами подросткового возраста в фазу обострения.