Оценка эффективности препарата кудесан у больных гипертонической болезнью на фоне сахарного диабета 2-го типа

В реальной клинической практике каждому кардиологу приходится сталкиваться с ситуациями, когда фармакологические препараты, рекомендуемые стандартами лечения больных, несмотря на их применение в различ ных комбинациях и дозовых режимах, не дают достаточ ного эффекта. В таких случаях основную терапию допол няют лекарствами средствами, полученными при разра ботке новых направлений фармакотерапии сердечнососудистых заболеваний, при условии, если в отношении этих средств уже получены убедительные свидетельства клинической эффективности, но еще не проведены (или не закончены) крупномасштабные многоцентровые исследования [3]. К таким препаратам следует отнести Ку-десан, включающий коэнзим Q10 (KoQ10), который вместе с витамином Е возглавляет группу антиоксидантов [7]. В настоящее время формируется доказательная база по применению KoQ10 при сердечно-сосудистых заболеваниях, что позволяет его рассматривать как один из перспективных препаратов для терапии атеросклероза, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности [1, 4, 6, 10].

С возрастом биосинтез КоQ10 в организме человека прогрессивно снижается, в том числе и в сердце. Кроме того, уменьшение уровня КоQ10 в тканях возникает в результате высокого расхода при физиологических процессах, сопровождающихся окислительным стрессом, например, при физических или эмоциональных нагрузках, а также при ряде заболеваний [1, 11]. В условиях хронической ишемии у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), артериальной гипертонией (АГ) и особенно сахарным диабетом (СД) на высоком уровне поддерживается активность процессов свободнорадикального окисления. Свободные радикалы повреждают клеточные мембраны, снижают активность ферментативных систем, нарушают внутри- и внеклеточные обменные процессы, активируют процессы перекисного окисления липидов, что приводит к нарушению процессов энергообмена в клетках, развитию и прогрессированию эндотелиальной дисфункции [3, 5, 8, 9]. Указанные механизмы лежат в основе развития таких грозных осложнений, как инсульт и инфаркт миокарда. В связи с этим перспективным представляется изучение влияния коэнзима Q10 на энергетику клеточного метаболизма, а также подавление свободно радикальных процессов в организме. Представляет интерес изучение влияния коэнзима Q10 на состояние липидного спектра, углеводного обмена, на уровень артериального давления (АД) у больных АГ на фоне СД 2-го типа.

Материал и методы

В исследование было включено 90 больных (средний возраст 57,2±5,5 лет) гипертонической болезнью (ГБ), ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа, с недостаточным контролем уровня артериального давления. Обязательным условием включения больных в исследование являлось подписанное каждым пациентом информированное согласие, подтвержденное положительным решением локального этического комитета СибГМУ. Пациенты с ГБ имели вторую степень повышения уровня АД на фоне СД 2-го типа легкой или средней степени тяжести в стадии компенсации. У 40% из них ГБ ассоциировалась с ИБС, больные имели довольно высокую частоту сопутствующих заболеваний и факторов риска, осложняющих течение АГ. Всем больным была назначена базисная антигипертензивная терапия (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, ингибиторы ре- цепторов ангиотензина II), а также сопутствующая терапия (гиполипидемические средства, нитраты, сахароснижающие препараты). Кроме того, в течение двух месяцев пациенты получали препарат Кудесан (коэнзим Q10) в дозе 60 мг/сут.

На фоне приема коэнзим Q10 оценивалась динамика снижения уровня АД и возможность снижения суточных доз базисных антигипертензивных препаратов, динамика биохимических показателей крови (глюкоза, гликозилированный гемоглобин, холестерин общий, триглицериды, ЛПНП, ЛПВП, калий, мочевина). Оценку показателей качества жизни проводили с помощью опросника MOS SF-36 (MOS 36-ltem Short-Form Health Survey).

Данные представлены в виде средней величины и ее стандартной ошибки (M±m). Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Критериями исключения являлись больные симптоматической артериальной гипертонией, нестабильной стенокардией или стабильной стенокардией III–IV ФК, сахарным диабетом 1-го типа или декомпенсированным сахарным диабетом 2-го типа, а также пациенты с любыми тяжелыми заболеваниями с развитием печеночнопочечной недостаточности.

В соответствии с протоколом, продолжительность исследования составила 2 месяца. За период наблюдения больных состоялось 3 визита к лечащему врачу. Первый визит заключался в отборе больных и включении в общую схему терапии препарата Кудесан. Во время первого визита пациенту измеряли офисное АД, частоту сердечных сокращений (ЧСС), проводили общеклинические лабораторные и инструментальные исследования: общий анализ крови (ОАК), биохимический анализ крови (БАК), общий анализ мочи (ОАМ), электрокардиографию (ЭКГ). Пациенты заполняли опросник оценки качества жизни MOS SF-36. Второй визит проводили через один месяц терапии, измеряли АД, ЧСС, оценивали нежелательные явления. Третий – заключительный визит через два месяца от начала приема препарата, во время которого проводились вышеперечисленные контрольные исследования.

Регистрация нежелательных явлений. В ходе исследования во время каждого визита пациента врач регистрировал все нежелательные явления при приеме препарата Кудесан и прослеживал их до разрешения или стабилизации состояния. Нежелательные явления – это любой неблагоприятный симптом (включая отклонение в значении лабораторных параметров), жалобы или заболевание, время возникновения которых не исключает причинно-следственной связи с применением лекарственного препарата независимо от наличия или отсутствия такой связи. На фоне приема препарата Кудесан у пациентов не было выявлено нежелательных явлений. Был зарегистрирован единственный случай, когда пациентка, имеющая в анамнезе ИБС, самостоятельно увеличила суточную дозировку препарата до 1000 мг, что привело к появлению приступов стенокардии. После коррекции доз препарата приступы прекратились, пациентка продолжила прием препарата.

Критериями эффективности терапии являлись: положительная динамика систолического артериального дав- ления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД); сроки и достижение целевых уровней АД (менее 130/80 мм рт. ст.); число больных, у которых удалось добиться снижения дозы или отмены одного из антигипертензивных препаратов. Эффективность препарата оценивалась по снижению уровня глюкозы крови и концентрации гликозилированного гемоглобина. Оценивалась метаболическая нейтральность препарата. Проводилась оценка качества лечения и оценка качества жизни.

месяцы

Рис. 1. Ответ на лечение пациентов после одного и двух месяцев применения препарата Кудесан

Результаты

Переносимость препарата Кудесан оказалась хорошей. По объективным данным, пациенты стали отмечать улучшение состояния через один месяц после начала приема препарата. Неблагоприятных и нежелательных явлений отмечено не было.

Рис. 2. Динамика достижения целевого уровня САД в процессе лечения препаратом Кудесан

Ответ на лечение пациентов после двух месяцев применения препарата достигал 92% (рис. 1). К концу второго месяца приема препарата Кудесан наблюдалось значимое снижение уровня САД на 6,1±7,3 мм рт. ст. (p=0,02), ДАД на 2,9±1,4 мм рт. ст. (p=0, 048) по сравнению с исходным (рис. 2, 3).

У 73% больных после двух месяцев лечения дозы базисных антигипертензивных препаратов на фоне приема препарата Кудесан были снижены, а 30% пациентов прекратили прием препаратов при сохраняющемся оптимальном уровне АД (менее 130/80 мм рт. ст.).

Рис. 3. Динамика достижения целевого уровня ДАД в процессе лечения препаратом Кудесан

Терапия препаратом Кудесан была безопасна в отношении всех биологических параметров. За период наблюдения пациентов, которые систематически в течение двух месяцев получали Кудесан, не выявлено отрицательных метаболических сдвигов (рис. 4).

Отмечено значимое снижение уровня глюкозы крови (на 1,26±1,12 ммоль/л; р=0,01) и гликозилированного гемоглобина (на 0,37±0,17%; p=0,034). Выявлена положительная динамика показателей спектра липидов крови: снижение уровня общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (р=0,01), повышение уровня липопротеидов высокой плотности (р=0,01).

На фоне приема препарата Кудесан пациенты отмечали хорошее общее самочувствие. По данным опросника качества жизни MOS SF-36, показатели психического и физического здоровья значительно возросли за период наблюдения (рис. 5).

Рис. 4. Динамика некоторых биохимических показателей крови на фоне приема препарата Кудесан

Необходимо отметить, что включение в схему базисной терапии препарата Кудесан приводило к уменьшению дозировки и в некоторых случаях отмены других лекарственных средств, что позволило значительно лучше контролировать артериальную гипертонию. Кроме того, у больных ГБ, ассоциированной с ИБС, применение препарата Кудесан способствовало не только снижению уровня АД, но и уменьшению частоты приступов стенокардии, повышению переносимости физических нагрузок, снижению дозы нитратов. Полученные нами результаты согласуются с данными литературы [2].

Таким образом, на основании данных, полученных в ходе исследования эффективности препарата Кудесан у больных гипертонической болезнью на фоне сахарного диабета 2-го типа, можно заключить, что Кудесан приводит не только к дополнительному снижению АД, но и

Динамика показателей физического и психического здоровья

Рис. 5. Динамика показателей физического и психического здоровья у пациентов, принимающих Кудесан, по данным опросника качества жизни SF-36

улучшает качество жизни больных, снижает частоту смертельных сердечно-сосудистых осложнений.