Оценка местного раздражающего действия и аллергенных свойств против опаразитарного соединения "С-16"

Цель наших исследований явилось изучить местное раздражающее действие соединения «С-16» на кожу и слизистые оболочки глаз кроликов, а также наличие у него аллергенных свойств.

Материалы и методы исследований. В химическом отношении препарат состоит из л-гексадецилтрифенил-фосфоний бромида и относится к четвертичным солям фософония [3].

«Соль фосфония С-16» - соединение, обладающее антинематодозным и антиэймериозным свойствами одновременно. Согласно ГОСТ 12.1.007-76 соединение соль фосфония «С-16» относится к III классу веществ умеренной опасности [4,5]. Определение раздражающих свойств соединения «С-16» на кожу и слизистые оболочки глаз проводили согласно «Методическим указаниям по постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций избирательно действующих раздражакнцих веществ в воздухе рабочей зоны» [8]. Местное раздражающее действие на кожу изучали на 9 кроликах, живой массой 2,5-3 кг. В ходе опытов было изучено действие в концентрациях 1%, 5%, 10% водного раствора соединения «С-16». За 3 дня до начала эксперимента выбривали участок кожи кроликов размером 5x5 см с двух сторон по бокам. Приготовленный водный раствор препарата наносили однократно на предварительно выбритый участок кожи, объем нанесенной жидкости составил 2 мл. На параллельный участок кожи, который являлся контролем, наносили дистиллированную воду в том же объеме. Для исключения слизывания испытуемого вещества, а шею кроликам надевали «елизаветинский воротник». Действие препарата оценивали визуально по изменениям, возникающим на месте аппликации (гиперемия, появление отека, утолщение кожной складки, некроз, расчесы). Наблюдение за животными вели в течение первых 6 часов после аппликации, затем 1 раз в день в течение 10 суток. Действие соединения «С-16» на слизистые оболочки глаз изучалось на 15-ти кроликах весом 2,5-3 кг. Животным опытных групп на конъюнктиву правого глаза с помощью глазной пипетки однократно закапывали по 2 капли 0,1%, 0,3%, 0,5%, 0,7% и 1% водного раствора соединения «С-16», а левого - дистиллированную воду комнатной температуры (18-20°С). При нанесении суспензии оттягивали верхний угол конъюнктивального мешка, затем в течение 1 минуты прижимали слезно-носовой канал. Состояние животных оценивали через 5, 30, 60 минут после нанесения препарата и ежедневно в течение 10 дней. Обращали внимание на состояние оболочки глаза, слезоточивость, отечность, гиперемию. В опыте по изучению аллергенных свойств использовали 10 кроликов, живая масса которых составила 2,5-3 кг. Пять кроликов сенсибилизировали, пять - являлись контрольными.

Для сенсибилизации использовали одну каплю 0,5%-ой водной суспензии соединения «С-16», контроль-Опым животным вводили дистиллированную воду. Кроликам опытной группы в конъюнктивальный мешок каждого глаза вводили по 2 капли препарата один раз в день, в одно и тоже время, три дня подряд. Затем делал перерыв и на восьмые сутки повторили введение однократно в той же дозе. Через 14 дней после первого введения препарата в той же дозе наносили в конъюнктивальный мешок обоих глаз, как опытных, так и контрольных кроликов. Наблюдение ввели в течение первых двух часов с момента введения препарата.

Результаты исследований. Реакцию кожных проявлений оценивали по пятибалльной шкале: 0 - видимой реакции нет; 1 - бледно-розовая кожа по всему участку или по его периферии; 2 - яркорозовая эритема по всему участку; 3 -красная эритема по всему участку; 4 -инфильтрация или отек кожи при наличии или отсутствии эритемы; 5 - эритема, выраженная инфильтрация, очаговые изъязвления, образование корочки. Результаты эксперимента представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Результаты изучения раздражающего действия на кожу

Из таблицы 1 видно, что препарат «С-16» в концентрациях 1-10% не оказывал раздражающего действия на кожу кроликов. На протяжении всего опытного периода функциональных и морфологических нарушений кожи (эритема, отек, трещина, изъязвление, изменения местной температуры) у исследуемых животных отмечено не было. Реакцию слизистой глаза оценивали в баллах по пятибалльной шкале: 0 -видимой реакции нет; 1 - легкое покрасне ние конъюнктивы; 2 - покраснение конъюнктивы и частично склеры; 3 -резкое покраснение конъюнктивы и всей склеры, гнойный офтальмит. Велись наблюдения за появлением гиперемии, отечности, инъекции сосудов склеры и за состоянием зрачков. Оценивали воздействие раствора и по характеру конъюнктивита (поверхностный, глубокий), ожоги слизистой I, И, 111-степени. Результаты проведенного эксперимента представлены в табл.2.

Таблица 2 - Результаты изучения раздражающего действия на слизистые оболочки глаз

По результатам, представленным в таблице следует, что растворы соединения

«С-16» в 0,1-0,5% концентрации за период исследований не оказывали отрицательного воздействия на слизистые оболочки.

После введения 0,7% раствора отмечалось незначительное слезотечение, которое самопроизвольно прекращалось через 20 минут после введения препарата.

После введения 1% водного раствора па конъюнктиву глаза кроликов через час отмечали гиперемию слизистых оболочек, через 3 часа незначительную отечность. На следующий день отечность спала. Гиперемия тканей прошла на 3-ий день у всех животных. В результате опыта по изучению аллергенных свойств, установлено, что новое соединение не вызывает воспалительный процесс в глазах, слезотечение, беспокойного поведения и анафилактического шока у кроликов.

Заключение. Водный раствор соединения «С-16» в 1-10% концентрациях не оказывает раздражающего действия на кожу, 0,1-0,5% - слизистую оболочку глаз кроликов и не обладает аллергенными свойствами.

Егорова // Фармация. - 2009. - № 4. - С. 35-38;

Резюме

Статья посвящена изучению местного раздражающего действия и аллергенных свойств нового противопаразитарного лекарственного соединения «Соль фосфония С-16». Актуальность изучения данного соединения заключается в том, что при алиментарном его введении в организм зараженных кишечными паразитозами птиц препарат оказывает одновременно антинематодозные и антнэймериозные действия. Результаты эксперимента на кроликах показали, что препарат в концентрациях 1-10% не оказывают раздражающего действия на кожу, 0,1-0,5% - слизистую оболочку глаз и не обладает аллергенными свойствами.