Оценка нейроантител как маркеров риска развития аутоиммунных процессов при вибрационной болезни

Автор: Чистова Н.П., Бодиенкова Г.М., Боклаженко Е.В.

Журнал: Анализ риска здоровью @journal-fcrisk

Рубрика: Оценка риска в здравоохранении

Статья в выпуске: 1 (49), 2025 года.

Бесплатный доступ

Выявлены особенности изменений в содержании нейроантител, отражающих риск развития аутоиммунных процессов у пациентов с вибрационной болезнью (ВБ), отягощенной и не отягощенной артериальной гипертензией (АГ). Проведено ретроспективное исследование в выборке мужчин в возрасте от 40 до 60 лет с диагностированной ВБ, сформированной при воздействии локальной вибрации; группа сравнения была сопоставима по полу и возрасту и включала лиц, работавших в условиях, исключающих контакт с физическими производственными факторами. Выделены группы пациентов с ВБ, осложненной и неосложненной АГ. У всех обследованных определены уровни аутоантител (АТ) к специализированным структурам нервной ткани и нейромедиаторам с помощью тест-систем «ЭЛИ-Н-Тест» («Иммункулус», г. Москва). В ходе исследования установлено повышение уровней нейрональных АТ (к ОБМ, S-100, GFAP, NF-200, В-зав. Са-канал, Глу-R, DA-R, М-ОR, Б-энд) у пациентов с ВБ, как отягощенной, так и неотягощенной АГ, относительно данных группы сравнения. При этом уровни АТ к опиатным рецепторам М-ОР у лиц с ВБ, не отягощенной АГ, были статистически значимо выше, чем при наличии у пациентов с ВБ коморбидной патологии (р = 0,04). Дискриминантный анализ показал, что для лиц с ВБ, отягощенной АГ, характерны более низкие уровни АТ к рецепторам гамма-аминомасляной кислоты (Fвкл = 8,5; p = 0,001) и основному белку миелина (Fвкл = 13,7; p = 0,001) в сравнении с таковыми у пациентов с ВБ, не отягощенной АГ. Выявленное у пациентов с ВБ, отягощенной АГ, нарушение нейрон-нейронного взаимодействия проявлялось рассогласованием корреляционных взаимоотношений между уровнями АТ к белку S-100 и общему белку миелина (R = 0,29; p > 0,05), вольтажзависимому Са-каналу (R = 0,41; p > 0,05), рецепторам к дофамину (R = 0,42; p > 0,05), серотонину (R = 0,33; p > 0,05) и опиатам (R = 0,32; p > 0,05). Таким образом, повышенные уровни нейрональных АТ (к ОБМ, S-100, GFAP, NF-200, В-зав. Са-канал, Глу-R, DA-R, М-ОR, Б-энд) у пациентов с ВБ, как отягощенной, так и не отягощенной АГ, являются маркерными показателями, отражающими риск развития аутоиммунных процессов при воздействии вибрации. Зарегистрированные более низкие показатели АТ к рецептору ГАМК и общему белку миелина у пациентов с ВБ, отягощенной АГ, при сопоставлении с лицами с ВБ без АГ, по-видимому, обусловлены особенностями клинического течения заболевания и формированием иммунной толерантности к указанным белкам. Полученные результаты могут быть использованы при проведении диагностических, профилактических и лечебных мероприятий в отношении лиц с вибрационной болезнью, в том числе при наличии коморбидной патологии.

Еще

Производственный стресс, вибрационная болезнь, артериальная гипертензия, иммунная система, нервная система, аутоантитела, гамма-аминомасляная кислота (гамк), общий белок миелина, опиатные рецепторы

Короткий адрес: https://sciup.org/142244643

IDR: 142244643   |   DOI: 10.21668/health.risk/2025.1.12

Текст научной статьи Оценка нейроантител как маркеров риска развития аутоиммунных процессов при вибрационной болезни

Чистова Надежда Павловна – кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник лаборатории иммунобио-химических и молекулярно-генетических исследований в гигиене (e-mail: ; тел.: 8 (395) 558-69-10 (доб. 1411); ORCID: .

Бодиенкова Галина Михайловна – доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией иммунобио-химических и молекулярно-генетических исследований в гигиене (e-mail: ; тел.: 8 (395) 558-69-10 (доб. 1411); ORCID: .

Боклаженко Елена Валерьевна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории иммунобиохимических и молекулярно-генетических исследований в гигиене (e-mail: ; тел.: 8 (395) 558-69-10 (доб. 1411); ORCID: .

По данным Государственного доклада, опубликованного Роспотребнадзором в 2023 г., среди лиц с патологией, вызванной воздействием физических факторов, вибрационная болезнь (ВБ) встречалась в 45,3 % случаев1. В последние годы отмечается увеличение интереса научного сообщества к ко-морбидным состояниям, осложняющим течение профессиональных заболеваний, в частности артериальной гипертензии (АГ), которая регистрируется у 47–52 % пациентов с ВБ [1]. Число лиц, страдающих АГ, среди взрослого населения за последние 30 лет выросло с 650 млн до 1,28 млрд человек [2].

Учитывая, что иммунная система одной из первых реагирует на внешнесредовые факторы, в том числе на воздействие производственной вибрации, актуальным продолжает оставаться поиск информативных маркеров связанных с увеличением риска формирования аутоиммунных процессов при ВБ. Установлено, что для вибрационной болезни характерно изменение уровней аутоантител (АТ) к белкам нервной ткани – общему белку миелина (ОБМ), белку S-100, нейрофиламентному протеину-200 (NF-200), глиальному фибриллярному кислому белку (GFAP), рецепторам нейромедиаторов [3]. Относительно АГ имеются сведения об увеличении содержания АТ к ОБМ и белку S-100 у пациентов с хронической ишемией мозга гипертонического генеза [4]. В то же время исследования, посвященные изучению функциональных нарушений, сопровождающихся отклонением уровней нейрональных АТ и свидетельствующих о риске развития аутоиммунных процессов у лиц с ВБ, отягощенной АГ, представлены недостаточно.

Необходимо отметить, что АТ к нейроантигенам структур головного мозга переходят в кровь через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Увеличение их количества свидетельствует о повреждении нервной ткани и повышении проницаемости ГЭБ [5]. Продукция АТ является физиологическим механизмом, направленным на сохранение гомеостаза. Изменение содержания АТ в совокупности может косвенно указывать на состояние иммунной системы [6], которая, согласно литературным данным, активно задействована в патогенезе АГ. Однако ее роль в формировании АГ остается неоднозначной. Так, IL-17А, образуемый Т-хелперами, и IFN-γ стимулируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, вызывая повышение артериального давления. Через активацию дендритными клетками СD8+ Т-лимфоцитов происходит гибель клеток перитубулярных почечных капилляров, что может приводить к развитию АГ нефрогенного характера [7].

Коморбидные состояния значительно отягощают течение основного заболевания, приводят к изменению его клинических проявлений, являются причиной смертельных осложнений [8]. Несмотря на широкий спектр клинических методов диагностики, распознавание такой коморбидной патологии, как АГ, в том числе ее резистентных форм, сопряжено с определенными трудностями [9]. Однако многообещающим подходом остается использование современных статистических методов, в том числе дискриминантного анализа, позволяющего выявить информативные признаки и разработать математические формулы, позволяющие прогнозировать и диагностировать развитие АГ.

В связи с вышеизложенным цель исследования – выявить особенности изменений в содержании нейроантител, отражающих риск развития аутоиммунных процессов у пациентов с вибрационной болезнью, отягощенной и не отягощенной артериальной гипертензией.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное клинико-лабораторное исследование 40 мужчин в возрасте от 40 до 60 лет с диагностированной ВБ, сформированной при воздействии локальной вибрации, проходивших лечение в клинике ФГБНУ «Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований». В первую группу включены лица с ВБ, не отягощенной АГ, во вторую – пациенты с ВБ, осложненной артериальной гипертензией 1–2-й степени, 1–2-й стадии. Критериями исключения являлись острые инфекционные болезни на момент обследования, обострение хронических заболеваний, ишемическая болезнь сердца, онкологические заболевания, аутоиммунные заболевания, а также профессиональные заболевания, вызванные воздействием химических факторов. Все пациенты не страдали сахарным диабетом. Исключение данного состояния обосновано тем, что оно значительно увеличивает степень сердечно-сосудистых осложнений и поражения нервной системы, что может оказывать влияние на результаты. Группу сравнения составили 30 мужчин, сопоставимых по возрасту, работавших в условиях, исключающих контакт с физическими и химическими производственными факторами. У всех пациентов получено письменное информированное согласие на проведение исследования. Исследование выполнено при наличии заключения локального этического комитета.

Кровь у обследованных отбирали в вакуумные пробирки для забора крови с активатором свертывания, которые центрифугировали при 2000 об./мин в течение 15 мин. Сыворотку аликвотировали в эппен-дорфы на 1,5 мл, замораживали и хранили при температуре -70 °С. Сывороточные концентрации нейрональных АТ (к нейрофиламентному протеину-200

(NF-200), глиальному фибриллярному кислому белку (GFAP), белку S-100, общему белку миелина (ОБМ), вольтажзависимому Са-каналу (В-зав. Са-канал), глутаматным рецепторам (Глу-R), дофаминовым рецепторам (DA-R), ГАМК – рецепторам (ГАМК-R), серотониновым рецепторам (Сер-R), холинорецепторам (Хол-R), опиатным М-рецепто-рам (М-ОR), В-эндорфину (Б-энд)) определяли с помощью тест-систем «ЭЛИ-Н-Тест» («Иммункулус», г. Москва) при длине волны 450 нм на фотометре ELх800 (BioTek, США).

Математико-статистическая обработка результатов проводилась с использованием статистических программ IBM SPSS Statistics 26 и Statistica 10. Для проверки распределения на нормальность использовали критерий Шапиро – Уилка. Возраст обследованных и стаж работы с вибрацией представлены в виде среднего и его ошибки, остальные результаты – в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей. Для сравнения групп в зависимости от наличия АГ, по количественным признакам использовали непараметрический критерий Манна – Уитни. Различия между группами отождествляли как статистически значимые при р < 0,05. При проведении корреляционного анализа по Спирмену статистически значимые коэффициенты корреляции принимали при р < 0,05. На последнем этапе проводили пошаговый дискриминантный анализ для выделения и обоснования наиболее информативных показателей. В качестве независимых переменных использовали сывороточные концентрации АТ класса IgG к антигенам нервной ткани (NF-200, GFAP, S-100, ОБМ, В-зав. Са-канал, Глу-R, DA-R, ГАМК-R, Сер-R,

Хол-R, М-ОR, Б-энд), зависимых – принадлежность к группам ВБ, отягощенной и не отягощенной АГ.

Результаты и их обсуждение. Известно, что производственная вибрация рассматривается как один из стрессирующих факторов [10]. Возраст старше 55 лет и производственный стресс являются значимыми факторами риска формирования АГ. В связи с этим на первом этапе проводилась оценка распределения обследованных по стажу работы в условиях воздействия вибрации и возрасту, в котором устанавливался диагноз вибрационной болезни. Выполненный анализ показал их сопоставимость в изучаемых когортах (табл. 1).

Таблица 1

Возрастно-стажевая характеристика обследованных пациентов, М ± m

Показатель, ед. изм.

Группа ВБ без АГ, n = 20

Группа ВБ с АГ, n = 20

Возраст, лет

49,8 ± 1,5

49,2 ± 1,3

Стаж, лет

17,5 ± 1,3

18,4 ± 1,5

Примечание: р – уровень статистической значимости различий, различия статистически значимы при р < 0,05.

Учитывая, что в последние годы антитела к специализированным структурам нервной ткани рассматриваются как маркеры нового поколения при ряде неврологических расстройств2, представляло интерес изучить уровни нейрональных АТ в сыворотке крови у пациентов с ВБ (табл. 2).

При сопоставлении с группой сравнения установлено статистически значимое однонаправленное

Таблица 2

Уровни нейрональных аутоантител у пациентов с вибрационной болезнью, Med ( Q25; Q75 )

Показатель, ед. изм.

Группа ВБ без АГ, n = 20

Группа ВБ с АГ, n = 20

Группа сравнения

ОБМ, усл.ед.

0,272 (0,156; 0,457) ^

0,183 (0,156; 0,404) ^

0,140 (0,118; 0,181)

ГАМК-R, усл.ед.

0,345 (0,150; 0,513) ^

0,185 (0,148; 0,527)

0,177 (0,128; 0,252)

S-100, усл.ед.

0,538 (0,306; 0,643) ^

0,424 (0,302; 0,610) ^

0,228 (0,168; 0,292)

GFAP, усл.ед.

0,471 (0,252; 0,586) ^

0,325 (0,230; 0,581) ^

0,282 (0,171; 0,364)

NF-200, усл.ед.

0,386 (0,253; 0,604) ^

0,299 (0,239; 0,617) ^

0,194 (0,158; 0,258)

В-зав. Са-канал, усл.ед.

0,315 (0,158; 0,591) ^

0,213 (0,158; 0,573) ^

0,152 (0,118; 0,197)

Хол-R, усл.ед.

0,289 (0,141; 0,589) ^

0,178 (0,142; 0,589)

0,175 (0,128; 0,217)

Глу-R, усл.ед.

0,310 (0,194; 0,560) ^

0,222 (0,184; 0,537) ^

0,185 (0,150; 0,228)

DA-R, усл.ед.

0,295 (0,175; 0,482) ^

0,205 (0,171; 0,456) ^

0,179 (0,147; 0,254)

Сер-R, усл.ед.

0,417 (0,179; 0,576) ^

0,236 (0,179; 0,577)

0,238 (0,188; 0,311)

М-ОR, усл.ед.

0,308 (0,202; 0,451) ^

0,241 (0,193; 0,408) *^

0,151 (0,122; 0,179)

Б-энд, усл.ед.

0,328 (0,182; 0,480) ^

0,196 (0,168; 0,470) ^

0,146 (0,118; 0,189)

Примечание: р – уровень статистической значимости различий, различия статистически значимы при р < 0,05; * – статистически значимые различия между группами ВБ без АГ и ВБ с АГ; ^ – статистически значимые различия между ВБ без АГ и группой сравнения, ВБ с АГ и группой сравнения.

повышение АТ (к ОБМ, S-100, GFAP, NF-200, B-зав. Са-каналу, Глу-Р, DA-R, M-OR, Б-энд) в обеих группах пациентов, независимо от наличия АГ. Сравнительный анализ концентраций АТ в зависимости от присутствия коморбидной патологии показал, что у пациентов с ВБ, не осложненной АГ, было установлено статистически значимо более высокое содержание аутоантител к опиатным М-рецепторам ( р = 0,04), по сравнению с таковым у лиц с ВБ, отягощенной АГ. Показатели АТ к ГАМК-R, Хол-R, Сер-R у пациентов с ВБ и АГ находились на уровне значений группы сравнения.

При проведении корреляционного анализа установлено, что у лиц с ВБ в сочетании с АГ наблюдалось ослабление и утрата статистической значимости корреляционных связей между уровнями АТ к белку S-100 и ОБМ ( R = 0,29; p > 0,05), вольтажза-висимым Са-каналу ( R = 0,41; p > 0,05), рецепторам к дофамину ( R = 0,42; p > 0,05), серотонину ( R = 0,33; p > 0,05) и опиатам ( R = 0,32; p > 0,05) (табл. 3), в то время как в группе пациентов с ВБ, не отягощенной АГ, и группе сравнения концентрации всех АТ коррелировали между собой (табл. 4 и 5).

Далее для обоснования новых диагностических маркеров был проведен дискриминантный анализ, который показал, что наиболее значимыми информативными признаками ВБ, отягощенной АГ, могут служить более низкие, по сравнению с таковыми у лиц с ВБ, не отягощенной АГ, уровни АТ к рецепторам гамма-аминомасляной кислоты ( F вкл =8,5; p = 0,001) и к основному белку миелина ( F вкл = 13,7; p = 0,001) (табл. 6). Диагностические коэффициенты F 1 (включение в группу пациентов с ВБ, не отягощенной АГ) и F 2 (включение в группу пациентов с ВБ, осложненной АГ) рассчитывались по формулам:

F 1 = -3,938 + 25,067 АТ – ОБМ – 9,6 АТ – ГАМК;

F 2 =-2,058 + 5,317 АТ – ОБМ + 3,838 АТ – ГАМК.

Оценка достоверности предлагаемых формул проводилась в обучающей выборке: правильное распознавание составило 85 % у лиц с ВБ, осложненной АГ (20 человек), и 75 % для пациентов с ВБ, не отягощенной АГ (20 человек).

Необходимо отметить, что данные результаты получены на сравнительно небольших группах. При

Таблица 3

Корреляционные взаимосвязи между нейрональными аутоантителами у лиц с вибрационной болезнью, осложненной артериальной гипертензией

Параметр

S100

GFAP

ОБМ

NF-200

В-зав

Хол-R

Глу-R

ГАМК-R

DA-R

Сер-R

М-ОR

Б-энд

S100

1,00

0,75

0,29

0,55

0,41

0,63

0,54

0,50

0,42

0,33

0,32

0,45

GFAP

0,75

1,00

0,65

0,76

0,67

0,85

0,74

0,81

0,72

0,66

0,59

0,68

ОБМ

0,29

0,65

1,00

0,76

0,93

0,84

0,84

0,90

0,94

0,94

0,84

0,78

NF-200

0,55

0,76

0,76

1,00

0,80

0,93

0,88

0,89

0,76

0,80

0,78

0,85

В-зав

0,41

0,67

0,93

0,80

1,00

0,89

0,88

0,90

0,92

0,97

0,86

0,90

Хол-Р

0,63

0,85

0,84

0,93

0,89

1,00

0,92

0,96

0,87

0,89

0,82

0,89

Глу-Р

0,54

0,74

0,84

0,88

0,88

0,92

1,00

0,91

0,82

0,86

0,76

0,82

ГАМК

0,50

0,81

0,90

0,89

0,90

0,96

0,91

1,00

0,91

0,93

0,88

0,90

DA-R

0,42

0,72

0,94

0,76

0,92

0,87

0,82

0,91

1,00

0,92

0,82

0,78

Сер-р

0,33

0,66

0,94

0,80

0,97

0,89

0,86

0,93

0,92

1,00

0,89

0,90

М-ОР

0,32

0,59

0,84

0,78

0,86

0,82

0,76

0,88

0,82

0,89

1,00

0,88

Б-энд

0,45

0,68

0,78

0,85

0,90

0,89

0,82

0,90

0,78

0,90

0,88

1,00

Примечание: уровень статистической значимости р < 0,05, кроме S-100 и ОБМ, В-зав., DA-R, Сер-р, М-ОР.

Таблица 4

Корреляционные взаимосвязи между нейрональными аутоантителами у лиц с вибрационной болезнью, не отягощенной артериальной гипертензией ( R )

Параметр

S100

GFAP

ОБМ

NF-200

В-зав

Хол-R

Глу-R

ГАМК-R

DA-R

Сер-R

М-ОR

Б-энд

S100

1,00

0,94

0,88

0,90

0,92

0,92

0,89

0,88

0,88

0,93

0,89

0,91

GFAP

0,94

1,00

0,94

0,88

0,92

0,94

0,87

0,87

0,93

0,95

0,89

0,92

ОБМ

0,88

0,94

1,00

0,91

0,97

0,97

0,89

0,89

0,99

0,94

0,96

0,94

NF-200

0,90

0,88

0,91

1,00

0,97

0,96

0,83

0,90

0,92

0,95

0,94

0,91

В-зав

0,92

0,92

0,97

0,97

1,00

0,99

0,87

0,89

0,96

0,95

0,95

0,92

Хол-Р

0,92

0,94

0,97

0,96

0,99

1,00

0,85

0,91

0,97

0,97

0,95

0,95

Глу-Р

0,89

0,87

0,89

0,83

0,87

0,85

1,00

0,86

0,91

0,86

0,91

0,84

ГАМК

0,88

0,87

0,89

0,90

0,89

0,91

0,86

1,00

0,92

0,96

0,95

0,94

DA-R

0,88

0,93

0,99

0,92

0,96

0,97

0,91

0,92

1,00

0,94

0,97

0,94

Сер-р

0,93

0,95

0,94

0,95

0,95

0,97

0,86

0,96

0,94

1,00

0,96

0,97

М-ОР

0,89

0,89

0,96

0,94

0,95

0,95

0,91

0,95

0,97

0,96

1,00

0,95

Б-энд

0,91

0,92

0,94

0,91

0,92

0,95

0,84

0,94

0,94

0,97

0,95

1,00

Примечание: уровень статистической значимости р < 0,05.

Таблица 5

Корреляционные взаимосвязи между нейрональными аутоантителами в группе сравнения ( R )

Параметр

S100

GFAP

ОБМ

NF-200

В-зав

Хол-R

Глу-R

ГАМК-R

DA-R

Сер-R

М-ОR

Б-энд

S100

1,00

0,72

0,47

0,70

0,51

0,46

0,52

0,68

0,60

0,76

0,60

0,66

GFAP

0,72

1,00

0,67

0,74

0,74

0,63

0,69

0,63

0,57

0,65

0,62

0,78

ОБМ

0,47

0,67

1,00

0,62

0,85

0,44

0,57

0,47

0,45

0,60

0,38

0,68

NF-200

0,70

0,74

0,62

1,00

0,71

0,45

0,62

0,65

0,59

0,69

0,63

0,75

В-зав

0,51

0,74

0,85

0,71

1,00

0,52

0,63

0,55

0,50

0,59

0,44

0,69

Хол-Р

0,46

0,63

0,44

0,45

0,52

1,00

0,77

0,66

0,75

0,53

0,29

0,57

Глу-Р

0,52

0,69

0,57

0,62

0,63

0,77

1,00

0,80

0,84

0,66

0,51

0,64

ГАМК

0,68

0,63

0,47

0,65

0,55

0,66

0,80

1,00

0,92

0,82

0,49

0,67

DA-R

0,60

0,57

0,45

0,59

0,50

0,75

0,84

0,92

1,00

0,73

0,54

0,64

Сер-р

0,76

0,65

0,60

0,69

0,59

0,53

0,66

0,82

0,73

1,00

0,45

0,67

М-ОР

0,60

0,62

0,38

0,63

0,44

0,29

0,51

0,49

0,54

0,45

1,00

0,68

Б-энд

0,66

0,78

0,68

0,75

0,69

0,57

0,64

0,67

0,64

0,67

0,68

1,00

Примечание: уровень статистической значимости р < 0,05.

Таблица 6

Информативные показатели дискриминантного анализа, проведенного в когортах пациентов с вибрационной болезнью, отягощенной и не отягощенной артериальной гипертензией

Показатель

F -включения

Лямбда Уилкса

Ст. св. 1

Ст. св. 2

p

Аутоантитела к рецепторам ГАМК, усл. ед.

8,454

0,865

2

1

0,001

Аутоантитела к ОБМ, усл.ед.

13,706

0,986

1

1

0,001

Примечание: р – уровень статистической значимости различий.

дальнейшем проведении исследования и включении новых пациентов в обучающие выборки представляется возможным получить достоверную математическую модель для оценки риска развития аутоиммунных процессов у лиц с ВБ, отягощенной и не отягощенной АГ.

В настоящее время активно продолжают изучаться иммунологические маркеры риска формирования и развития различных профессиональных заболеваний, в том числе ВБ [3]. В качестве дополнительных информативных критериев, отражающих задействование иммунной системы при ВБ, осложненной АГ, исследуются показатели гуморального иммунитета (иммуноглобулины A, M, G) [11], про-воспалительные (IL-1β, IL-2, IL-8, IL-10, IL-17, ФНО-α) и противовоспалительные (IL-4) цитокины [12]. Однако роль АТ к специализированным структурам нервной ткани и нейромедиаторам в отношении риска развития аутоиммунных процессов при ВБ, отягощенной АГ, на настоящий момент остается недостаточно освещенной.

В организме всегда присутствуют естественные АТ к самым различным антигенным детерминантам, в том числе составляющим нейронов, нейроглии и рецепторов [13]. Высокочувствительные тест-системы для иммуноферментного анализа позволяют проводить измерение нейрональных антител в образцах крови, в отличие от методик, для ко- торых требуется только цереброспинальная жидкость. Определяемая концентрация АТ способна отражать состояние нервной ткани и функционирование ее компонентов. В ходе исследования установлено повышение уровней нейрональных АТ (к ОБМ, S-100, GFAP, NF-200, В-зав. Са-канал, Глу-R, DA-R, М-ОR, Б-энд) у пациентов с ВБ, как отягощенной, так и не отягощенной АГ, относительно группы сравнения, при этом уровни АТ к опиатным рецепторам М-ОР у лиц с ВБ, не отягощенной АГ, были статистически значимо выше, чем при наличии коморбидной патологии (р = 0,04). Известно, что опиоиды обладают стресс-лимитирующей активностью и являются звеном срочной и долговременной адаптации [14]. Они понижают концентрацию адренокортикотропного гормона, альдостерона, вазопрессина, глюкагона и кортизола и увеличивают содержание инсулина и тестостерона. Повышение АТ к опиоидам может свидетельствовать о выраженном нарушении адаптации к стрессорному воздействию вибрации.

В современной литературе показано, что вибрация является одним из значимых профессиональных стрессирующих факторов [10]. Известно три стадии ответной реакции организма на стресс: (1) тревоги; (2) резистентности; (3) истощения3. В формировании адаптивности и резистентности к стрессу участвуют все органы и системы человека. Иммун- ная система одной из первых реагирует на воздействие различных стрессорных факторов. Как повышенные, так и пониженные концентрации АТ обладают диагностическим значением. Повышение титра специфических АТ может наблюдаться в случае иммуноактивации, а его снижение – при иммуносу-прессии4. Сдвиг концентраций нейрональных АТ отражает стадийность развития патологических процессов [6].

Установленные с помощью корреляционного анализа сильные положительные корреляции между всеми нейрональными АТ в группе сравнения показывают их адекватную продукцию антителопродуцирующими клетками иммунной системы в отсутствие воздействия вибрационного фактора. Вышеуказанный характер корреляционных связей сохранялся и у пациентов с ВБ, не отягощенной АГ, что указывает на однонаправленное повышение уровня АТ в данной когорте.

В группе лиц с ВБ, осложненной АГ, отмечалось рассогласование связей между содержанием белка S-100 и концентрациями ряда маркеров. Белок S-100 выполняет внутриклеточное и экстракле-точное регулирование процессов энергетического метаболизма, дифференциации и роста клеток [15]. Известно, что он является кальцийсвязывающим белком. Ослабление корреляционной связи между уровнями АТ к белку S-100 и вольтажзависимому Са-каналу может быть признаком нарушения взаимодействия данного соединения с ионами Са и измененного функционирования синапсов. Ослабление корреляции между содержанием АТ к белку S-100 и рецепторам к дофамину, серотонину и опиатам может указывать на формирование нарушений эмоционально-волевой сферы [16], сопровождаемое изменением концентрации белка S-100. Ослабление корреляционной связи между уровнями АТ к S-100 и ОБМ может служить индикатором повреждения нервной ткани и повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера [5, 17].

АГ является фактором, отягощающим течение ВБ, в связи с чем нами была предпринята попытка выделить из всех маркеров наиболее диагностически значимые показатели. В результате проведенного дискриминантного анализа было установлено снижение концентрации АТ к рецептору гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) у лиц с ВБ, осложненной АГ, в сравнении с пациентами с ВБ без АГ. ГАМК считается одним из ключевых медиаторов торможения в головном мозге. Помимо этого, известно нормализующее влияние препаратов ГАМК на уровень артериального давления у пациентов с АГ [18]. Механизм снижения артериального давления при этом может заключаться в ингибировании барорефлекса путем связывания ГАМК с рецепторами нейронов солитарного тракта продолговатого мозга [19]. Еще одним информативным показателем представляется более низкий, в сравнении с его содержанием у пациентов с ВБ, не осложненной АГ, уровень АТ к общему белку миелина (ОБМ) у лиц с ВБ и АГ. Известно, что ОБМ участвует в образовании многослойной миелиновой оболочки за счет образования комплексов с липидами – при разрушении данных структур концентрация ОБМ в крови и цереброспинальной жидкости увеличивается. Изменение уровня АТ к ОБМ свидетельствует об ответе иммунной системы на деструкцию миелиновой оболочки. По данным предыдущих исследований, замедление скорости проведения нервного импульса по проксимальному и дистальному участкам аксонов, регистрируемое у лиц с ВБ, снижение амплитуды М-ответа и увеличение латентного периода в эксперименте на лабораторных животных свидетельствуют об активных димиелинизирующих процессах, развивающихся при воздействии вибрации [20]. В ряде исследований показано, что у пациентов с АГ выявляется понижение содержания миелина в оболочках нейронов структур головного мозга [21, 22].

Выводы. Таким образом, повышенные уровни нейрональных АТ (к ОБМ, S-100, GFAP, NF-200, В-зав. Са-канал, Глу-R, DA-R, М-ОR, Б-энд) у пациентов с ВБ, как отягощенной, так и не отягощенной АГ, являются маркерными показателями, отражающими риск развития аутоиммунных процессов при воздействии вибрации. Зарегистрированные более низкие показатели АТ к рецептору ГАМК и общему белку миелина у пациентов с ВБ, отягощенной АГ, при сопоставлении с лицами с ВБ без АГ, по-види-мому, обусловлены особенностями клинического течения заболевания и формированием иммунной толерантности к указанным белкам. Полученные результаты могут быть использованы при проведении диагностических, профилактических и лечебных мероприятий в отношении лиц с вибрационной болезнью, в том числе при наличии коморбидной патологии.

Финансирование. Исследование выполнено в рамках государственного задания.

Статья научная