Оценка нейроантител как маркеров риска развития аутоиммунных процессов при вибрационной болезни
Автор: Чистова Н.П., Бодиенкова Г.М., Боклаженко Е.В.
Журнал: Анализ риска здоровью @journal-fcrisk
Рубрика: Оценка риска в здравоохранении
Статья в выпуске: 1 (49), 2025 года.
Бесплатный доступ
Выявлены особенности изменений в содержании нейроантител, отражающих риск развития аутоиммунных процессов у пациентов с вибрационной болезнью (ВБ), отягощенной и не отягощенной артериальной гипертензией (АГ). Проведено ретроспективное исследование в выборке мужчин в возрасте от 40 до 60 лет с диагностированной ВБ, сформированной при воздействии локальной вибрации; группа сравнения была сопоставима по полу и возрасту и включала лиц, работавших в условиях, исключающих контакт с физическими производственными факторами. Выделены группы пациентов с ВБ, осложненной и неосложненной АГ. У всех обследованных определены уровни аутоантител (АТ) к специализированным структурам нервной ткани и нейромедиаторам с помощью тест-систем «ЭЛИ-Н-Тест» («Иммункулус», г. Москва). В ходе исследования установлено повышение уровней нейрональных АТ (к ОБМ, S-100, GFAP, NF-200, В-зав. Са-канал, Глу-R, DA-R, М-ОR, Б-энд) у пациентов с ВБ, как отягощенной, так и неотягощенной АГ, относительно данных группы сравнения. При этом уровни АТ к опиатным рецепторам М-ОР у лиц с ВБ, не отягощенной АГ, были статистически значимо выше, чем при наличии у пациентов с ВБ коморбидной патологии (р = 0,04). Дискриминантный анализ показал, что для лиц с ВБ, отягощенной АГ, характерны более низкие уровни АТ к рецепторам гамма-аминомасляной кислоты (Fвкл = 8,5; p = 0,001) и основному белку миелина (Fвкл = 13,7; p = 0,001) в сравнении с таковыми у пациентов с ВБ, не отягощенной АГ. Выявленное у пациентов с ВБ, отягощенной АГ, нарушение нейрон-нейронного взаимодействия проявлялось рассогласованием корреляционных взаимоотношений между уровнями АТ к белку S-100 и общему белку миелина (R = 0,29; p > 0,05), вольтажзависимому Са-каналу (R = 0,41; p > 0,05), рецепторам к дофамину (R = 0,42; p > 0,05), серотонину (R = 0,33; p > 0,05) и опиатам (R = 0,32; p > 0,05). Таким образом, повышенные уровни нейрональных АТ (к ОБМ, S-100, GFAP, NF-200, В-зав. Са-канал, Глу-R, DA-R, М-ОR, Б-энд) у пациентов с ВБ, как отягощенной, так и не отягощенной АГ, являются маркерными показателями, отражающими риск развития аутоиммунных процессов при воздействии вибрации. Зарегистрированные более низкие показатели АТ к рецептору ГАМК и общему белку миелина у пациентов с ВБ, отягощенной АГ, при сопоставлении с лицами с ВБ без АГ, по-видимому, обусловлены особенностями клинического течения заболевания и формированием иммунной толерантности к указанным белкам. Полученные результаты могут быть использованы при проведении диагностических, профилактических и лечебных мероприятий в отношении лиц с вибрационной болезнью, в том числе при наличии коморбидной патологии.
Производственный стресс, вибрационная болезнь, артериальная гипертензия, иммунная система, нервная система, аутоантитела, гамма-аминомасляная кислота (гамк), общий белок миелина, опиатные рецепторы
Короткий адрес: https://sciup.org/142244643
IDR: 142244643 | DOI: 10.21668/health.risk/2025.1.12
Текст научной статьи Оценка нейроантител как маркеров риска развития аутоиммунных процессов при вибрационной болезни
Чистова Надежда Павловна – кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник лаборатории иммунобио-химических и молекулярно-генетических исследований в гигиене (e-mail: ; тел.: 8 (395) 558-69-10 (доб. 1411); ORCID: .
Бодиенкова Галина Михайловна – доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией иммунобио-химических и молекулярно-генетических исследований в гигиене (e-mail: ; тел.: 8 (395) 558-69-10 (доб. 1411); ORCID: .
Боклаженко Елена Валерьевна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории иммунобиохимических и молекулярно-генетических исследований в гигиене (e-mail: ; тел.: 8 (395) 558-69-10 (доб. 1411); ORCID: .
По данным Государственного доклада, опубликованного Роспотребнадзором в 2023 г., среди лиц с патологией, вызванной воздействием физических факторов, вибрационная болезнь (ВБ) встречалась в 45,3 % случаев1. В последние годы отмечается увеличение интереса научного сообщества к ко-морбидным состояниям, осложняющим течение профессиональных заболеваний, в частности артериальной гипертензии (АГ), которая регистрируется у 47–52 % пациентов с ВБ [1]. Число лиц, страдающих АГ, среди взрослого населения за последние 30 лет выросло с 650 млн до 1,28 млрд человек [2].
Учитывая, что иммунная система одной из первых реагирует на внешнесредовые факторы, в том числе на воздействие производственной вибрации, актуальным продолжает оставаться поиск информативных маркеров связанных с увеличением риска формирования аутоиммунных процессов при ВБ. Установлено, что для вибрационной болезни характерно изменение уровней аутоантител (АТ) к белкам нервной ткани – общему белку миелина (ОБМ), белку S-100, нейрофиламентному протеину-200 (NF-200), глиальному фибриллярному кислому белку (GFAP), рецепторам нейромедиаторов [3]. Относительно АГ имеются сведения об увеличении содержания АТ к ОБМ и белку S-100 у пациентов с хронической ишемией мозга гипертонического генеза [4]. В то же время исследования, посвященные изучению функциональных нарушений, сопровождающихся отклонением уровней нейрональных АТ и свидетельствующих о риске развития аутоиммунных процессов у лиц с ВБ, отягощенной АГ, представлены недостаточно.
Необходимо отметить, что АТ к нейроантигенам структур головного мозга переходят в кровь через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Увеличение их количества свидетельствует о повреждении нервной ткани и повышении проницаемости ГЭБ [5]. Продукция АТ является физиологическим механизмом, направленным на сохранение гомеостаза. Изменение содержания АТ в совокупности может косвенно указывать на состояние иммунной системы [6], которая, согласно литературным данным, активно задействована в патогенезе АГ. Однако ее роль в формировании АГ остается неоднозначной. Так, IL-17А, образуемый Т-хелперами, и IFN-γ стимулируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, вызывая повышение артериального давления. Через активацию дендритными клетками СD8+ Т-лимфоцитов происходит гибель клеток перитубулярных почечных капилляров, что может приводить к развитию АГ нефрогенного характера [7].
Коморбидные состояния значительно отягощают течение основного заболевания, приводят к изменению его клинических проявлений, являются причиной смертельных осложнений [8]. Несмотря на широкий спектр клинических методов диагностики, распознавание такой коморбидной патологии, как АГ, в том числе ее резистентных форм, сопряжено с определенными трудностями [9]. Однако многообещающим подходом остается использование современных статистических методов, в том числе дискриминантного анализа, позволяющего выявить информативные признаки и разработать математические формулы, позволяющие прогнозировать и диагностировать развитие АГ.
В связи с вышеизложенным цель исследования – выявить особенности изменений в содержании нейроантител, отражающих риск развития аутоиммунных процессов у пациентов с вибрационной болезнью, отягощенной и не отягощенной артериальной гипертензией.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное клинико-лабораторное исследование 40 мужчин в возрасте от 40 до 60 лет с диагностированной ВБ, сформированной при воздействии локальной вибрации, проходивших лечение в клинике ФГБНУ «Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований». В первую группу включены лица с ВБ, не отягощенной АГ, во вторую – пациенты с ВБ, осложненной артериальной гипертензией 1–2-й степени, 1–2-й стадии. Критериями исключения являлись острые инфекционные болезни на момент обследования, обострение хронических заболеваний, ишемическая болезнь сердца, онкологические заболевания, аутоиммунные заболевания, а также профессиональные заболевания, вызванные воздействием химических факторов. Все пациенты не страдали сахарным диабетом. Исключение данного состояния обосновано тем, что оно значительно увеличивает степень сердечно-сосудистых осложнений и поражения нервной системы, что может оказывать влияние на результаты. Группу сравнения составили 30 мужчин, сопоставимых по возрасту, работавших в условиях, исключающих контакт с физическими и химическими производственными факторами. У всех пациентов получено письменное информированное согласие на проведение исследования. Исследование выполнено при наличии заключения локального этического комитета.
Кровь у обследованных отбирали в вакуумные пробирки для забора крови с активатором свертывания, которые центрифугировали при 2000 об./мин в течение 15 мин. Сыворотку аликвотировали в эппен-дорфы на 1,5 мл, замораживали и хранили при температуре -70 °С. Сывороточные концентрации нейрональных АТ (к нейрофиламентному протеину-200
(NF-200), глиальному фибриллярному кислому белку (GFAP), белку S-100, общему белку миелина (ОБМ), вольтажзависимому Са-каналу (В-зав. Са-канал), глутаматным рецепторам (Глу-R), дофаминовым рецепторам (DA-R), ГАМК – рецепторам (ГАМК-R), серотониновым рецепторам (Сер-R), холинорецепторам (Хол-R), опиатным М-рецепто-рам (М-ОR), В-эндорфину (Б-энд)) определяли с помощью тест-систем «ЭЛИ-Н-Тест» («Иммункулус», г. Москва) при длине волны 450 нм на фотометре ELх800 (BioTek, США).
Математико-статистическая обработка результатов проводилась с использованием статистических программ IBM SPSS Statistics 26 и Statistica 10. Для проверки распределения на нормальность использовали критерий Шапиро – Уилка. Возраст обследованных и стаж работы с вибрацией представлены в виде среднего и его ошибки, остальные результаты – в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей. Для сравнения групп в зависимости от наличия АГ, по количественным признакам использовали непараметрический критерий Манна – Уитни. Различия между группами отождествляли как статистически значимые при р < 0,05. При проведении корреляционного анализа по Спирмену статистически значимые коэффициенты корреляции принимали при р < 0,05. На последнем этапе проводили пошаговый дискриминантный анализ для выделения и обоснования наиболее информативных показателей. В качестве независимых переменных использовали сывороточные концентрации АТ класса IgG к антигенам нервной ткани (NF-200, GFAP, S-100, ОБМ, В-зав. Са-канал, Глу-R, DA-R, ГАМК-R, Сер-R,
Хол-R, М-ОR, Б-энд), зависимых – принадлежность к группам ВБ, отягощенной и не отягощенной АГ.
Результаты и их обсуждение. Известно, что производственная вибрация рассматривается как один из стрессирующих факторов [10]. Возраст старше 55 лет и производственный стресс являются значимыми факторами риска формирования АГ. В связи с этим на первом этапе проводилась оценка распределения обследованных по стажу работы в условиях воздействия вибрации и возрасту, в котором устанавливался диагноз вибрационной болезни. Выполненный анализ показал их сопоставимость в изучаемых когортах (табл. 1).
Таблица 1
Возрастно-стажевая характеристика обследованных пациентов, М ± m
Показатель, ед. изм. |
Группа ВБ без АГ, n = 20 |
Группа ВБ с АГ, n = 20 |
Возраст, лет |
49,8 ± 1,5 |
49,2 ± 1,3 |
Стаж, лет |
17,5 ± 1,3 |
18,4 ± 1,5 |
Примечание: р – уровень статистической значимости различий, различия статистически значимы при р < 0,05.
Учитывая, что в последние годы антитела к специализированным структурам нервной ткани рассматриваются как маркеры нового поколения при ряде неврологических расстройств2, представляло интерес изучить уровни нейрональных АТ в сыворотке крови у пациентов с ВБ (табл. 2).
При сопоставлении с группой сравнения установлено статистически значимое однонаправленное
Таблица 2
Уровни нейрональных аутоантител у пациентов с вибрационной болезнью, Med ( Q25; Q75 )
Показатель, ед. изм. |
Группа ВБ без АГ, n = 20 |
Группа ВБ с АГ, n = 20 |
Группа сравнения |
ОБМ, усл.ед. |
0,272 (0,156; 0,457) ^ |
0,183 (0,156; 0,404) ^ |
0,140 (0,118; 0,181) |
ГАМК-R, усл.ед. |
0,345 (0,150; 0,513) ^ |
0,185 (0,148; 0,527) |
0,177 (0,128; 0,252) |
S-100, усл.ед. |
0,538 (0,306; 0,643) ^ |
0,424 (0,302; 0,610) ^ |
0,228 (0,168; 0,292) |
GFAP, усл.ед. |
0,471 (0,252; 0,586) ^ |
0,325 (0,230; 0,581) ^ |
0,282 (0,171; 0,364) |
NF-200, усл.ед. |
0,386 (0,253; 0,604) ^ |
0,299 (0,239; 0,617) ^ |
0,194 (0,158; 0,258) |
В-зав. Са-канал, усл.ед. |
0,315 (0,158; 0,591) ^ |
0,213 (0,158; 0,573) ^ |
0,152 (0,118; 0,197) |
Хол-R, усл.ед. |
0,289 (0,141; 0,589) ^ |
0,178 (0,142; 0,589) |
0,175 (0,128; 0,217) |
Глу-R, усл.ед. |
0,310 (0,194; 0,560) ^ |
0,222 (0,184; 0,537) ^ |
0,185 (0,150; 0,228) |
DA-R, усл.ед. |
0,295 (0,175; 0,482) ^ |
0,205 (0,171; 0,456) ^ |
0,179 (0,147; 0,254) |
Сер-R, усл.ед. |
0,417 (0,179; 0,576) ^ |
0,236 (0,179; 0,577) |
0,238 (0,188; 0,311) |
М-ОR, усл.ед. |
0,308 (0,202; 0,451) ^ |
0,241 (0,193; 0,408) *^ |
0,151 (0,122; 0,179) |
Б-энд, усл.ед. |
0,328 (0,182; 0,480) ^ |
0,196 (0,168; 0,470) ^ |
0,146 (0,118; 0,189) |
Примечание: р – уровень статистической значимости различий, различия статистически значимы при р < 0,05; * – статистически значимые различия между группами ВБ без АГ и ВБ с АГ; ^ – статистически значимые различия между ВБ без АГ и группой сравнения, ВБ с АГ и группой сравнения.
повышение АТ (к ОБМ, S-100, GFAP, NF-200, B-зав. Са-каналу, Глу-Р, DA-R, M-OR, Б-энд) в обеих группах пациентов, независимо от наличия АГ. Сравнительный анализ концентраций АТ в зависимости от присутствия коморбидной патологии показал, что у пациентов с ВБ, не осложненной АГ, было установлено статистически значимо более высокое содержание аутоантител к опиатным М-рецепторам ( р = 0,04), по сравнению с таковым у лиц с ВБ, отягощенной АГ. Показатели АТ к ГАМК-R, Хол-R, Сер-R у пациентов с ВБ и АГ находились на уровне значений группы сравнения.
При проведении корреляционного анализа установлено, что у лиц с ВБ в сочетании с АГ наблюдалось ослабление и утрата статистической значимости корреляционных связей между уровнями АТ к белку S-100 и ОБМ ( R = 0,29; p > 0,05), вольтажза-висимым Са-каналу ( R = 0,41; p > 0,05), рецепторам к дофамину ( R = 0,42; p > 0,05), серотонину ( R = 0,33; p > 0,05) и опиатам ( R = 0,32; p > 0,05) (табл. 3), в то время как в группе пациентов с ВБ, не отягощенной АГ, и группе сравнения концентрации всех АТ коррелировали между собой (табл. 4 и 5).
Далее для обоснования новых диагностических маркеров был проведен дискриминантный анализ, который показал, что наиболее значимыми информативными признаками ВБ, отягощенной АГ, могут служить более низкие, по сравнению с таковыми у лиц с ВБ, не отягощенной АГ, уровни АТ к рецепторам гамма-аминомасляной кислоты ( F вкл =8,5; p = 0,001) и к основному белку миелина ( F вкл = 13,7; p = 0,001) (табл. 6). Диагностические коэффициенты F 1 (включение в группу пациентов с ВБ, не отягощенной АГ) и F 2 (включение в группу пациентов с ВБ, осложненной АГ) рассчитывались по формулам:
F 1 = -3,938 + 25,067 ∙ АТ – ОБМ – 9,6 ∙ АТ – ГАМК;
F 2 =-2,058 + 5,317 ∙ АТ – ОБМ + 3,838 ∙ АТ – ГАМК.
Оценка достоверности предлагаемых формул проводилась в обучающей выборке: правильное распознавание составило 85 % у лиц с ВБ, осложненной АГ (20 человек), и 75 % для пациентов с ВБ, не отягощенной АГ (20 человек).
Необходимо отметить, что данные результаты получены на сравнительно небольших группах. При
Таблица 3
Корреляционные взаимосвязи между нейрональными аутоантителами у лиц с вибрационной болезнью, осложненной артериальной гипертензией
Параметр |
S100 |
GFAP |
ОБМ |
NF-200 |
В-зав |
Хол-R |
Глу-R |
ГАМК-R |
DA-R |
Сер-R |
М-ОR |
Б-энд |
S100 |
1,00 |
0,75 |
0,29 |
0,55 |
0,41 |
0,63 |
0,54 |
0,50 |
0,42 |
0,33 |
0,32 |
0,45 |
GFAP |
0,75 |
1,00 |
0,65 |
0,76 |
0,67 |
0,85 |
0,74 |
0,81 |
0,72 |
0,66 |
0,59 |
0,68 |
ОБМ |
0,29 |
0,65 |
1,00 |
0,76 |
0,93 |
0,84 |
0,84 |
0,90 |
0,94 |
0,94 |
0,84 |
0,78 |
NF-200 |
0,55 |
0,76 |
0,76 |
1,00 |
0,80 |
0,93 |
0,88 |
0,89 |
0,76 |
0,80 |
0,78 |
0,85 |
В-зав |
0,41 |
0,67 |
0,93 |
0,80 |
1,00 |
0,89 |
0,88 |
0,90 |
0,92 |
0,97 |
0,86 |
0,90 |
Хол-Р |
0,63 |
0,85 |
0,84 |
0,93 |
0,89 |
1,00 |
0,92 |
0,96 |
0,87 |
0,89 |
0,82 |
0,89 |
Глу-Р |
0,54 |
0,74 |
0,84 |
0,88 |
0,88 |
0,92 |
1,00 |
0,91 |
0,82 |
0,86 |
0,76 |
0,82 |
ГАМК |
0,50 |
0,81 |
0,90 |
0,89 |
0,90 |
0,96 |
0,91 |
1,00 |
0,91 |
0,93 |
0,88 |
0,90 |
DA-R |
0,42 |
0,72 |
0,94 |
0,76 |
0,92 |
0,87 |
0,82 |
0,91 |
1,00 |
0,92 |
0,82 |
0,78 |
Сер-р |
0,33 |
0,66 |
0,94 |
0,80 |
0,97 |
0,89 |
0,86 |
0,93 |
0,92 |
1,00 |
0,89 |
0,90 |
М-ОР |
0,32 |
0,59 |
0,84 |
0,78 |
0,86 |
0,82 |
0,76 |
0,88 |
0,82 |
0,89 |
1,00 |
0,88 |
Б-энд |
0,45 |
0,68 |
0,78 |
0,85 |
0,90 |
0,89 |
0,82 |
0,90 |
0,78 |
0,90 |
0,88 |
1,00 |
Примечание: уровень статистической значимости р < 0,05, кроме S-100 и ОБМ, В-зав., DA-R, Сер-р, М-ОР.
Таблица 4
Корреляционные взаимосвязи между нейрональными аутоантителами у лиц с вибрационной болезнью, не отягощенной артериальной гипертензией ( R )
Параметр |
S100 |
GFAP |
ОБМ |
NF-200 |
В-зав |
Хол-R |
Глу-R |
ГАМК-R |
DA-R |
Сер-R |
М-ОR |
Б-энд |
S100 |
1,00 |
0,94 |
0,88 |
0,90 |
0,92 |
0,92 |
0,89 |
0,88 |
0,88 |
0,93 |
0,89 |
0,91 |
GFAP |
0,94 |
1,00 |
0,94 |
0,88 |
0,92 |
0,94 |
0,87 |
0,87 |
0,93 |
0,95 |
0,89 |
0,92 |
ОБМ |
0,88 |
0,94 |
1,00 |
0,91 |
0,97 |
0,97 |
0,89 |
0,89 |
0,99 |
0,94 |
0,96 |
0,94 |
NF-200 |
0,90 |
0,88 |
0,91 |
1,00 |
0,97 |
0,96 |
0,83 |
0,90 |
0,92 |
0,95 |
0,94 |
0,91 |
В-зав |
0,92 |
0,92 |
0,97 |
0,97 |
1,00 |
0,99 |
0,87 |
0,89 |
0,96 |
0,95 |
0,95 |
0,92 |
Хол-Р |
0,92 |
0,94 |
0,97 |
0,96 |
0,99 |
1,00 |
0,85 |
0,91 |
0,97 |
0,97 |
0,95 |
0,95 |
Глу-Р |
0,89 |
0,87 |
0,89 |
0,83 |
0,87 |
0,85 |
1,00 |
0,86 |
0,91 |
0,86 |
0,91 |
0,84 |
ГАМК |
0,88 |
0,87 |
0,89 |
0,90 |
0,89 |
0,91 |
0,86 |
1,00 |
0,92 |
0,96 |
0,95 |
0,94 |
DA-R |
0,88 |
0,93 |
0,99 |
0,92 |
0,96 |
0,97 |
0,91 |
0,92 |
1,00 |
0,94 |
0,97 |
0,94 |
Сер-р |
0,93 |
0,95 |
0,94 |
0,95 |
0,95 |
0,97 |
0,86 |
0,96 |
0,94 |
1,00 |
0,96 |
0,97 |
М-ОР |
0,89 |
0,89 |
0,96 |
0,94 |
0,95 |
0,95 |
0,91 |
0,95 |
0,97 |
0,96 |
1,00 |
0,95 |
Б-энд |
0,91 |
0,92 |
0,94 |
0,91 |
0,92 |
0,95 |
0,84 |
0,94 |
0,94 |
0,97 |
0,95 |
1,00 |
Примечание: уровень статистической значимости р < 0,05.
Таблица 5
Корреляционные взаимосвязи между нейрональными аутоантителами в группе сравнения ( R )
Параметр |
S100 |
GFAP |
ОБМ |
NF-200 |
В-зав |
Хол-R |
Глу-R |
ГАМК-R |
DA-R |
Сер-R |
М-ОR |
Б-энд |
S100 |
1,00 |
0,72 |
0,47 |
0,70 |
0,51 |
0,46 |
0,52 |
0,68 |
0,60 |
0,76 |
0,60 |
0,66 |
GFAP |
0,72 |
1,00 |
0,67 |
0,74 |
0,74 |
0,63 |
0,69 |
0,63 |
0,57 |
0,65 |
0,62 |
0,78 |
ОБМ |
0,47 |
0,67 |
1,00 |
0,62 |
0,85 |
0,44 |
0,57 |
0,47 |
0,45 |
0,60 |
0,38 |
0,68 |
NF-200 |
0,70 |
0,74 |
0,62 |
1,00 |
0,71 |
0,45 |
0,62 |
0,65 |
0,59 |
0,69 |
0,63 |
0,75 |
В-зав |
0,51 |
0,74 |
0,85 |
0,71 |
1,00 |
0,52 |
0,63 |
0,55 |
0,50 |
0,59 |
0,44 |
0,69 |
Хол-Р |
0,46 |
0,63 |
0,44 |
0,45 |
0,52 |
1,00 |
0,77 |
0,66 |
0,75 |
0,53 |
0,29 |
0,57 |
Глу-Р |
0,52 |
0,69 |
0,57 |
0,62 |
0,63 |
0,77 |
1,00 |
0,80 |
0,84 |
0,66 |
0,51 |
0,64 |
ГАМК |
0,68 |
0,63 |
0,47 |
0,65 |
0,55 |
0,66 |
0,80 |
1,00 |
0,92 |
0,82 |
0,49 |
0,67 |
DA-R |
0,60 |
0,57 |
0,45 |
0,59 |
0,50 |
0,75 |
0,84 |
0,92 |
1,00 |
0,73 |
0,54 |
0,64 |
Сер-р |
0,76 |
0,65 |
0,60 |
0,69 |
0,59 |
0,53 |
0,66 |
0,82 |
0,73 |
1,00 |
0,45 |
0,67 |
М-ОР |
0,60 |
0,62 |
0,38 |
0,63 |
0,44 |
0,29 |
0,51 |
0,49 |
0,54 |
0,45 |
1,00 |
0,68 |
Б-энд |
0,66 |
0,78 |
0,68 |
0,75 |
0,69 |
0,57 |
0,64 |
0,67 |
0,64 |
0,67 |
0,68 |
1,00 |
Примечание: уровень статистической значимости р < 0,05.
Таблица 6
Информативные показатели дискриминантного анализа, проведенного в когортах пациентов с вибрационной болезнью, отягощенной и не отягощенной артериальной гипертензией
Показатель |
F -включения |
Лямбда Уилкса |
Ст. св. 1 |
Ст. св. 2 |
p |
Аутоантитела к рецепторам ГАМК, усл. ед. |
8,454 |
0,865 |
2 |
1 |
0,001 |
Аутоантитела к ОБМ, усл.ед. |
13,706 |
0,986 |
1 |
1 |
0,001 |
Примечание: р – уровень статистической значимости различий.
дальнейшем проведении исследования и включении новых пациентов в обучающие выборки представляется возможным получить достоверную математическую модель для оценки риска развития аутоиммунных процессов у лиц с ВБ, отягощенной и не отягощенной АГ.
В настоящее время активно продолжают изучаться иммунологические маркеры риска формирования и развития различных профессиональных заболеваний, в том числе ВБ [3]. В качестве дополнительных информативных критериев, отражающих задействование иммунной системы при ВБ, осложненной АГ, исследуются показатели гуморального иммунитета (иммуноглобулины A, M, G) [11], про-воспалительные (IL-1β, IL-2, IL-8, IL-10, IL-17, ФНО-α) и противовоспалительные (IL-4) цитокины [12]. Однако роль АТ к специализированным структурам нервной ткани и нейромедиаторам в отношении риска развития аутоиммунных процессов при ВБ, отягощенной АГ, на настоящий момент остается недостаточно освещенной.
В организме всегда присутствуют естественные АТ к самым различным антигенным детерминантам, в том числе составляющим нейронов, нейроглии и рецепторов [13]. Высокочувствительные тест-системы для иммуноферментного анализа позволяют проводить измерение нейрональных антител в образцах крови, в отличие от методик, для ко- торых требуется только цереброспинальная жидкость. Определяемая концентрация АТ способна отражать состояние нервной ткани и функционирование ее компонентов. В ходе исследования установлено повышение уровней нейрональных АТ (к ОБМ, S-100, GFAP, NF-200, В-зав. Са-канал, Глу-R, DA-R, М-ОR, Б-энд) у пациентов с ВБ, как отягощенной, так и не отягощенной АГ, относительно группы сравнения, при этом уровни АТ к опиатным рецепторам М-ОР у лиц с ВБ, не отягощенной АГ, были статистически значимо выше, чем при наличии коморбидной патологии (р = 0,04). Известно, что опиоиды обладают стресс-лимитирующей активностью и являются звеном срочной и долговременной адаптации [14]. Они понижают концентрацию адренокортикотропного гормона, альдостерона, вазопрессина, глюкагона и кортизола и увеличивают содержание инсулина и тестостерона. Повышение АТ к опиоидам может свидетельствовать о выраженном нарушении адаптации к стрессорному воздействию вибрации.
В современной литературе показано, что вибрация является одним из значимых профессиональных стрессирующих факторов [10]. Известно три стадии ответной реакции организма на стресс: (1) тревоги; (2) резистентности; (3) истощения3. В формировании адаптивности и резистентности к стрессу участвуют все органы и системы человека. Иммун- ная система одной из первых реагирует на воздействие различных стрессорных факторов. Как повышенные, так и пониженные концентрации АТ обладают диагностическим значением. Повышение титра специфических АТ может наблюдаться в случае иммуноактивации, а его снижение – при иммуносу-прессии4. Сдвиг концентраций нейрональных АТ отражает стадийность развития патологических процессов [6].
Установленные с помощью корреляционного анализа сильные положительные корреляции между всеми нейрональными АТ в группе сравнения показывают их адекватную продукцию антителопродуцирующими клетками иммунной системы в отсутствие воздействия вибрационного фактора. Вышеуказанный характер корреляционных связей сохранялся и у пациентов с ВБ, не отягощенной АГ, что указывает на однонаправленное повышение уровня АТ в данной когорте.
В группе лиц с ВБ, осложненной АГ, отмечалось рассогласование связей между содержанием белка S-100 и концентрациями ряда маркеров. Белок S-100 выполняет внутриклеточное и экстракле-точное регулирование процессов энергетического метаболизма, дифференциации и роста клеток [15]. Известно, что он является кальцийсвязывающим белком. Ослабление корреляционной связи между уровнями АТ к белку S-100 и вольтажзависимому Са-каналу может быть признаком нарушения взаимодействия данного соединения с ионами Са и измененного функционирования синапсов. Ослабление корреляции между содержанием АТ к белку S-100 и рецепторам к дофамину, серотонину и опиатам может указывать на формирование нарушений эмоционально-волевой сферы [16], сопровождаемое изменением концентрации белка S-100. Ослабление корреляционной связи между уровнями АТ к S-100 и ОБМ может служить индикатором повреждения нервной ткани и повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера [5, 17].
АГ является фактором, отягощающим течение ВБ, в связи с чем нами была предпринята попытка выделить из всех маркеров наиболее диагностически значимые показатели. В результате проведенного дискриминантного анализа было установлено снижение концентрации АТ к рецептору гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) у лиц с ВБ, осложненной АГ, в сравнении с пациентами с ВБ без АГ. ГАМК считается одним из ключевых медиаторов торможения в головном мозге. Помимо этого, известно нормализующее влияние препаратов ГАМК на уровень артериального давления у пациентов с АГ [18]. Механизм снижения артериального давления при этом может заключаться в ингибировании барорефлекса путем связывания ГАМК с рецепторами нейронов солитарного тракта продолговатого мозга [19]. Еще одним информативным показателем представляется более низкий, в сравнении с его содержанием у пациентов с ВБ, не осложненной АГ, уровень АТ к общему белку миелина (ОБМ) у лиц с ВБ и АГ. Известно, что ОБМ участвует в образовании многослойной миелиновой оболочки за счет образования комплексов с липидами – при разрушении данных структур концентрация ОБМ в крови и цереброспинальной жидкости увеличивается. Изменение уровня АТ к ОБМ свидетельствует об ответе иммунной системы на деструкцию миелиновой оболочки. По данным предыдущих исследований, замедление скорости проведения нервного импульса по проксимальному и дистальному участкам аксонов, регистрируемое у лиц с ВБ, снижение амплитуды М-ответа и увеличение латентного периода в эксперименте на лабораторных животных свидетельствуют об активных димиелинизирующих процессах, развивающихся при воздействии вибрации [20]. В ряде исследований показано, что у пациентов с АГ выявляется понижение содержания миелина в оболочках нейронов структур головного мозга [21, 22].
Выводы. Таким образом, повышенные уровни нейрональных АТ (к ОБМ, S-100, GFAP, NF-200, В-зав. Са-канал, Глу-R, DA-R, М-ОR, Б-энд) у пациентов с ВБ, как отягощенной, так и не отягощенной АГ, являются маркерными показателями, отражающими риск развития аутоиммунных процессов при воздействии вибрации. Зарегистрированные более низкие показатели АТ к рецептору ГАМК и общему белку миелина у пациентов с ВБ, отягощенной АГ, при сопоставлении с лицами с ВБ без АГ, по-види-мому, обусловлены особенностями клинического течения заболевания и формированием иммунной толерантности к указанным белкам. Полученные результаты могут быть использованы при проведении диагностических, профилактических и лечебных мероприятий в отношении лиц с вибрационной болезнью, в том числе при наличии коморбидной патологии.
Финансирование. Исследование выполнено в рамках государственного задания.