Оценка состояния системы гемостаза при эндотелиальной дисфункции



Корсакова Н. Е., Смирнова О. А., Силина Н. Н., Матвиенко О. Ю., Николаева А. Е,, Головина О. Г., Напаян Л, П.

ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, Санкт-Петербург

ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ

Введение. Эндотелиальная дисфункция (ЭД) является неспецифическим ранним признаком сосудистого неблагополучия. Выявление этого состояния сопряжено с применением инвазивных и/или дорогостоящих методов обследования. В настоящее время разработана методика неинвазивной оценки ЭД при помощи аппарата EndoPAT, который по изменению периферического артериального тонуса позволяет определить индекс реактивной гиперемии (RHI). Снижение RHI ниже 1,67 должно указывать на наличие ЭД. Функциональная активность эндотелия оказывает непосредственное влияние на систему гемостаза, и ЭД должна приводить к выраженным изменениям коагуляционного потенциала крови.

Цель. Оценка состояния системы гемостаза у пациентов с подтвержденными нарушениями функции эндотелия.

Материалы и методы. Первую группу обследованных пациентов составляли 18 беременных женщин (по 9 человек во II и III триместрах беременности) с подтвержденными диагнозами артериальной гипертензии, гестационного сахарного диабета, сахарного диабета II типа и ожирения. Известно, что эти патологии ассоци ированы с развитием ЭД. Вторая, контрольная, группа включала 54 женщины с нормально протекающей беременностью (36 человек во II и 18 человек в III триместрах). При помощи аппарата EndoPAT 2000 у всех пациенток первой группы определяли RHI, величину которого <1,67 расценивали как признак ЭД. Состояние системы гемостаза оценивали с помощью интегрального теста генерации тромбина (ТГТ), выполняемого параллельно с добавлением и без добавления рекомбинантного человеческого тромбомодулина (ТМ). Оценивали следующие показатели тромбо-граммы: эндогенный потенциал тромбина (ЕТР), нМ*мин, наибольшую концентрацию тромбина (Peak thrombin), нМ, скорость генерации тромбина (VI), нМ/мин. Определяли чувствительность к ТМ по проценту падения ЕТР или Peak thrombin после добавления ТМ. Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программ Microsoft Excel 2007 и STATISTICA 6.0. Результаты представляли в виде: медиана (90% доверительный интервал). Определение достоверности различий между сравниваемыми группами проводили с помощью критерия Манна-Уитни. Различия между группами считали достоверными при уровне значимости р<0,05.

Результаты. Значения RHI, полученные у пациенток первой группы, свидетельствовали о наличии у них ЭД: 1,4 (1,1-1,8). Показатели ТГТ обнаружили выраженные различия между обследованными группами. Так, у женщин 1-й группы во II триместре беременности значения ETP, Peak thrombin и VI достоверно превышали таковые в контрольной группе: 2799,5 (1786,5-3329,3) нМ*мин против 2354,6 (1936,8-2744,1) нМ*мин; 500,9 (361,4-599,2) нМ против 368,0 (302,8^141,1) нМ; 200,8 (144,7-254,1) нМ/мин против 134,3 (92,7-162,8) нМ/мин соответственно. У женщин с ЭД в III триместре беременности только показатели Peak thrombin и VI достоверно превышали соответствующие значения в контрольной группе: 428,4 (323,4-480,6) нМ против 350,4 (287,0-467,6) нМ и 174,0 (124,1-230,6) нМ/мин против 130,7 (99,9-216,2) нМ/мин соответственно. Полученные данные позволяют говорить об увеличении коагуляционного потенциала у беременных женщин с ЭД по сравнению с женщинами с нормально протекающей беременностью. Интересная особенность была отмечена при определении чувствительности к ТМ. Во II триместре намечалась тенденция к увеличению этого показателя у женщин с ЭД по сравнению с контрольной группой: 27,0 (18,6-38,4)% против 22,9 (12,6—37,2)% для% падения ЕТР (р = 0,13) и 18,0 (7,8-27,6)% против 9,7 (1,1-24,2)% для % падения Peak thrombin (р = 0,09). В III триместре у пациенток с ЭД отмечалось уже достоверное увеличение чувствительности к ТМ по сравнению с контрольной группой как по % падения ЕТР, так и по % падения Peak thrombin: 29,0 (20,2-35,2)% против 19,2 (10,2-28,3)% и 16,0 (11,4-24,6)% против 4,6 (-0,9-16,1)% соответственно. Обнаруженное увеличение чувствительности к ТМ у беременных женщин с ЭД может свидетельствовать об активации антикоагулянтной системы протеина С.

Выводы. У беременных женщин наличие ЭД подтверждается снижением RHI, определяемого с помощью прибора EndoPAT. Снижение RHI сопровождается выраженным увеличением коагуляционного потенциала крови. Кроме того, у беременных женщин с ЭД во II триместре намечается тенденция, а в III триместре достоверно увеличивается чувствительность к ТМ, что указывает на развитие компенсаторных реакций, направленных на ограничение роста коагуляционного потенциала.