Оценка суточного профиля артериального давления у больных острым лайм-боррелиозом

Лайм-боррелиоз (ЛБ) — инфекционное трансмиссивное природно-очаговое полиорганное заболевание, передающееся преимущественно при укусе клеща рода Ixodes, возбудителем которого являются спирохеты комплекса Borrelia burgdorferi sensulato. Ярославская область является активным природным очагом ЛБ, где ежегодные показатели заболеваемости превышают среднероссийский уровень в 3–6 раз [1].

При инфекционных процессах нарушения сосудистого тонуса приводят к формированию гиперкинетического типа кровообращения. Это подтверждают работы В.А. Вальдмана, который показал, что патологические изменения системы кровообращения при инфекционных заболеваниях вызваны именно нарушением сосудистого тонуса [2, 3]. Кроме того, возрастанию нагрузки на сердечно-сосудистую систему способствует интоксикационный синдром [4]. Известно, что инфекционный процесс и сопутствующая сердечно-сосудистая патология протекают по принципу взаимного отягощения. По данным российских ученых, состояние системы тканевого газообмена при сочетании острого ЛБ и артериальной гипертонии определяется ухудшением оксигенации тканей, а гипертензивная реакция связана с увеличением тонуса резистивных артериол, сохраняющегося длительно, на фоне всего восстановительного периода [5]. Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) — информативный метод, дающий полное представление о колебаниях АД в течение суток, что позволяет выявить группы высокого риска поражения органов-мишеней [6]. В доступной литературе не обнаружено подробных результатов СМАД у больных ЛБ, которое позволяет оценить степень повышения артериального давления, его циркадный ритм за сутки, оценить неблагоприятные факторы кардиоваскулярного риска, изучить прогноз сердечно-сосудистых осложнений. Циркадный ритм оценивается по разнице средних значений АД, рассчитанных за периоды бодрствования и сна, которая называется суточным индексом и выражается в процентах. На степень ночного снижения АД влияет также изменение общего периферического сопротивления сосудов. Установлена обратная корреляционная связь между степенью ночного снижения АД и индексом массы миокарда левого желудочка [7]. Выявлено существенное увеличение числа цереброваскулярных осложнений у больных гипертонической болез- нью (ГБ) с ночным снижением менее 10%. На примере ревматоидного артрита установлено, что увеличение степени активности воспалительного процесса способствует снижению суточного индекса, в большей степени для диастолического давления, что, возможно, связано с проявлениями васкулита у больных с высокой активностью процесса [8, 9].

Фрамингемское исследование показало, что время максимального риска внезапной смерти приходится на утренние часы (с 7:00 до 9:00) — в среднем на 70% выше по сравнению с остальным временем суток. В это время отмечается активация симпатоадреналовой и ре-нин-ангиотензин-альдостероновой систем [10]. Таким образом, выраженное повышение АД в утренние часы в сочетании с нейрогуморальными изменениями может являться триггером каскада процессов, неблагоприятных в плане сердечно-сосудистых осложнений [11]. В настоящее время суточный профиль артериального давления у пациентов с болезнью Лайма остается малоизученным.

Цель исследования: изучить характер изменений суточного профиля АД у больных в остром периоде ЛБ. Оценить влияние боррелиозной инфекции на течение сопутствующей гипертонической болезни в остром периоде Лайм-боррелиоза.

Методы отбора больных, критерии диагностики

Диагноз «Лайм-боррелиоз» ставили на основании критериев, в основу которых легли рекомендации Центра контроля за болезнями США: предшествовавшая другим типичным проявлениям Лайм-боррелиоза клещевая мигрирующая эритема и/или (в случае безэ-ритематозной формы заболевания) характерные проявления ЛБ при обнаружении в сыворотке крови диагностических титров антител к Borrelia burgdorferi.

Методы

Работа выполнена на кафедрах терапии института последипломного образования ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, на базе ГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница» и ГБУЗ ЯО «Инфекционная клиническая больница № 1» с 2005 по 2012 г.

Критерии включения:

• 1.    Пациенты с диагнозом «острый Лайм-боррелиоз», выставленный на основании критериев, разрабо-

• танных по рекомендациям Центра контроля за болезнями США: предшествовавшая другим типичным проявлениям ЛБ клещевая мигрирующая эритема и/или характерные проявления ЛБ при обнаружении в сыворотке крови диагностических титров антител к Borrelia burgdorferi [1].

• 2.    Пациенты с диагнозом «гипертоническая болезнь», установленном на основании критериев, указанных в рекомендациях Российского кардиологического общества по диагностике и лечению артериальной гипертензии от 2010 г., длительностью не более 5 лет.

• 3.    Пациенты мужского и женского пола в возрасте не менее 18, но не более 75 лет.

• 4.    Здоровые добровольцы мужского и женского пола в возрасте не менее 18, но не более 75 лет.

• 5.    Отсутствие патологии со стороны органов эндокринной системы (гипер- и гипотиреоза, сахарного диабета).

• 6.    Отсутствие привычных интоксикаций (злоупотребления алкоголем, табакокурения, употребления наркотических веществ) и профессиональных вредностей.

• 7.    Подписание пациентами информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии исключения:

• 1.    Пациенты с хронической формой Лайм-бореллиоза.

• 2.    Наличие в анамнезе злоупотребления алкоголем или какими-либо другими веществами.

• 3.    Неспособность или нежелание выполнять необходимые рекомендации при проведении обследования.

• 4.    Беременные или кормящие грудью женщины с положительным результатом лабораторного анализа на хорионический гонадотропин человека.

• 5.    Наличие ишемической болезни сердца, гипертонической болезни III ст., застойной сердечной недостаточности.

• 6.    Использование бета-адреноблокаторов в плановой терапии гипертонической болезни.

• 7.    Наличие тяжелой сопутствующей патологии со стороны других органов и систем: онкопатологии, системных заболеваний соединительной ткани, других острых и хронических инфекционных заболеваний.

Серологические методики для диагностики:

• 1.    Реакция непрямой иммунофлюоресценции (ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России). Диагностическим считается титр антител к Borrelia

• 2.    Иммуноферментный анализ (фирма «Омникс», Санкт-Петербург) с последующим подтверждением методом иммунного блоттинга («Микроген», Германия). Диагностическим считается титр антител IgM и IgG к Borrelia burgdorferi 0,9 усл. ед. и выше.

• 3.    Метод иммуноблоттинга. Диагностическим считается титр антител 7 ед. и выше [1].

burgdorferi в реакции непрямой иммунофлюоресценции 1:80 и выше.

Инструментальные методики диагностики:

С целью исследования состояния сердечно-сосудистой системы всем пациентам выполнено суточное мониторирование артериального давления. СМАД проводили прибором TM 2421 ANDLTD (Япония) по стандартной методике с интервалами измерений 15 мин днем и 30 мин ночью.

Статистический анализ

Статистическая обработка материала проводилась в программном пакете Statistica 7.0. Для анализа соответствия вида распределения признака закону нормального распределения использовался критерий Шапиро – Уилка. Парное сравнение групп проведено с помощью непараметрического критерия Манна – Уитни. При исследовании корреляции признаков использован непараметрический метод Спирмена.

Результаты

В соответствии с критериями включения/исключе-ния обследовано 37 больных острым ЛБ, из них сформированы 2 группы пациентов, сопоставимые по полу и возрасту. Первую группу составили больные в острой стадии ЛБ без сердечно-сосудистой патологии (18 человек), вторую — больные в острой стадии ЛБ с сопутствующей ГБ II ст. (19 человек).

Первую группу больных острым ЛБ без ГБ сравнивали с группой контроля, которая состояла из 26 здоровых лиц, сопоставимых по полу, возрасту и индексу массы тела.

Вторую группу больных сравнивали с группой, которую составили 32 пациента с ГБ II ст. Все больные, имевшие гипертоническую болезнь, были сопоставимы по стадии, степени и получали сходную терапию в виде эпизодического приема ингибиторов ангиотензинпре-вращающего фермента в среднетерапевтических дозах (табл. 1)

Клиническая характеристика была следующей: мигрирующая эритема диагностирована у 33 (89,2%) пациентов. За первичную мигрирующую эритему принималось поражение кожи, появляющееся на месте присасывания клеща в течение месяца (при отсутствии в анамнезе данных об укусе клеща, учитывался факт посещения лесопарковых зон в весенне-летний период в эндемичном районе), способного к центробежному росту и с тенденцией к формированию кольца диаметром не менее 5 см. Диаметр мигрирующей эритемы составил в среднем 14,1 (5,0–50,0) см. При отсутствии первичной мигрирующей эритемы в качестве диагностического признака принимались типичные вторичные эритемы, возникающие в отдаленных от места присасывания клеща участках тела и имеющие тенденцию к центробежному росту и формированию кольца.

Частота безэритематозных форм в острой стадии ЛБ составила 10,8%. У этих пациентов диагноз «Лайм-боррелиоз» ставили на основании достоверных данных об укусе клеща, развившегося общевоспалительного синдрома через 10 дней после укуса, наличия других характерных симптомов болезни (радикулопатия, Лайм-энцефалопатия, Лайм-артрит) при выявлении диагностически значимых титров IgM и IgG в иммуно-ферментном анализе с последующим подтверждением в иммуноблоте.

Общевоспалительный синдром наблюдался у 27 (67,5%) пациентов и включал общую слабость, недомогание, головные боли. Лихорадка отмечалась у 21 (56,7%) пациента. У большинства больных (34 (91,8%)) выявлены признаки ранней диссеминации в виде вторичной эритемы (4 (10,8%)), артрита суставов, региональных к месту присасывания клеща (3 (8,1%)), регионарной лимфаденопатии (6 (6,2%)), артралгий и миалгий (24 (64,8%)).

Поражение нервной системы диагностировалось всего у 13 (35,1%) пациентов, из них радикулопатия у 8 (21,6%), неврит VII пары черепных нервов у 1 (2,7%), Лайм-энцефалопатия у 9 (24,2%) человек. Примечательно, что радикулопатия и неврит VII пары черепных нервов развивались регионально к укусу клеща у 7 (77,7%) больных, 5 (13,5%) пациентов имели сочетание Лайм-энцефалопатии и радикулопатии. Характер неврологических нарушений выявлялся совместно с неврологом и подтверждался данными электромиографии.

Поражение опорно-двигательного аппарата у больных острым ЛБ возникало на фоне признаков ранней диссеминации и проявлялось в виде Лайм-арт-рита, миалгий, артралгий. Типичный олиго- или моноартрит крупных суставов зарегистрирован у 5 (13,5%) больных. У 3 (8,1%) из них отмечались артриты коленных суставов, у 1 (2,7%) артрит локтевого сустава, у 1 (2,7%) пациента артрит голеностопных суставов, возникший регионально к месту присасывания клеща, на стороне укуса.

Поражение сердечно-сосудистой системы в остром периоде ЛБ отмечалось наличием субъективной и объективной симптоматики. Субъективные проявления были зафиксированы у 25 (67,4%) пациентов, у 9 (24,2%) из них в виде кардиалгий, у 16 (43,2%) в виде перебоев в работе сердца, одышки и сердцебиения.

Типичный острый Лайм-кардит с развернутой клинической картиной средней степени тяжести зарегистрирован у 2 (5,1%) больных. Диагноз миокардита ставили на основании диагностических критериев, разработанных Нью-Йоркской ассоциацией сердца (англ. New York Heart Association) в 1998 г. У 1 (2,5%) пациента отмечался меняющийся характер АВ-блока-ды от I до III ст. на фоне Лайм-кардита с развитием у

Таблица 1 Распределение пациентов по полу, возрасту, давности заболевания, нозологической форме

Форма Число                         Длительность                    Пол больных, n     озраст, лет        заболевания          Мужской, n (%) Женский, n (%) Острый Лайм-боррелиоз без гипертонической болезни Острый Лайм-боррелиоз с гипертонической болезнью Гипертоническая болезнь II ст. (группа сравнения) Контроль Итого 18             45,0 (34,0–56,0)      14,5 (9,0–20,0) дней    8 (44,4)          10 (55,7) 19             53,0 (44,0–57,0)      19,0 (13,0–27,0) дней   9 (47,3)          10 (52,6) 32             54,0 (46,0–62,0)      2,6 (1,2–5,0) года       14 (44,7)         18 (56,3) 26             46,0 (34,0–52,0)                               12 (46,2)         14 (53,8) 95 пациента синкопального состояния, у второго — АВ-блокада II ст. В этих случаях Лайм-кардит сопровождался возникновением мигрирующей эритемы, инкубационный период составил у этих больных 9 (1–14) дней. Сроки развития миокардита варьировали от 8 до 35 дней. У одного из этих пациентов отмечались признаки поражения нервной системы (радикулопатия и Лайм-энцефалопатия), у другого Лайм-кардит протекал сочетанно с артритом коленного сустава. Лайм-кардит сопровождался признаками локальной диссеминации, отмечалась субфебрильная лихорадка, умеренный лейкоцитоз до 9,1 х 109/л, повышение скорости оседания эритроцитов максимально до 21 мм/ч. На фоне антиби-отикотерапии в течение 6–8 дней у пациентов восстановился синусовый ритм. Данные инструментального обследования таких больных в общую статистическую обработку не включались.

У 16 (43,2%) пациентов обнаружены признаки, частично отражающие возможное наличие Лайм-карди-та легкой степени тяжести. Среди субъективной симптоматики у этих пациентов отмечались перебои в работе сердца, одышка и сердцебиение. Объективно обнаружены нарушения ритма и проводимости, нарушения реполяризации и рост воспалительных маркеров в крови. Так, впервые выявленная АВ-блокада I ст. обнаружена у 6 (16,2%) пациентов, преходящая блокада правой ножки пучка Гиса у 2 (5,4%) пациентов, преходящая блокада левой ножки пучка Гиса у 2 (5,4%) больных, синусовая аритмия у 3 (8,1%) пациентов. Нарушения реполяризации в виде отрицательного зубца Т, носящие легкий (слабоотрицательный зубец Т) или умеренный (отрицательный Т глубиной 2–5 мм) характер, отмечались в 9 (24,2%) случаях. Желудочковая экстрасистолия зафиксирована у 1 (2,7%) пациента. Повышение скорости оседания эритроцитов менее 15 мм/ч отмечено у 9 (24,3%) больных, С-реактивный белок менее 5 мг/л у 10 (27%) пациентов, циркулирующие иммунные комплексы у 10 (27%), антитела к дезоксирибонуклеиновой кислоте у 5 (13,5%) больных. Лейкоцитоз выявлен у всех пациентов этой группы. Все пациенты этой группы имели признаки ранней диссеминации. У 7 (18,9%) пациентов с предполагаемым миокардитом легкой степени тяжести имелась сопутствующая гипертоническая болезнь II ст. С помощью суточного мониторирования по Холтеру и/или электрокардиографии (ЭКГ) в динамике у 12 (32,40%) пациентов в остром пери- оде ЛБ выявлена синусовая брадикардия, из них у 6 (16,2%) больных предполагаемым Лайм-кардитом на фоне АВ-блокады I ст.

По данным суточного мониторирования по Холтеру и/или ЭКГ тахикардия отмечалась у 19 (51,3%) пациентов, 10 (27,0%) из которых относились к группе с предполагаемым миокардитом. Наджелудочковая экстрасистолия обнаружена у 3 (8,1%) пациентов. Данные нарушения ритма носили динамичный характер на фоне лечения антибиотиками. При повторной постановке суточного монитора по Холтеру после анти-биотикотерапии эти ЭКГ-изменения уменьшались или исчезали. По архиву ЭКГ до заболевания ЛБ изменения не выявлялись. Сопутствующая ГБ обнаружена у 19 (51,3%) человек, из них 10 (52,6%) отметили ухудшение течения ГБ в виде учащения гипертонических кризов, появления высокой, рефрактерной к лечению артериальной гипертензии, необходимости усиления антигипертензивной терапии. У 4 (21,0%) из этих пациентов появились гипертонические кризы с повышением АД до 220/120 мм рт. ст., тошнотой, рвотой, развитием неврологической симптоматики.

При исследовании параметров СМАД достоверное отличие между больными острым ЛБ с ГБ и группой сравнения получены для показателя, характеризующего среднее диастолическое АД ночью. Среднее диастолическое АД ночью у больных острым ЛБ с ГБ составило 90,0 (68,5–100,0) мм рт. ст., а в группе сравнения 77,0 (65,0–86,0) мм рт. ст. (p = 0,0268). Ряд параметров, таких как среднее систолическое АД ночью, максимальное систолическое АД ночью, минимальное диастолическое АД ночью, имели тенденцию к увеличению по отношению к группе сравнения, но недостоверно. Среднее систолическое АД ночью составило 148,0 (119,0–165,0) мм рт. ст., максимальное систолическое АД ночью — 165,0 (148,0–168,0) мм рт. ст., минимальное диастолическое АД ночью — 67,5 (53,0–73,0) мм рт. ст., в группе сравнения среднее систолическое АД ночью — 134,0 (117,0–150,0) мм рт. ст. (р>0,05), максимальное систолическое АД ночью — 153,0 (135,0–167,0) мм рт. ст. (р>0,05), минимальное диастолическое АД ночью — 67,5 (53,0–73,0) мм рт. ст. (р>0,05). Остальные параметры СМАД у больных острым ЛБ с ГБ и у группы сравнения не отличались (табл. 2). При оценке суточного профиля артериального давления больных ЛБ без ГБ достоверных отличий не выявлено.

Таблица 2 Показатели суточного мониторирования артериального давления

Показатель	Контроль, n = 26	Больные гипертонической болезнью, n = 32	Больные острым Лайм-боррелиозом без гипертонической болезни, n = 18	Больные острым Лайм-боррелиозом с гипертонической болезнью, n = 19
СрСАДД, мм рт. ст.	116,0 (109,0–120,0)	145,5 (132,5–158,0)	115,0 (108,0–117,8)	156,0 (139,0–163,0) p = 0,0001*
МаксСАДД, мм рт. ст.	136,0 (129,0–146,0)	179,5 (171,5–193,0)	135,5 (130,0–140,0)	180,0 (160,0–184,0) p = 0,0001*
МинСАДД, мм рт. ст.	92,0 (85,0–100,0)	118,0 (104,0–126,0)	87,5 (83,0–100,0)	115,0 (110,0–125,5) p = 0,0001*
СрДАДД, мм рт. ст.	72,0 (69,0–77,0)	90,5 (83,0–95,0)	72,5 (67,0–76,0)	98,0 (79,0–100,0) p = 0,0001*
МаксДАДД, мм рт. ст.	89,0 (86,0–93,0)	115,5 (108,0–123,0)	93,5 (90,0–100,0)	113,0 (91,0–118,0) p = 0,0007*
МинДАДД, мм рт. ст.	52,0 (48,0–54,0)	65,0 (55,5–75,0)	53,0 (47,0–56,0)	66,0 (58,0–75,0) p = 0,0001*
СрСАДН, мм рт. ст.	98,5 (95,0–104,0)	134,0 (117,0–150,0)	97,5 (90,0–100,0)	148,0 (119,0–165,0) p = 0,0002*
МаксСАДН, мм рт. ст.	115,5 (110,0–119,0)	153,0 (135,0–167,0)	114,0 (112,0–118,0)	165,0(148,0–168,0) p = 0,0001*
МинСАДН, мм рт. ст.	88,5 (80,0–94,0)	117,0 (103,0–129,0)	91,5 (86,0–95,0)	118,0 (105,0–145,0) p = 0,0001*
СрДАДН, мм рт. ст.	60,0 (57,0–65,0)	77,0 (65,0–86,0)	61,0 (57,0–68,0)	90,0 (68,5–100,0) p = 0,0001* p = 0,0268**
МаксДАДН, мм рт. ст.	71,5 (67,0–78,0)	93,0 (79,0–107,0)	70,0 (65,0–73,0)	95,0 (77,0–110,0) p = 0,0001*
МинДАДН, мм рт. ст.	48,0 (44,0–52,0)	61,0 (51,0–72,0)	47,5 (45,0–51,0)	67,5 (53,0–73,0) p = 0,0001*

Примечание. СрСАДД — среднее систолическое артериальное давление днем; МаксСАДД — максимальное систолическое артериальное давление днем; МинСАДД — минимальное систолическое артериальное давление днем; СрДАДД — среднее диастолическое артериальное давление днем; МаксДАДД — максимальное диастолическое артериальное давление днем; МинДАДД — минимальное диастолическое артериальное давление днем; СрСАДН — среднее систолическое артериальное давление ночью; МаксСАДН — максимальное систолическое артериальное давление ночью; МинСАДН — минимальное систолическое артериальное давление ночью; СрДАДН — среднее диастолическое артериальное давление ночью; МаксДАДН — максимальное диастолическое артериальное давление ночью; МинДАДН — минимальное диастолическое артериальное давление ночью; ^* достоверное отличие группы больных Лайм-боррелиозом от группы контроля; ^** достоверное отличие группы больных Лайм-боррелиозом с гипертонической болезнью от группы сравнения

Достоверные отличия у больных острым ЛБ с ГБ и группой сравнения получены для следующих показателей: индекса времени для систолического артериального давления ночью, скорости утреннего подъема систолического артериального давления, суточного индекса систолического артериального давления. Индекс времени для систолического артериального давления ночью в данной группе пациентов составил 87,0

(46,1–90,0%), в группе сравнения — 50,0 (9,0–70,0%), р = 0,0005. Отмечена тенденция к повышению индекса времени для диастолического артериального давления ночью у пациентов с острым ЛБ и ГБ — 60,0 (0,0–72,0%), в группе сравнения — 40,0 (6,0–67,0%), р>0,05. Скорость утреннего подъема систолического артериального давления у больных острым ЛБ с ГБ была равна 50,0 (34,0–58,0) мм рт. ст./ч, а в группе

Таблица 3 Показатели нагрузки давлением у больных острым Лайм-боррелиозом

Больные острым Больные Лайм-боррелиозом Показатель             Контроль, n = 26      гипертонической без гипертоничес- болезнью, n = 32 кой болезни, n = 18	Больные острым Лайм-боррелиозом с гипертонической болезнью, n = 19
ВАРСАДД, мм рт. ст.     11,0 (9,0–13,0)          17,0 (15,0–19,0)         10,5 (8,0–11,0)	15,0 (13,0–16,0), p = 0,0010*
ВАРДАДД, мм рт. ст.     9,0 (8,0–9,3)            16,5 (14,0–18,5)         9,2 (6,0–10,0)	16,0 (7,0–16,0), p = 0,0283*
ИВСАДД, %             1,0 (0,0–3,0)            33,5 (33,5–87,5)         2,5 (0,0–5,0)	27,0 (4,8–30,0), p = 0,0003*
ИВДАДД, %             2,0 (1,0–4,0)            43,0 (6,0–71,0)          2,7 (2,5–3,0)	45,0 (1,0–70,0), p = 0,0109*
ИПСАДД, мм рт. ст.     0,2 (0,0–0,5)            21,0 (4,0–103,0)         0,5 (0,0–5,0)	24,0 (10,0–30,0), p = 0,0001*
ИПДАДД, мм рт. ст.     0,3 (0,0–0,6)            17,0 (4,0–37,0)           7,5 (0,0–15 * ,0) p = 0,0208	21,1 (0,0–45,0), p = 0,0038*
ВАРСАДН, мм рт. ст.     10,5 (7,6–10,3)          16,0 (11,0–19,0)         9,7 (4,0–11,2)	15,0 (12,0–16,0), p = 0,0007*
ВАРДАДН, мм рт. ст     8,0 (5,3–10,0)           15,0 (8,0–19,0)          9,0 (5,0–10,2)	16,0 (6,0–18,0), p = 0,0051* 87,0 (46,1–90,0),
ИВСАДН, %             2,0 (0,0–3,0)            50,0 (9,0–70,0)          2,0 (0,0–4,0)	p = 0,0001*, p = 0,0005**
ИВДАДН, %             0,0 (0,0–0,0)            40,0 (6,0–67,0)          0,5 (0,0–3,0)	60,0 (0,0–72,0), p = 0,0396*
ИПСАДН, мм рт. ст.      1,0 (0,0–2,0)            55,0 (3,0–100,0)         1,0 (0,0–3,0)	63,0 (20,0–80,0), p = 0,0001*
ИПДАДН, мм рт. ст.     1,0 (0,0–1,5)            46,0 (1,5–82,0)          0,1 (0,0–1,0)	43,9 (0,0–90,0), p = 0,0002*
СУПСАД, мм рт. ст./ч 9,5 (8,0–15,0)           22,0 (12,0–27,0)          18,0 (15,0– * 20,0) p = 0,0001	50,0 (34,0–58,0), p = 0,0000*, p = 0,0021**
СУПДАД, мм рт. ст./ч 7,0 (6,0–14,0)           23,5 (19,0–26,0)         9,0 (7,0–17,0)	41,0 (15,0–54,0), p = 0,0057* 6,2 (4,0–8,0),
СИСАД, %               12,0 (10,0–15,0)         11,0 (7,0–13,0)          12,7 (12,0–13,4)	p = 0,0001*, p = 0,0051**
СИДАД, %               17,0 (13,0–18,0)         14,0 (10,0–18,0)         12,0 (13,0–14,0)	11,6 (6,0–17,0), p = 0,0000*
ИУЧ, усл. ед.             1773,0 (1439,0–2442,0) 4544,0 (2230,0–9664,0) 2287,0 (2167,0–3886,0)	7896,0 (5470,0–9551,0), p = 0,0123*

Примечание. ВАРСАДД — вариабельность систолического артериального давления днем; ВАРДАДД — вариабельность диастолического артериального давления днем; ИВСАДД — индекс времени для систолического артериального давления днем; ИВДАДД — индекс времени для диастолического артериального давления днем; ИПСАДД — индекс площади для систолического давления днем; ИПДАДД — индекс площади для диастолического давления днем; ВАРСАДН — вариабельность систолического артериального давления ночью; ВАРДАДН — вариабельность диастолического артериального давления ночью; ИВСАДН — индекс времени для систолического артериального давления ночью; ИВДАДН — индекс времени для диастолического артериального давления ночью; ИПСАДН — индекс площади для систолического давления ночью; ИПДАДН — индекс площади для диастолического давления ночью; СУПСАД — скорость утреннего подъема систолического артериального давления; СУПДАД — скорость утреннего подъема диастолического артериального давления; СИСАД — суточный индекс для систолического артериального давления; СИДАД — суточный индекс для диастолического артериального давления; ИУЧ — индекс неблагополучия в утреннее время; ^* достоверное отличие группы больных Лайм-боррелиозом от группы контроля; ^** достоверное отличие группы больных Лайм-боррелиозом с гипертонической болезнью от группы сравнения

Больные Лайм-боррелиозом без гипертонической болезни / Lyme borreliosis patients without essential hypertension

:     Больные Лайм-боррелиозом с гипертонической болезнью /

Lyme borreliosis patients with hypertensive disease

Больные гипертонической болезнью / Patients with hypertensive disease

Здоровые / Healthy volunteers

Рис. 1. Типы суточных профилей артериального давления у исследуемых групп больных

Fig. 1. Types of daily arterial pressure profiles in groups under study сравнения — 22,0 (12,0–27,0) мм рт. ст./ч, р = 0,0021. У пациентов с острым ЛБ и ГБ отмечалось снижение суточного индекса систолического артериального давления до 6,2 (4,0–8,0%), у пациентов с ГБ составлял 11,0 (7,0–13,0%), р = 0,0051.

Выявлена тенденция к снижению суточного индекса для диастолического артериального давления, а также увеличению индекса неблагополучия в утренние часы у больных острым ЛБ с ГБ, однако статистически значимых отличий по таким показателям между этими пациентами и группой сравнения получено не было. Суточный индекс для диастолического артериального давления в данной группе пациентов составил 11,6 (6,0–17,0%), в группе сравнения — 14,0 (10,0–18,0%), р>0,05. Индекс неблагополучия в утренние часы у больных ЛБ с ГБ был равен 7896,0 (5470,0–9551,0) усл. ед., в группе сравнения — 4544,0 (2230,0–9664,0) усл. ед., р>0,05. Данные изменения могут свидетельствовать о повышении тонуса симпатической нервной системы у больных ЛБ с ГБ. По остальным параметрам нагрузки давлением больные острым ЛБ с ГБ и группа сравнения достоверных различий не имели (табл. 2).

При анализе параметров нагрузки давлением достоверные отличия между больными острым ЛБ без ГБ и группой контроля выявлены для индекса площади диастолического давления днем, который составил 7,5 (0,0–15,0) мм рт. ст. при контроле 0,0 (0,0–0,6)

мм рт. ст., р = 0,0208, а также для скорости утреннего подъема систолического артериального давления 18,0 (15,0–20,0) мм рт. ст., при контроле 9,5 (8,0–15,0) мм рт. ст., р = 0,0001. Скорость утреннего подъема диастолического артериального давления у пациентов с ЛБ без ГБ также имела тенденцию к увеличению, но статистической достоверности различий не получено. Скорость утреннего подъема систолического артериального давления составила 9,0 (7,0–17,0) мм рт. ст. при значениях контроля 7,0 (6,0–14,0) мм рт. ст., р>0,05. Получена тенденция к увеличению индекса неблагополучия в утренние часы у пациентов с острым ЛБ без ГБ по сравнению с группой контроля, но также статистически недостоверная. Индекс неблагополучия в утренние часы у больных острым ЛБ без ГБ составил 2287,0 (2167,0–3886,0) усл. ед., а в группе контроля 1773,0 (1439,0–2442,0) усл. ед., р>0,05.

При оценке показателей вариабельности систолического и диастолического АД днем и ночью у больных острым ЛБ без ГБ достоверных отличий от контрольных значений не получено. Индексы времени и площади систолического и диастолического артериального давления днем и ночью достоверных отличий от контроля также не имели. Показатели суточных индексов систолического и диастолического артериального давления у пациентов с острым ЛБ без ГБ достоверно не отличались от контрольных значений (табл. 3).

о

IgM – МинСАДН

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

з Е » S. о

° о

0,4

IgM – ИУЧ

IgM – ИВДАДН

Рис. 2. Взаимосвязь IgM с параметрами суточного артериального профиля

Примечание. IgM — иммуноглобулины класса М к Borrelia burgdorfe; МинСАДН — минимальное систолическое артериальное давление ночью; ИВДАДН — индекс времени для диастолического артериального давления ночью; ИУЧ — индекс неблагополучия в утренние часы у больных

Fig. 2. IgM relationships with daily arterial blood profile parameters

IgM , M-type immunoglobulins to Borrelia burgdorfe; МинСАДН , minimal nocturnal systolic arterial pressure;

ИВДАДН , time quotient for nocturnal diastolic arterial pressure; ИУЧ , morning sickness quotient

У всех групп исследуемых больных были выявлены изменения циркадного ритма артериального давления. Определялся тип суточного профиля АД:

дипперы — пациенты с нормальным снижением АД в ночные часы, у которых степень ночного снижения АД составляет 10–20%;

нондипперы — пациенты с недостаточным ночным снижением АД, у которых степень ночного снижения АД менее 10%;

овердипперы — пациенты с чрезмерным снижением АД ночью, у которых степень ночного снижения АД превышает 20%;

найтпикеры — лица с ночной гипертонией, у которых показатели АД в ночное время превышают дневные и степень ночного снижения АД имеет отрицательные значения.

За норму принимали АД ниже 140/90 мм рт. ст. днем и 120/80 мм рт. ст. ночью. У пациентов с острым ЛБ без ГБ типы профилей распределялись следующим образом: дипперы — 77,7%, нондипперы — 22,3%, овердипперы и найтпикеры не встречались. У пациентов с острым ЛБ и ГБ были выявлены следующие типы суточных профилей АД: дипперы — 20,0%, нон-дипперы — 73,4%, найтпикеры — 6,6%, овердипперы не встречались. Среди здоровых добровольцев преобладали дипперы (87,5%), нондипперы встречались в 12,5% случаев, причем данный тип профиля опреде- лялся изолировано по суточному индексу систолического АД, а снижение диастолического АД в данной группе пациентов было достаточным, найтпикеров и овердипперов не зафиксировано. В группе пациентов с эссенциальной гипертензией типы профилей распределялись следующим образом: дипперы — 25,9%, нондипперы — 51,9%, овердипперы — 7,4%, найтпи-керы — 9,8% (рис. 1).

Определение антител IgМ и IgG к боррелиям методом иммуноферментного анализа проводилось всем больным ЛБ. При определении антител к боррелиям методом иммуноферментного анализа наличие положительных антител класса IgM выявлено у 37 (100%) больных острым Лайм-боррелиозом.

Обсуждение

Таким образом, при анализе суточного артериального профиля у пациентов с острым ЛБ без ГБ выявлено достоверное увеличение индекса площади диастолического давления днем и скорости утреннего подъема систолического артериального давления по сравнению с контролем. Данные отличия могут косвенно свидетельствовать о повышении активности симпатоадреналовой системы у больных острым ЛБ без ГБ. Индекс неблагополучия в утренние часы у пациентов с острым ЛБ без ГБ имел лишь тенденцию к увеличению и составил 2287,0 (2167,0–3886,0)

усл. ед. Увеличение скорости утреннего подъема АД, индекса неблагополучия в утренние часы и уменьшение суточного индекса АД также свидетельствуют об активации симпатоадреналовой системы и являются прогностически неблагоприятными факторами. Активация симпатоадреналовой системы, по данным литературы, характерна как для острых инфекционных заболеваний, так и хронических ревматических процессов [14, 15].

У пациентов с острым ЛБ и ГБ выявлено увеличение среднего диастолического АД ночью, индекса времени для систолического артериального давления ночью, скорости утреннего подъема систолического артериального давления, суточного индекса систолического артериального давления в отличие от группы сравнения. Повышение тонуса симпатической нервной системы у больных острым ЛБ с ГБ, в сравнении с больными с ГБ, может служить дополнительным фактором риска развития сосудистых катастроф в утреннее время. Ритмичность физиологических процессов определяется циркадным ритмом гормонов, воздействие которых на звенья нейрогуморальной регуляции определяют суточный профиль артериального давления. Типы суточного профиля нондипперов, овердипперов и найтпикеров квалифицированы как неблагоприятные в плане развития сердечно-сосудистых катастроф. У пациентов с острым ЛБ без ГБ типы профилей распределялись следующим образом: дипперы — 77,7%, нондипперы — 22,3%, cре-ди здоровых добровольцев преобладали дипперы — 87,5%, нондипперы встречались в 12,5% случаев, причем данный тип профиля определялся изолировано по суточному индексу систолического АД, а снижение диастолического АД в данной группе пациентов было достаточным. Таким образом, у пациентов с острым ЛБ без ГБ неблагоприятный тип суточного профиля АД (нон-дипперы) фиксировался на 9,8% чаще, чем в группе здоровых лиц. У пациентов с острым ЛБ и ГБ преобладал тип суточного профиля нондипперов — 73,4%, а также зарегистрирован тип найтпикеров в 6,6% случаев, тогда как в группе больных с эссенциальной гипертензией тип профиля нондипперов определялся в 51,9%, овердип-перов — 7,4%, а также встречался тип найтпикеров — 14,8%, которого не было зафиксировано в группе больных ЛБ с ГБ. Это свидетельствует о преобладании типа нондипперов у пациентов с острым ЛБ как с сопутствующей ГБ, так и без нее, что является характерным для формирования вегетососудистой дисфункции при раз- личных острых инфекционных заболеваниях [15]. Однако у лиц с острым ЛБ и ГБ маркер иммунного ответа IgM прямо коррелировал с такими показателями, характеризующими суточный артериальный профиль, как минимальное систолическое артериальное давление ночью, R = 0,53, р = 0,0098, индекс времени для диастолического артериального давления ночью, R = 0,49, р = 0,0204, индекс неблагополучия в утренние часы у больных ЛБ с ГБ, R = 0,40, р = 0,0057 (рис. 2). Наличие данных взаимосвязей косвенно указывает на вклад иммунного компонента в модификацию функциональных свойств сосудистой стенки.

Выводы

В остром периоде ЛБ отмечаются снижение количества пациентов с нормальным типом суточного профиля дипперов до 77,7% и повышение количества пациентов с неблагоприятным типом нондипперов до 22,3%. При сопутствующей гипертонической болезни количество типа нондипперов возрастает в остром периоде до 73,4%. Это свидетельствует о вегетативной дисфункции в виде активации симпатоадреналовой системы у пациентов с острым Лайм-боррелиозом.

ЛБ и сопутствующая гипертоническая болезнь протекают по типу взаимного отягощения, что подтверждается наличием корреляций в группе ЛБ в сочетании с гипертонической болезнью: иммуноглобулинов класса М к Borrelia burgdorfe и индекса неблагополучия в утренние часы, R = 0,53.

Финансирование

Исследование не имело спонсорской поддержки.