Оценка влияния чувствительности к фенилтиокарбамиду на риск развития алкоголизма

Алкоголизм является одним из наиболее социально значимых заболеваний. Распространенность его на территории нашей страны достаточно велика. Количество лиц, страдающих алкоголизмом и алкогольными психозами, приближается к 2% населения, а по экспертным оценкам, примерно 6% населения обнаруживают признаки зависимости от алкоголя [1]. Это объясняется не только социальными причинами, но и генетическими особенностями. Клинико-генеалогические исследования подтверждают большую роль врожденной предрасположенности в развитии этой зависимости. Исследования близнецов выявили высокую конкордантность по алкоголизму как у монозиготных (до 70%), так и у дизиготных (40– 45%) близнецов.

Исходя из этого, изучение генетических факторов предрасположенности к алкогольной зависимости представляет не только научно-познавательный интерес, но и имеет большое практическое значение. Выявление генетических маркеров предрасположенности к злоупотреблению алкоголем позволит определить группу биологического риска с тем, чтобы проводить в ней специальные профилактические мероприятия [2].

В качестве критерия, способствующего рассмотрению роли наследственности в развитии этой патологии, может использоваться тест на чувствительность к фенилтиокарбамиду (ФТК), поскольку в настоящее время в литературе имеется достаточное количество работ, обнаруживающих корреляции между особенностями распознавания горького вкуса ФТК и разного рода патологией.

Способность ощущать вкус ФТК является наследственным признаком. За чувствительность к ФТК отвечает ген TAS2R38, расположенный на хромосоме 7q36. Он является членом семейства генов, отвечающих за рецепцию горького вкуса [11]. Рецессивные гомозиготы (tt) не ощущают вкус ФТК, тогда как гетерозиготы (Tt) и гомозиготы с доминантными аллелями (ТТ) считают его горьким веществом. Этот тип вкусового полиморфизма свойствен-нен не только человеку, но и большинству приматов.

Изучение генетических маркеров алкоголизма выявило взаимосвязь с хромосомами 1, 2 [14]. На хромосоме 7 также обнаружены участки, связанные с предрасположенностью к алкоголизму. Они располагаются рядом с маркерами D7S1793 [14], D7S821, D7S1830 и D7S1797 [7]. Локус гена TAS2R38 на хромосоме 7q36 не связан с локусом алкогольной зависимости 7р12.3. Однако, вероятно, что гены, локализованные на хромосоме 7 и отвечающие за развитие разных признаков, оказывают влияние на восприимчивость к алкоголизму [7].

Цель исследования: изучение пороговых величин вкусового восприятия фенилтиокарбамида у больных, страдающих алкогольной зависимостью.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 136 человек, подразделенных на несколько групп: 59 человек с диагнозом “синдром отмены алкоголя средней тяжести” (СОА) и 32 пациента с диагнозом “синдром отмены алкоголя с делирием” (СОАД), 45 практически здоровых мужчин составили контрольную группу (контроль). Все больные находились на стационарном лечении в наркологическом отделении ГУЗ ВОКПНД. Дозировки и комбинации препаратов подбирались, исходя из общепринятых схем и методических рекомендаций. Лица с выраженной соматической патологией и органическими заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) из исследования исключались.

Методика определения вкусовой чувствительности к ФТК была разработана в 1949 г. H. Harris и H. Kalmus [9]. Нами использовалась серия разведений насыщенного раствора фенилтиокарбамида производства Fluka Analytical (Китай) в прогрессии 2,6х2–n г/л. Растворами ФТК пропитывали полоски фильтровальной бумаги размером 1х4 см, просушивали, а затем предлагали испытуемым, начиная с наименьшего разведения, которое составило 0,08 м/л, по пути увеличения концентрации до момента четкого распознавания горького вкуса.

Статистическое исследование полученных результатов осуществлялось при помощи пакета анализа данных (надстройка) Microsoft Office Excel. Проверку статистических гипотез проводили с использованием критерия Стьюдента. Различия между сравниваемыми величинами считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты

В ходе исследования все испытуемые были поделены на две группы: тестеры, то есть те, кто распознает горький вкус ФТК, и нон-тестеры – лица, не ощущающие его (рис. 1). Обращает внимание то, что количество нон-тестеров среди страдающих алкоголизмом составляет 33,9% в группе СОА и 43,75% в группе СОАД, что в несколько раз выше по сравнению с контролем, где этот показатель составил 17,8%.

В ходе исследования были рассчитаны показатели, при которых обследуемые начинали ощущать горький вкус ФТК (таблица).

Таблица

Вкусовая чувствительность к ФТК

Группы	Концентрация раствора ФТК (г/л)
СОА	0,34±0,05
СОАД	0,49±0,15
Контроль	0,15±0,04

Рис. 1. Особенности распределения вкусовой чувствительности среди обследуемых

• □    тестеры

• □    нон-тсстсры

Рис. 2. Распределение индивидуумов по способности ощущать вкус ФТК

TAS2R38, проявляющаяся в образовании большего количества рецепторов, что повышает вкусовую восприимчивость. К настоящему времени регуляторная вариабельность не была установлена, так как участки, регулирующие экспрессию гена, до конца не определены.

Проводившиеся аналогичные исследования, сопоставляющие лиц, страдающих алкогольной зависимостью, и здоровых людей, противоречивы. Одни источники сообщают о преобладании нон-тестеров среди больных алкоголизмом [5], что совпадает с нашими результатами. Нечувствительностью к ФТК можно объяснить значимые различия в отношении потребления алкогольных напитков между теми, кто страдает алкогольной зависимостью, и здоровыми мужчинами.

Другие исследователи этого не отмечают. Так, О.В. Лисовский (1981), обследуя больных хроническим алкоголизмом, сделал вывод, что среди них достоверно увеличено число лиц, ощущающих вкус ФТК [3].

В литературных данных нам также встретились работы, где изучалась взаимосвязь между порогом чувствительности к 6-n-пропилти-оурацилу (ПТУ), веществу, родственному ФТК, и алкогольной зависимостью. S. DiCarlo и A. Powers (1998) обнаружили, что люди, которые ощущают это вещество как очень горькое, страдают алкогольной зависимостью. С другой стороны, V.B. Duffy et al. (2004) отметили положительную связь между частотой употребления алкогольных напитков и интенсивностью горечи ПТУ, но не порогом чувствительности к ПТУ [6]. Интенсивность горечи ПТУ

При сравнении групп СОА и СОАД между собой заметна тенденция к повышению пороговых величин восприятия вкуса ФТК среди страдающих алкоголизмом с делирием. Сравнение этих групп с контролем выявляет достоверно более высокую концентрацию раствора ФТК, которую необходимо предъявлять больным алкогольной зависимостью для распознавания горького вкуса по сравнению с контрольной группой (p<0,05).

Распределение порогов восприятия вкусовой чувствительности в каждой из групп представлено на рисунке 2.

Обсуждение

Особенности восприятия горького вкуса ФТК связаны с количеством грибовидных сосочков на передней поверхности языка, аллельной вариабельностью гена TAS2R38, а также рядом факторов, напрямую не связанных с генетическими влияниями, например, патологией, обусловленной нарушением вкусовых ощущений: респираторная инфекция, заболевания полости рта, старение, эндокринные и метаболические расстройства и другие. Наличие генетического контроля над плотностью расположения грибовидных сосочков в настоящее время не выявлено. Есть предположения, что существует теоретическая возможность регуляторной вариабельности гена ассоциирована с оральными ощущениями от алкоголя, включая горечь и сладость [4, 12, 13]. Индивидуумы, которые ощущают вкус ПТУ наиболее горьким, могут испытывать больше негативных оральных ощущений от алкогольных напитков (таких как горечь и раздражение) и меньше положительных (таких как сладость), что является сенсорным препятствием к чрезмерному употреблению алкоголя, как предполагается на основании данных V.B. Duffy [6] и других [8, 10].

Отмеченное в ходе исследования повышение порогов сенситивности к ФТК у больных СОА и СОАД согласуется с литературными данными. С.В. Кикта, О.В. Лисовский (1981) отмечают повышение порогов чувствительности у больных со злокачественным течением алкоголизма и более выраженными психическими расстройствами [3]. Известно, что атрофия вкусовых сосочков ускоряется при интенсивном курении и приеме раздражающих веществ. У обследованных, страдающих алкогольной зависимостью, проявляется действие обоих факторов, что изменяет их порог вкусовой чувствительности помимо возможных генетически обусловленных особенностей восприятия рецепции ФТК.

Выводы

• 1.    Распределение чувствительности к ФТК среди больных алкоголизмом отличается от распределения в группе практически здоровых мужчин.

• 2.    У лиц, страдающих алкоголизмом, выявлены статистически значимые различия по количеству нон-тестеров и пороговому уровню восприятия вкуса ФТК по сравнению с контрольной группой, что, учитывая генетическую обусловленность этой патологии и особенностей рецепции ФТК, позволяет предположить корреляционную взаимосвязь между данным тестом и выявлением наследственного риска развития алкогольной зависимости.