Одновременное выявление Т и В-клеточной клональности, клональная гетерогенность у пациентов с гематологическими заболеваниями и у здоровых лиц

Введение. Одновременное выявление Т-и В-клеточной клональности, клональная гетерогенность при лимфомах, клональная экспансия Т-лимфоцитов как следствие иммунного, аутоиммунного процесса, сокращения нормального поликлонального лимфоцитарного разнообразия является диагностической проблемой,решений которой в доступной на сегодняшний день литературе не представлено.

V Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ —

ОТДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»

Санкт-Петербург 26–27 апреля 2019 г.

Цель . Изучить клональную гетерогенность у пациентов с лимфопролиферативными заболевания и клональность при отсутствии признаков опухоли.

Материалы и методы . Ретроспективный анализ данных клональности проведен у 2182 пациентов. Проспективный анализ — у 102 пациентов. Клональные реаранжировки выявляли с помощью метода ПЦР по протоколу BIOMED-2 и последующим проведением фраг-ментного анализа. Селекция лимфоцитов крови проводилась при помощи магнитных частиц.

Результаты . По данным ретроспективного анализа — одновременное выявление В- и Т-клеточной клональности (четкие клональные пики и клональные пики на поликлональном фоне — сомнительная моноклональная картина) отмечено у 121 из 2182 пациентов. В-клеточная клональность не выявлена ни в одном из случаев Т-клеточных лимфом и в 97 % случаев ассоциирована с В-клеточной лимфомой (пациенты с АИТЛ исключены). Т-клеточная клональность, напротив, выявлена в 21 % случаев В-клеточных лимфом. Среди всех неходжкинских лимфом выявление Т-клеточной клональности только в 17 % случаев ассоциировано с Т-клеточной лимфомой. В единичных случаях одновременное выявление В- и Т-клональности может свидетельствовать о наличии нескольких опухолей (композитной лимфомы).

Клональная гетерогенность — наличие различных по длине в парах нуклеотидов клональных продуктов в различных органах и тканях у одного пациента была отмечена нами при исследовании пациентов с ангиоиммунобласт- ной Т-клеточной лимфомой (АИТЛ). У 76 % (20 из 26) больных клональные продукты полностью или частично отличались от выявленных в материале лимфатического узла. После выполнения селекции на CD4 и CD8 лимфоциты показано, что часть клональных Т-лимфоцитов принадлежит к CD8+ популяции лимфоцитов и не имеет отношения к опухоли. В группе здоровых доноров и добровольцев у 35,5 % (18 из 62) человек в крови определялось преобладание одной или нескольких популяций Т-лимфоцитов. Разделив их на CD8+ популяцию и CD8- популяции, мы показали, что у 10 из 12 обследованных доноров в CD8+ популяции лимфоцитов обнаружены моноклональные реаранжировки генов TCR (n=7), сомнительные моноклональные реаранжировки (n=1) или олигоклональные реаранжировки (n=2). Если в общей популяции был выявлен доминирующий пик,то он же доминировал в CD8+ популяции. При этом у большинства обследованных (у 8 из 12) оставшаяся популяция клеток (CD8-) была поликлональной.

Выводы . Таким образом, В-клеточная кло-нальность является более важным диагностическим критерием наличия В-клеточной лимфомы, в отличие от Т-клеточной клональ-ности, при диагностике Т-клеточной лимфомы. CD8+ лимфоциты, имеющие клонально перестроенные гены TCR, могут персистировать в течение длительного времени и выявляются не только при аутоиммунных заболеваниях неопухолевых гематологических заболеваниях но и у пациентов с лимфомами и у здоровых лиц и не имеют отношения к опухоли.