Определение частоты встречаемости и факторов риска развития нарушений углеводного обмена у реципиентов почечного трансплантата. Обоснование и дизайн исследования

Background. Carbohydrate metabolism disorders, including post-transplant diabetes mellitus (PTDM), are among the most frequent metabolic complications after kidney transplantation and are associated with worse outcomes. Reported PTDM prevalence ranges from 10 % to 40 %, reflecting population heterogeneity, differing immunosuppressive protocols and the absence of uniform diagnostic criteria. Transient glycaemic disturbances of the early post-transplant period are often excluded from analysis, which leads to underestimation of the true frequency of these disorders and of their prognostic role.

Objective. To determine the incidence and risk factors of carbohydrate metabolism disorders in kidney transplant recipients based on clinical, laboratory and therapeutic data.

Material and Methods. A multicentre combined retrospective–prospective cohort study involving at least four medical organisations (A.I. Burnazyan FMBC, Moscow; B.V. Petrovsky Russian Research Centre of Surgery, Moscow; Federal Siberian Research and Clinical Centre, Krasnoyarsk; Orenburg Regional Clinical Centre of Surgery and Transplantation). The design comprises four consecutive stages: assembly of the initial sample by inclusion criteria (age over 18 years, graft survival exceeding 30 days, availability of medical records); refinement of the sample by exclusion, data-invalidity and drop-out criteria; allocation into cohorts with and without carbohydrate metabolism disorders based on assessment on days 30–45 after transplantation; and comprehensive characterisation of the cohorts with analysis of immunosuppressive regimens, modifiable and non-modifiable risk factors, the early glycaemic profile and cardiovascular risk factors. The protocol was approved by the local ethics committee (No. 127 of 17 October 2025).

Expected results. The study will yield protocol-consistent data on the frequency of carbohydrate metabolism disorders in kidney recipients and on the contribution of demographic, metabolic, infectious and iatrogenic (immunosuppression-related) factors, including assessment of the prognostic role of transient glycaemic disturbances in the early post-transplant period.

Conclusion. Implementation of the protocol will make it possible to identify both general and organ-specific predictors of carbohydrate metabolism disorders and to optimise monitoring and immunosuppression strategies in kidney transplant recipients.

Competing interests. The authors declare no competing interests.

Funding. This research received no external funding.

Cite as: Khayrullin I.R., Kordonova O.O., Gubarev K.K., Praskurnichiy E.A. Determining the prevalence and risk factors for the development of carbohydrate metabolism disorders in kidney transplant recipients. Justification and design of the study. Bulletin of the Medical Institute “REAVIZ”: Rehabilitation, Doctor and Health. 2026;16(3):202–207.

АКТУАЛЬНОСТЬ

Нарушения углеводного обмена, в том числе посттрансплантационный сахарный диабет (ПТСД), являются одним из наиболее частых и серьёзных метаболических осложнений после трансплантации почки. Несмотря на успехи трансплантационной медицины в увеличении выживаемости реципиентов, ПТСД остаётся значимой проблемой, влияющей на качество жизни, прогноз и долгосрочные исходы. В исследовании S. Ahmed и др. было показано, что распространённость ПТСД существенно варьирует и составляет от 10% до 40 % [1]. Такая вариабельность эпидемиологических показателей объясняется разнородностью исследуемых популяций, отличиями в протоколах иммуносупрессивной терапии, а также различиями в подходах к диагностике нарушений углеводного обмена, включая использование гликемии натощак, перорального глюкозотолерантного теста и уровня гликированного гемоглобина [2, 3]. Особое внимание в эпидемиологических исследованиях уделяется раннему посттрансплантационному периоду, в течение которого часто выявляются транзиторные нарушения гликемии [4].

Несмотря на их потенциальную обратимость, именно ранние нарушения углеводного обмена рассматриваются как потенциальный предиктор формирования стойкого ПТСД в более отдалённые сроки наблюдения [5, 6]. Важными факторами, необходимыми для оценки риска развития нарушений углеводного обмена являются длительность диализа, уремический анамнез и особенности предтранс-плантационного метаболического статуса [7–9].

Развитие ПТСД является многофакторным процессом и определяется сочетанным влиянием немодифицируемых и модифицируемых факторов риска. К немодифицируемым факторам относятся демографические и наследственные характеристики пациента, тогда как модифицируемые факторы включают особенности метаболического статуса, избыточную массу тела и ожирение, длительность заместительной почечной терапии, наличие и активность вирусных инфекций, нарушения липидного обмена и гиперурикемию, а также тип, интенсивность и комбинации иммуносупрессивной терапии [2, 10, 11]. Реализация воздействия указанных факторов происходит через сложные патофизиологи- ческие механизмы. В патогенезе ПТСД ключевую роль играют сочетание инсулинорезистентности и нарушения функции β-клеток поджелудочной железы, усугубляемые действием ингибиторов кальци-неврина и глюкокортикостероидов [12, 13]. В ранние сроки после трансплантации указанные механизмы проявляются наиболее выраженно, что обусловливает высокую частоту транзиторных и стойких нарушений углеводного обмена. В ряде работ транзиторная гипергликемия, выявляемая в первые недели после трансплантации, не всегда включается в анализ либо рассматривается как клинически незначимое явление, что может приводить к недооценке истинной частоты нарушений углеводного обмена и их прогностической роли [6, 14]. Отсутствие единых подходов к диагностике нарушений углеводного обмена в ранние сроки после трансплантации также затрудняет сопоставление результатов различных исследований и формирование единых клинических рекомендаций.

Кроме того, сравнительные данные о частоте и факторах риска нарушений углеводного обмена у реципиентов почек, полученные в рамках единого протокола наблюдения и с использованием общепринятых диагностических критериев, остаются ограниченными. Это подчёркивает необходимость проведения исследований, направленных на выявление как общих, так и органоспецифических предикторов развития нарушений углеводного обмена, что может способствовать более персонализированному подходу к ведению пациентов после трансплантации.

Таким образом, представляется актуальным проведение многоцентрового комбинированного ретро-проспективного когортного исследования, направленного на определение частоты нарушений углеводного обмена и идентификацию факторов риска их развития у реципиентов почек, что позволит оптимизировать стратегии мониторинга, иммуносупрессивной терапии и улучшить долгосрочные клинические исходы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: определить частоту встречаемости и факторов риска развития нарушений углеводного обмена на основе анализа клинико-лабораторных и терапевтических данных у реципиентов почек.

Первичные конечные точки исследования: определение частоты развития нарушений углеводного обмена, соответствующая критериям ВОЗ для СД впервые выявленная и подтвержденная после 30–45-го дня после трансплантации на фоне стабильной поддерживающей иммуносупрессивной терапии.

Вторичные конечные точки исследования: комплексная характеристика сформированных когорт пациентов с анализом факторов риска.

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В многоцентровом комбинированном ретро-проспективном когортном исследовании «определение частоты встречаемости и факторов риска развития нарушений углеводного обмена у реципиентов почечного трансплантата» планирует принять участие не менее четырех медицинских организаций: ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России (г. Москва), ФГБНУ «РНЦХ им. ак. Б.В. Петровского» (г. Москва), ФГБУ ФСНКЦ ФМБА России (г. Красноярск) и ГАУЗ «ООКЦХТ» (г. Оренбург).

Клиническое исследование предусматривает сбор клинических и лабораторных данных у пациентов с различными сроками после трансплантации почки, находящихся под наблюдением в медицинских организациях. На заседании локального этического комитета был утвержден протокол исследования (№ 127 от 17.10.2025 г.) всеми предполагаемыми участниками проекта. Исследовательские команды каждой медицинской организации были ознакомлены с необходимой документацией и прошли обучение по проведению исследования на базе головного центра.

Дизайн исследования «определение частоты встречаемости и факторов риска развития нарушений углеводного обмена у реципиентов почечного трансплантата» включает несколько этапов и представлен в таблице 1.

Таблица 1. Этапы формирования выборки и когорт исследования Table 1. Stages of sample assembly and cohort formation in the study

Этап №

Когорты пациентов

Отбор пациентов, перенесших трансплантацию почки на основании критериев включения.

• -    Исключение из исходной выборки пациентов, соответствующих критериям невключения

• -    Оценка невалидности данных во временной точке

• -    Учёт пациентов, попавших под критерии выбытия из долгосрочного анализа

  
  

Пациенты, прошедшие отбор, распределяются на когорты в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена, выявленных через 30–45 суток после трансплантации в соответствии с критериями ВОЗ (ADA).

Проводится комплексная характеристика сформированных когорт пациентов с анализом факторов риска и особенностей иммуносупрессивной терапии.

Анализ назначенных схем иммуносупрессивной терапии

Оценка немодифицируемых факторов риска

Оценка модифицируемых факторов риска

Анализ раннего посттрансплантационного гликемического профиля

Определение частоты встречаемости факторов сердечно-сосудистого риска

Этап 1. Формирование исходной выборки пациентов

На первом этапе проводится отбор пациентов, перенесших трансплантацию почки на основании критериев включения.

В исходную выборку включаются пациенты:

• -    возраст пациентов старше 18 лет на момент трансплантации

• -    выживаемость трансплантата более 30 суток после операции

• -    пациенты после трансплантации почек

• -    доступность медицинской документации

Этап 2. Уточнение выборки с учетом критериев невключения, невалидности и выбытия

На втором этапе из исходной выборки исключаются пациенты, соответствующие критериям невключения:

• -    Документированный диагноз «Сахарный диабет 1 или 2 типа».

• -    Беременность и кормление грудью

• -    Прием препаратов с выраженным диабетогенным действием (например, высокие дозы системных глюкокортикостероидов по поводу иных заболеваний) в течение 3 месяцев до трансплантации.

• -    Активные онкологические заболевания (за исключением тех, которые явились показанием к трансплантации почек, например, опухоль почки).

Проводится оценка невалидности данных во временной точке. Пациенты с острыми инфекционными осложнениями или эпизодами острого отторжения, потребовавшими пульс-терапии глюкокортикостероидами, временно исключаются из анализа соответствующей временной точки.

Также учитываются критерии выбытия из долгосрочного анализа (смерть пациента или утрата функции трансплантата до оценки нарушений углеводного обмена).

Этап 3. Формирование когорт по состоянию углеводного обмена

На третьем этапе пациенты, прошедшие отбор, распределяются на когорты в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена, выявленных через 30-45 суток после трансплантации в соответствии с критериями ВОЗ (ADA).

Формируются следующие исследуемые когорты:

• -    пациенты с нарушением углеводного обмена (нарушенная гликемия натощак, нарушенная толерантность к глюкозе, ПТСД)

• -    пациенты без выявленных нарушений углеводного обмена.

Этап 4. Характеристика всех сформированных когорт

На четвертом этапе исследования проводится комплексная характеристика сформированных когорт с детальным анализом факторов риска развития нарушений углеводного обмена и особенностей проводимой иммуносупрессивной терапии. Анализ иммуносупрессивных режимов включает оценку как монотерапии, так и комбинированных схем лечения с использованием ингибиторов кальциневрина, ингибиторов mTOR, глюкокортикостероидов и препаратов микофеноловой кислоты, а также индукционной терапии, представленной блокаторами рецепторов интерлейкина-2, антитимоцитарными иммуноглобулинами и моноклональными антителами. При ретро-проспективном анализе для каждого пациента учитываются сроки начала иммуносупрессивной терапии (до трансплантации, в день операции или в послеоперационном периоде), наименование препаратов, лекарственная форма, путь введения, суточные дозы, даты начала и отмены терапии либо факт её продолжения на момент оценки углеводного обмена. Дополнительно анализируются концентрации ингибиторов кальциневрина и ингибиторов mTOR в крови, что позволяет оценить потенциальное влияние уровня экспозиции препаратов на развитие метаболических нарушений.

В рамках оценки модифицируемых факторов риска анализируется общая продолжительность заместительной почечной терапии, рассчитанная как интервал между датой начала постоянного диализа и датой трансплантации. Проводится расчёт индекса массы тела с последующей классификацией степени ожирения. Отдельное внимание уделяется оценке вирусной нагрузки гепатитов B и C, а также цитомегаловирусной инфекции. Лабораторная оценка метаболического статуса включает анализ липидного профиля (общий холестерин, липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности, триглицериды, индекс атерогенности и индекс атерогенной плазмы) и уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Указанные показатели фиксируются в двух временных точках: до трансплантации (последний доступный результат, максимально приближенный к дате операции) и после трансплантации - на момент первой оценки углеводного обмена, что позволяет оценить динамику метаболических изменений. Особое внимание уделяется анализу раннего посттрансплантационного гликемического профиля в период до 30-45 суток после трансплантации, рассматриваемого как отражение транзиторных метаболических изменений в раннем послеоперационном периоде.

Одновременно проводится оценка немодифицируемых факторов риска, к которым относятся пол и возраст пациента на момент трансплантации, наступление менопаузы, а также наличие наследственной предрасположенности к ожирению и сахарному диабету. Кроме того, определяется частота встречаемости факторов сердечно-сосудистого риска, включая курение, артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца и перенесённые сердечно-сосудистые события, такие как острый инфаркт миокарда, острые нарушения мозгового кровообращения и транзиторные ишемические атаки.

Статистическая обработка данных

Статистическая обработка данных будет выполнена в независимом экспертном учреждении или специалистами головного центра в соответствии со стандартными методами вариационной статистики.

Публикации, интеллектуальная собственность

Права на данные, полученные в ходе настоящего исследования, интеллектуальную собственность (патенты) и право принимать решения относительно публикации принадлежат всем участникам исследования.

По результатам исследования будут опубликованы научные статьи, которые будут включать авторов из всех центров-участников. Авторский коллектив каждой публикации обсуждается всеми главными исследователями центров-участников и национальным координатором исследования.

Данные (опубликованные и неопубликованные), полученные в ходе данного клинического исследования, могут быть использованы авторами для проведения диссертационных исследований.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, представленное многоцентровое комбинированное ретро-проспективное когортное исследование направлено на комплексную оценку частоты встречаемости и факторов риска развития нарушений углеводного обмена у реципиентов почечного трансплантата. Комплексный анализ как модифицируемых, так и немодифицируемых факторов риска, включая особенности иммуносупрессивной терапии, метаболический профиль, вирусную нагрузку и сердечно-сосудистые факторы, создаёт основу для более глубокого понимания патогенеза нарушений углеводного обмена у реципиентов различных солидных органов. Ожидается, что результаты данного исследования будут способствовать оптимизации стратегий мониторинга углеводного обмена, индивидуализации иммуносупрессивной терапии и разработке профилактических мероприятий, направленных на снижение частоты посттрансплантационного сахарного диабета и улучшение долгосрочных клинических исходов у реципиентов почек.