Определение числа возможных кандидатов для наблюдения в ремиссии без лечения среди пациентов с хроническим миелолейкозом по данным российской части международного многоцентрового популяционного исследования EUTOS PBS

Материалы и методы. С сентября 2009 г. по декабрь 2012 г. в 6 регионах России регистрировали все случаи ХМЛ у взрослых больных (>18 лет) в рамках международного многоцентрового наблюдательного проспективного популяционного исследования EUTOS PBS. Всего было включено 197 больных ХМЛ: 181 (92%) с хронической фазой (ХФ), 14 (7%) с фазой акселерации, 2 (1%) с бластным кризом. У 192 (97,5%) в 1ой линии терапии были назначены ИТК иматиниб (n=186) и нилотиниб (n=6), у 5 (2,5%) – только гидроксимочевина. Данные мониторинга обновлялись ежегодно. Для оценки возможности отмены ИТК использовались актуальные критерии международных протоколов РБЛ: ХФ ХМЛ, транскрипт BCR:ABL1 p210, терапия ИТК более 3 лет, стабильный глубокий МО (BCR:ABL1<0,01%) более 2 лет.

Результаты. У 104 (54%) пациентов был достигнут глубокий МО при медиане (Ме) наблюдения 7 лет (от 3 мес. до 10 лет). Вероятность его достижения в ХФ ХМЛ через 5 лет соста- вила 48% (95% ДИ 40-55%), а вероятность сохранения после первого достижения - 73% (95% ДИ 62-81%), 57% (95% ДИ 4869%) и 48% (95% ДИ 38-60%) через 1,3 и 5 лет соответственно. Кумулятивная частота достижения стабильного глубокого МО (сроком более 2 лет) у больных в ХФ ХМЛ через 3, 5, 7 и 9 лет терапии составляла 4% (95% ДИ 2-8%), 16% (95% ДИ 11-22%), 29% (95% ДИ 22-37%) и 50% (95% ДИ 38-60%) соответственно и была достоверно выше у пациентов, получивших глубокий МО к 3 годам терапии по сравнению с пациентами, которые достигли только БМО (BCR::ABL1<0,1%) к этому сроку наблюдения: 40% (95% ДИ 28-53%) против 3% (95% ДИ 0-13%) через 5 лет; 66% (95% ДИ 52-77%) против 15% (95% ДИ 5-30%) через 7 лет; 89% (95% ДИ64-97%) против 48% (95% ДИ 25-67%) через 9 лет (p<0,0001). У пациентов без БМО к 3 годам терапии стабильный глубокий МО впоследствии не был получен. Возможных кандидатов для отмены ИТК было 54 (31% больных в ХФ), из них 33 (61%) – из группы низкого риска ELTS. Ме срока терапии ИТК составила 8,4 лет (от 3,5 до 10,1 лет); Ме длительности глубокого МО - 5,4 лет (от 2 до 9,1 лет).

Заключение . До трети пациентов с ХМЛ могут быть включены в фазу РБЛ по данным исследования EUTOS PBS, однако срок терапии 3 года не является оптимальным для отмены ИТК, учитывая малую вероятность достижения стабильного глубокого МО (4%); при этом достижение БМО через 3 года терапии прогностически значимо для оценки последующих шансов наблюдения в РБЛ.