Определение информативности методик исследования вероятности проявления отдаленных последствий острых интоксикаций нейротропными токсикантами в эксперименте
Автор: Шустов Е.Б., Мельникова М.В., Потапов П.К., Башарин В.А., Бельская А.В., Мелехова А.С., Ладочкина А.В.
Журнал: Анализ риска здоровью @journal-fcrisk
Рубрика: Медико-биологические аспекты оценки воздействия факторов риска
Статья в выпуске: 4 (48), 2024 года.
Бесплатный доступ
В биомедицинских исследованиях информационные характеристики моделей определяются редко, что во многом связано с необязательностью их оценок, низким уровнем стандартизации биомедицинских исследований, большой вариативностью применяемых методов моделирования и оценки состояния животных. Тем не менее ужесточение требований к выполнению стандартов GLP при проведении доклинических исследований ведет к повышению значимости оценки информационных показателей в токсикологических и фармакологических исследованиях. В ходе выполнения экспериментального исследования по моделированию отдаленных последствий острого отравления нейротоксикантами было установлено, что к концу 4-й недели после интоксикации модельным нейротоксикантом ацетатом свинца в 100 % случаев и у 20 % лабораторных животных после отравления метанолом формируются признаки отдаленных последствий острых отравлений, проявляющихся компонентами психоорганического и астенического синдромов - нарушениями структуры ответной реакции организма на световой и электротоковый раздражитель, невозможностью выполнения интенсивной физической нагрузки в тесте бега на тредбане, снижением способности к воспроизведению навыков пассивного избегания болевого воздействия. Указанные изменения функционального состояния животных носят статистически достоверный характер. Было выявлено, что показатели, даже характеризующиеся высокой дифференцирующей способностью (специфичность) в отношении отдельных проявлений отдаленных последствий острых отравлений, характеризуются недостаточной селективностью, точностью и информационной значимостью. Комплексная оценка экспериментальной модели на основе критериального подхода обеспечивает более высокую информационную значимость, чем показатели по отдельности. Однако наиболее приближенной к оптимальной системе выявления отдаленных последствий острых отравлений нейротропными токсикантами является дискриминантная модель.
Биологическое моделирование, интоксикация, отравление, нейротоксикант, отдаленные последствия, ацетат свинца, информативность, мультифакторный анализ
Короткий адрес: https://sciup.org/142243788
IDR: 142243788 | УДК: 616-099+616.24-005.98 | DOI: 10.21668/health.risk/2024.4.10
Determining an informative value of methods for researching manifestations of long-term effects produced by acute intoxication with neurotropic toxicants in an experiment
Information characteristics of models are rarely determined in biomedical research, which is largely due to their assessments not being mandatory, poor standardization of biomedical research, and wide variability of methods employed to model and assess a condition of animals. Nevertheless, stricter requirements to implementation of GLP standards in preclinical studies lead to an increase in importance of evaluating information indicators in toxicological and pharmacological studies. An experimental study was accomplished on modeling long-term consequences of acute neurotoxicant poisoning. In this experiment, animals were intoxicated with model neurotoxicants. By the end of 4th week, 100 % of laboratory animals intoxicated with lead acetate and 20 % of laboratory animals intoxicated with methanol were found to have signs of long-term consequences of acute poisoning. These signs were manifested as components of psycho-organic and asthenic syndromes including impaired responses to light and an electric current stimulus, inability to perform intense physical activity in the treadmill running test, a decrease in ability to reproduce skills of passive pain avoidance. These changes in the functional state of animals were statistically significant. The study revealed that indicators, even those characterized by high differentiating ability (specificity) in relation to individual manifestations of long-term consequences of acute poisoning, were characterized with insufficient selectivity, accuracy and informational significance. A comprehensive assessment of the experimental model based on a criteria-based approach provides higher informational significance than the indicators taken separately. However, the discriminant model is the closest to the optimal system for detecting long-term consequences of acute poisoning with neurotropic toxicants.
Список литературы Определение информативности методик исследования вероятности проявления отдаленных последствий острых интоксикаций нейротропными токсикантами в эксперименте
- Эквивалентные электрические модели биологических объектов / А.Л. Зуев, В.Ю. Мишланов, А.И. Судаков, Н.В. Шакиров, А.В. Фролов // Российский журнал биомеханики. - 2012. - Т. 16, № 1 (55). - С. 110-120.
- Корнеенков А.А., Рязанцев С.В., Вяземская E3. Вычисление и интерпретация показателей информативности диагностических медицинских технологий // Медицинский совет. - 2019. - № 20. - С. 45-51. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-20-45-51
- Рыжков С.И., Харченко С.А., Ласточкина К.С. Математические методы в медико-биологических исследованиях информационных систем // Вестник Воронежского института высоких технологий. - 2016. - Т. 19, № 4. - С. 40-43.
- Григорьев С.Г., Лобзин Ю.В., Скрипченко Н.В. Роль и место логистической регрессии и ROC-анализа в решении медицинских диагностических задач // Журнал инфектологии. - 2016. - Т. 8, № 4. - С. 36-45. DOI: 10.22625/20726732-2016-8-4-36-45
- Меры информативности диагностических медицинских технологий в оториноларингологии: вычисление и интерпретация / А.А. Корнеенков, С.В. Рязанцев, E3. Вяземская, М.А. Будковая // Российская оториноларингология. - 2020. - Т. 19, № 1 (104). - С. 46-55. DOI: 10.18692/1810-4800-2020-1-46-55
- Методология и практика анализа данных в медицине: монография. Т. II. Одномерные методы анализа данных / И.А. Левин, И.Б. Манухин, Ю.Н. Пономарева и [др.]. - Москва, Тель-Авив: АПЛИТ, 2010. - 201 с.
- Мудров В.А. Алгоритм применения ROC-анализа в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS // Забайкальский медицинский вестник. - 2021. - № 1. - С. 148-153. DOI: 10.52485/19986173_2021_1_148
- Мудров В.А. Алгоритмы использования кластерного анализа в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS // Забайкальский медицинский вестник. - 2020. - № 4. - С. 215-221. DOI: 10.52485/19986173_2020_4_215
- Корнеенков А.А., Фанта И.В., Вяземская E3. Оценка динамики симптомов болезни методами анализа выживаемости // Российская оториноларингология. - 2019. - Т. 18, № 4 (101). - С. 8-14. DOI: 10.18692/1810-4800-2019-4-8-14
- Обзор требований к исследованиям биоэквивалентности генерических лекарственных средств. Требования EMА / А.Н. Конюшкова, А.Ю. Савченко, К.С. Давыдова, Г.В. Раменская, В.Г. Кукес // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. - 2011. - № 6. - С. 74-77.
- Идентифицируемость математических моделей медицинской биологии / С.И. Кабанихин, Д.А. Воронов, А.А. Гродзь, О. И. Криворотько // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2015. - Т. 19, № 6. - С. 738-744. DOI: 10.18699/VJ15.097
- Оценка информативности нового диагностического метода «ФП Тест» для определения степени активности гепатита у пациентов с хронической HCV-инфекцией / В.В. Цветков, И.И. Токин, А.Ю. Ковеленов, А.С. Позднякова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2020. - Т. 12, № 1. - С. 91-96. DOI: 10.22328/2077-9828-2020-12-1-91-96
- Исследование информативности различных опухолевых биомаркёров / М.А. Борисова, EA. Пересыпкина, С.Н. Гонтарев, А.П. Яковлев // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. - Т. 10, № 4. -С. 826-831.
- Биоэтические и экономические аспекты в основе выбора метода изучения токсичности лекарственных средств при однократном введении / О.И. Авдеева, М.Н. Макарова, А.В. Калатанова, М.А. Ковалева // Лабораторные животные для научных исследований. - 2018. - № 1. - С. 4-11. DOI: 10.29926/2618723X-2018-01-01
- Капанадзе Г.Д., Ревякин А.О., Шустов ET. Методика оценки системы детоксикации ксенобиотиков у лабораторных животных // Биомедицина. - 2017. - № 3. - С. 71-81.
- Поведенческие реакции у экспериментальных животных с различной прогностической устойчивостью к стрессу в тесте «Открытое поле» / А.А. Пермяков, ET. Eлисеева, А.Д. Юдицкий, Л.С. Исакова // Вестник Удмуртского университета. Серия: Биология. Науки о Земле. - 2013. - Вып. 3. - С. 83-90.
- Исследование сочетанного действия тиопентала натрия и нарушения циркадианных ритмов на поведенческие реакции лабораторных животных / Т.А. Кострова, Д.С. Лисицкий, ET. Батоцыренова, В.А. Кашуро, EA. Золотоверхая, К.М. Щепеткова, E.X. Жиляева, М.А. Зайцева [и др.] // Medline.ru. - 2018. - Т. 19. - С. 167-181.
- Assessing forelimb function after unilateral cervical SCI using novel tasks: limb step-alternation, postural instability and pasta handling / Z.Z. Khaing, S.A. Geissler, T. Schallert, C.E. Schmidt // J. Vis. Exp. - 2013. - № 79. - P. e50955. DOI: 10.3791/50955
- CB1 receptors in corticotropin-releasing factor neurons selectively control the acoustic startle response in male mice / J. Ruat, A. Hartmann, D.E. Heinz, P. Nemcova, R. Stoffel, J.M. Deussing, A. Chen, C.T. Wotjak // Genes Brain Behav. - 2021. - Vol. 20, № 8. - P. e12775. DOI: 10.1111/gbb.12775
- Влияние тиопентала натрия на сохранение условного рефлекса пассивного избегания у крыс с различной возбудимостью нервной системы / А.В. Швецов, А.И. Вайдо, Н.А. Дюжикова, А.В. Бельская, М.В. Михайлова, ET. Скомо-рохова, ET Батоцыренова // Токсикологический вестник. - 2018. - № 1 (148). - С. 8-11.