Оптимальное применение бета-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности

Актуальность. Поскольку сердечная недостаточность ассоциируется с рядом важных сопутствующих состояний, существенное внимание было уделено ключевым подгруппам пациентов для определения у них преимуществ терапии βблокаторами, в частности у больных сахарным диабетом и лиц пожилого возраста, в зависимости от пола и расы[4].

Подавляющее большинство среди больных, вошедших в клинические исследования по сердечной недостаточности, составили мужчины европеоидной расы с ИБС. Хотя продемонстрированы существенные преимущества βблокаторов при ишемической и не-ишемической этиологии ХСН, менее четкие доказательства имеются в от ношении преимуществ этих препаратов у женщин[1,3].

Ретроспективный анализ пациенток исследования MERITHF (женщины составили 22,5% больных, включенных в исследование) показал, что лечение метопрололом CR/XL приводило к 21% снижению первичной комбинированной конечной точки смертности от всех причин и госпитализаций (р=0,04). Кроме того, число госпитализаций вследствие сердечно сосудистых причин уменьшилось на 29%, а в связи с сердечной недостаточностью – на 42%. P. Shekelle и соавт. провели метаанализ по оценке влияния гендерного фактора на ответ на терапию βблокаторами в крупных клинических исследованиях.

Объединение данных CIBIS II, US Carvedilol, MERITHF и COPERNICUS дало в общей сложности 2134 больные женщины, участвовавшие в этих исследованиях. Снижение относительного риска у женщин, получавших βблокаторы, составило 0,63 (95% ДИ от 0,44 до 0,91). В этих рандомизированных исследованиях у мужчин, у которых снижение риска составило 0,66 (95% ДИ от 0,59 до 0,75), результаты были практически идентичны. Таким образом, подтверждена эффективность β-блокаторов у женщин с умеренной и тяжелой ХСН[3].

Отсутствие эффективности буциндолола у пациентов негроидной расы с сердечной недостаточностью индуцировало вопрос о возможном существовании расовых различий ответа на определенные лекарственные средства. P. Shekelle и соавт. провели анализ эффективности терапии β-блокаторами в зависимости от расовой принадлежности путем объединения данных исследований MERITHF, US Carvedilol, COPER NICUS и BEST. В целом в четырех исследованиях участвовали 1172 афроамериканца и более чем 8 тыс. пациентов европеоидной расы с ХСН.[5,6]

Снижение риска среди пациентов-афроамериканцев составило 0,97 (95% ДИ от 0,68 до 1,37), тогда как у пациентов европеоидной расы – 0,69 (95% ДИ от 0,55 до 0,85). Однако при исключении из анализа данных исследования BEST снижение риска смертности у пациентов-аф роамериканцев было 0,67 (95% ДИ от 0,38 до 1,16), аналогичные данные отмечены у пациентов европеоидной расы [2].

Цель исследования. Рассмотреть современные данные по применению бета-адреноблокаторов (ББ) при хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Материалы и методы исследования. Пациенты распределены на 2 группы случайным образом, каждому пациенту проведен 10-дневный курс БАБ. Возраст пациентов в 1-й группе - 54-77 лет (64,8±9,9 года), во второй - 42-86 лет (64,3±14,2 года).

Результаты исследования. Частота ИБС среди пациентов кардиологического отделений терапевтического стационара по данным ретроспективного анализа историй болезни за 5 лет составила 36%.

У пациентов ИБС частота назначения БАБ составляет 76% в стационаре в сочетании с низкой приверженностью больных к приёму БАБ на послегоспитальном этапе: 46% пациентов после выписки из стационара перестали принимать БАБ. В структуре назначаемых БАБ преобладают бисопролол (39%), метопролола тартрат (22,5%), бетаксолол (16%), метопролола сукцинат (13%), небиволол (9,5%). Дозы назначаемых БАБ не достигали целевых значений и составили 4,2±1,2; 89,6±29,1; 9,2±1,9; 42,7±20,9; 3,7±1,3 мг/сут. соответственно.

У обследованных больных ИБС в сочетании носительство генотипа 1846вА гена СУР2Э6 выявлено в 32,7% случаев, носительство генотипа

184600 гена СУР206 - в 67,3%. Не выявлено взаимосвязей между наличием генотипа 1846СА гена СУР 2Б6 у больных ИБС тяжестью течения ИБС.

Носительство генотипа 1846СА гена СУР 2В6 не влияет на целевые дозы небиволола и частоту возникновения побочных эффектов у пациентов ИБС.

Не выявлено взаимосвязи между параметрами лёгочного газообмена до назначения небиволола и через 3 месяца его приёма у пациентов с разной степенью гиперреактивности дыхательных путей.

Вывод. Правильный выбор ББ у больных ХСН и достижение в процессе лечения снижения частоты сердечных сокращений может существенно повысить эффективность лечения.