Опухоли мочевого пузыря и ферментативная активность в сыворотке крови и моче

Механизм возникновения опухолей мочевого пузыря был изучен в 60-е годы прошлого столетия [3, 4]. Наибольшее значение при этом придавалось активности энзимных систем мочи – бета-глюкуронидазы, сульфатазы и др., тогда как активность фермента мочи – лактатдегидрогеназы (ЛДГ) у больных раком мочевого пузыря практически не изучена. В Тайване предложено использовать определение повышенной серологической ЛДГ как один из прогностических факторов развития инвазивного уротелиального рака мочевого пузыря (РМП) [6]. Американскими исследователями опубликовано сообщение о статистически значимой связи между появлением метастазов в послеоперационном периоде у больных колоректальным раком и экспрессией необычной изоформы лактатдегидрогеназы в сыворотке крови [5]. Также доказано повышение активности ЛДГ в сыворотке крови при ряде других новообразований [1, 2].

Целью нашей работы явилось исследование активности ЛДГ в сыворотке крови и моче больных с доброкачественными и злокачественными опухолями мочевого пузыря в зависимости от стадии заболевания.

В исследование включено 102 больных с доброкачественными (10) и злокачественными (92) опухолями мочевого пузыря и 118 лиц контроля, подобранных соответственно полу и возрасту в соотношении 1:1 и 1:1,5. Соотношение по полу: в основной группе было мужчин – 71, женщин – 31; в контрольной – 75 и 43 соответственно. Морфологически диагноз верифицирован у 89 из 102 больных, что составило 87,3 % (табл. 1).

У 13 больных диагноз был подтвержден клиническими, эндоскопическими, рентгенологическими и ультразвуковыми методами исследования. В эту группу вошли пациенты без гистологического подтверждения диагноза с IV стадией заболевания, отказавшиеся от дальнейшего обследования и лечения.

По нашим данным, наибольшее количество больных имели II (41,3 % и 27,6 %) и III стадии рака мочевого пузыря (25,4 % и 37,9 %) как у мужчин, так и у женщин. У мужчин РМП I стадии наблюдался в 20,6 % случаев, у женщин несколько

Р.С. НИЗАМОВА

Таблица 1

Гистологические варианты опухолей мочевого пузыря в сравниваемых группах, абс. ч., (%)

Гистотип опухоли Мужчины Женщины Доброкачественные опухоли 8 (7,8) 2 (1,9) Переходноклеточные папилломы 7 (6,9) 2 (1,9) Лейомиома 1 (0,9) - Злокачественные опухоли 63 (61,8) 29 (28,4) Переходноклеточный рак 51 (50,0) 24 (23,5) Аденокарцинома 1 (0,9) 1 (0,9) Недифференцированный рак 2 (1,9) - Без верификации 9 (8,8) 4 (3,9) Всего 71 (69,6) 31 (30,4) чаще – в 24,2 %, IV стадия заболевания была диагностирована у мужчин в 12,7 %, а у женщин – в 10,3 % случаев. Больных со стадиями 0а и 0is не было.

Общую активность ЛДГ в сыворотке крови и моче оценивали кинетическим методом с помощью специального набора реагентов. Определялись средние арифметические показатели активности ЛДГ (М) со средней ошибкой (m). Проведено исследование ферментативной активности в зависимости от степени распространенности опухолевого процесса. При анализе полученных показателей использована оценка достоверности различий между ними – t и p.

Согласно методике, у здоровых людей активность ЛДГ в сыворотке крови составляет 226,0 – 451,0 u/l, в моче – 20,0 – 64,0 u/l. В контрольной группе средние показатели активности ЛДГ в сыворотке крови мужчин и женщин соответствовали 403,6 ± 17,1 u/l и 395,6 ± 23,9 u/l, а в моче – 23,8 ± 1,8 u/l и 26,2 ± 2,4 u/l. Выявлено, что и у мужчин, и у женщин при доброкачественных новообразованиях средний показатель активности ЛДГ в сыворотке крови и моче превышал средний показатель контрольной группы (табл. 2), но не достоверно (р>0,05). При злокачественных опухолях у мужчин показатель активности фермента в сыворотке крови был выше среднего показателя контрольной группы в 1,3 раза (р<0,001; t=3,9), а в моче – в 7,3 раза (р<0,001; t=5,7). У женщин сравнение уровней фермента в сыворотке крови и моче больных с соответствующими показателями контрольной группы обнаружило достоверное превышение только в моче – в 3,9 раза (р<0,01; t=2,9).

При анализе уровня ЛДГ в зависимости от стадии злокачественного процесса (табл. 3) установлено, что у мужчин при I стадии РМП средний показатель активности ЛДГ в сыворотке крови достоверно превысил средний

Таблица 2

Сравнительная характеристика активности ЛДГ (u /l) в сыворотке крови и моче (M±m)

Группы сравнения	ЛДГ в сыворотке крови		ЛДГ в моче
	Мужчины	Женщины	Мужчины	Женщины
Контрольная группа	403,6 ± 17,1	395,6 ± 23,9	23,8 ± 1,8	26,2 ± 2,4
Основная группа
Доброкачественные новообразования	477,1 ± 94,2	597,0 ± 132,0	107,1 ± 39,8	36,1 ± 12,1
Злокачественные новообразования	518,8 ± 24,3**	455,1 ± 43,3	172,9 ± 26,3**	102,9 ± 26,0*

Примечание: * – р<0,01, **– р<0,001, различия статистически достоверны по сравнению с контрольной группой.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2007. №4 (24)

ОПУХОЛИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И МОЧЕ

Таблица 3

Сравнительная характеристика активности ЛДГ (u /l) в сыворотке крови и моче у больных раком мочевого пузыря в зависимости от стадии процесса (M±m)

Группы сравнения ЛДГ в сыворотке крови ЛДГ в моче Мужчины Женщины Мужчины Женщины Контроль 403,6 ± 17,1 395,6 ± 23,9 23,8 ± 1,8 26,2 ± 2,4 Основная группа Стадия I 554,6 ± 64,5* 492,7 ± 63,6 120,0 ± 40,7* 46,3 ± 17,7 Стадия II 526,5 ± 40,3** 392,8 ± 77,1 134,7 ± 28,3*** 47,7 ± 18,0 Стадия III 522,5 ± 46,0* 526,2 ± 91,5 337,0 ± 82,0*** 208,3 ± 65,9* Стадия IV 428,3 ± 43,8 285,7 ± 36,5* 97,3 ± 31,5* 72,0 ± 58,0 показатель активности фермента контрольной группы в 1,4 раза (р<0,05; t=2,4), в моче – в 5 раз (р<0,05; t=2,5) соответственно. При II стадии выявлен достоверный рост уровня ферментативной активности в сыворотке крови больных относительно уровня ЛДГ контрольной группы в 1,3 раза (р<0,01; t=2,8). Уровень ЛДГ в моче при этой стадии оказался достоверно выше контрольного в 5,7 раза (р<0,001; t=4,0). Средний показатель активности ЛДГ в сыворотке крови при III cтадии был достоверно выше контрольного в 1,3 раза (р<0,05; t=2,4), в моче – в 14,2 раза (р<0,001; t=3,8) соответственно. При IV стадии наблюдался рост активности фермента в моче пациентов в 4,1 раза при сравнении с показателем контрольной группы (р<0,05; t=2,3). При этом средний показатель ферментативной активности в сыворотке крови больных превысил показатель контрольной группы недостоверно (р > 0,05).

Напротив, у женщин достоверное повышение уровня активности фермента по сравнению с контрольной группой наблюдалось только в моче и лишь у пациенток, страдающих РМП III cтадии (р<0,05; t=3,0). Кроме этого, у больных раком мочевого пузыря обоего пола обнаружено достоверное увеличение ферментативной активности ЛДГ пропорционально возрастанию стадии заболевания от II до III (t=2,6; p<0,05), и ее достоверное снижение (p<0,05; t=2,5) у мужчин от III до IV стадии. Это можно объяснить перерасходом фермента на фоне нарастающей гипоксии в пораженных опухолью тканях (истощение иммунной системы и иммунного ответа) у больных с запущенными стадиями заболевания.

Таким образом, при злокачественных опухолях мочевого пузыря выявлено достоверное увеличение ферментативной активности ЛДГ в сыворотке крови и моче. У мужчин установлено достоверное повышение уровня концентрации ЛДГ в сыворотке крови при I–III cтадиях, а в моче – при всех стадиях. У женщин достоверное повышение активности фермента обнаружено только в моче при III стадии. Кроме этого, если значительное снижение высокого уровня ЛДГ в моче возникает у мужчин с III стадией, то необходимо исключить прогрессию заболевания с распространением опухолевого процесса на соседние органы и ткани.