Опыт клинического применения препарата мемантинол при нарушениях речевой функции после ОНМК в период реабилитации
Автор: Бальхаев Илларион Митрофанович, Александрова Татьяна Андреевна, Баторов Матвей Станиславович, Базаров Булат Доржиевич
Журнал: Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация @vestnik-bsu-medicine-pharmacy
Статья в выпуске: 2, 2017 года.
Бесплатный доступ
В процессе лечения ОНМК установлено что курсовое (14 суток) применение мемантинола в дозе 10 мг/сут у пациентов в период реабилитации показало более высокую эффективность на восстановлении афатических расстройств относительно группы стандартной терапии и было сопоставимо с применением Акатинол Мемантина. Проведенное исследование не выявило особенностей влияния мемантинола на различные степени тяжести, однако было замечено что уровень восстановления в группе больных с моторной афазией выше чем в сенсо-моторной.В проведенном исследовании было также показано, что на фоне лечения параллельно улучшению нейропсихологического статуса улучшается аффективный статус пациентов, уменьшается выраженность субъективных симптомов, улучшается качество жизни.Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о перспективности применения и безопасности длительной терапии мемантинола у пациентов с умеренными когнитивными функциями.
Онмк, афазия, мемантин, мемантинол
Короткий адрес: https://sciup.org/148317800
IDR: 148317800
Текст научной статьи Опыт клинического применения препарата мемантинол при нарушениях речевой функции после ОНМК в период реабилитации
По данным Федеральной службы государственной статистики, сосудистые заболевания головного мозга занимают второе место в структуре смертности от болезней системы кровообращения (39%) и общей смертности населения (23,4%). Ежегодная смертность от инсульта в России остается одной из наиболее высоких в мире (374 на 100 000 населения). По данным статистического анализа, ежегодно в России инсульт поражает около полумиллиона человек. Инсульт оставляет после себя тяжелые последствия в виде двигательных, речевых, чувствительных и других нарушений, которые значительно инвалидизируют больных. Реабилитационные мероприятия должны начинаться с первых дней развития инсульта и непрерывно продолжаться на разных этапах лечения, включая и амбулаторно-поликлинический. Непрерывность особенно важна на протяжении 1-го года заболевания. Используемые методы восстановительной терапии должны быть, с одной стороны, эффективные, а с другой — достаточно простые, доступные как медицинскому персоналу, так и ухаживающим за пациентом лицам.
Афазии встречаются с частотой 25–30% случаев перенесенного инсульта. Таким образом, опираясь на данные регистра инсульта о том, что в России ежегодно происходит 400 000 новых случаев, можно предположить, что в нашей стране в год появляется более 100 000 больных с нарушениями речи по типу афазии. По данным регистра инсульта НИИ неврологии РАМН, афазии наблюдаются в 35,9% случаев в конце острого периода инсульта, дизартрии — в 13,4%. Восстановление речи составляет важную медикосоциальную проблему, поскольку речевые расстройства в значительной мере ухудшают качество жизни пациентов и являются иногда единственным препятствием для возвращения больного к работе. Значительных успехов можно добиться при повторных курсах интенсивной речевой реабилитации в течение первых 2–3 лет после инсульта. Наиболее эффективны повторные курсы речевой реабилитации у больных с умеренной моторной (улучшение у 100%) и сенсорной (у 70%) афазией и менее эффективны у больных с сенсомоторной афазией (у 27%).
Препаратом, способным оказывать положительное действие на улучшение речи после ОНМК, является Мемантин — 1-амино-3,5-диметил-адамантан. Мемантин — неконкурентный антагонист N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергиче-скую систему. Глутамат — самый важный возбуждающий нейротрансмиттер в центральной нервной системе, контролирующий 70% возбуждающих нейронов. Глутаматергическая передача отвечает за физиологические процессы формирования памяти, долгосрочное потенцирование и синаптическую пластичность.
При нарушении мозгового кровообращения происходит увеличение концентрации глутамата. Мемантин, блокируя избыток ионно-кальциевого канала, остается привязанным к рецептору даже в присутствии повышенной концентрации глутамата. Он улучшает функционирование нейронов, находящихся на периферии очага поражения, нормализует мембранный потенциал сохранившихся нейронов, улучшает и ускоряет процесс передачи нервно- го импульса, усиливая и расширяя синаптические связи. Этот механизм действия мемантина является основой положительного эффекта его применения — восстановление речи при афазиях.
Основные препараты мемантина на рынке это мемантинол-дженерик российского производства, выпускаемый компанией ООО «ГЕРОФАРМ» и Акатинол Мемантин — оригинальный препарат, выпускаемый компанией Merz Pharma Group — частная компания, головной офис которой находится во Франкфурте-на-Майне (ФРГ).
Цель исследования
Изучение и оценка особенности восстановления речевой функции у больных с афазиями в период реабилитации, в зависимости от степени тяжести, локализации очага поражения головного мозга, а также влияние курсового лечения препаратом мемантинол на восстановление речи в период реабилитации и сравнения его действия с Акатинол Мемантином.
Материалы и методы исследования
Был проведен ретроспективный анализ 70 историй болезней пациентов, находившихся на стационарном лечении в реабилитационном неврологическом отделении №3 РКБ им. Н. А. Семашко за период с января по декабрь 2016 г. с диагнозом ишемический инсульт.
Для дальнейшего сравнительного изучения 70 пациентов разделены на две группы. В основную группу мемантинол вошли 30 человек, вторая группа — Стандартной терапии (40 человек). В группе мемантинол (17 мужчин и 13 женщин), средний возраст 62,13±9,2 года. В группе стандартной терапии (23 мужчины и 17 женщин), средний возраст 64,03±11,7 года. У обследованных пациентов в двух выборках по полу, возрасту статистически значимых отклонений не выявлено.
Диагноз ишемический инсульт был выставлен на основании исследования соматического и неврологического статуса, а также по данным результатов компьютерной или магнитно-резонансной томографии головного мозга. Для оценки тяжести инсульта использовалась международная шкала NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale). Протокол исследования предусматривал следующие методы лабораторно-инструментальной диагностики: биохимический анализ крови с определением уровня общего холестерина, липопротеидов низкой и высокой плотности, триглицеридов, креатинина с целью выявления дислипидемии, определение скорости клубочковой фильтрации почек, глюкозы крови, проведение орального глюкозотолерантного теста для выявления СД или нарушения толерантности к углеводам.
В работе были использованы: модифицированная батарея общей оценки речевых возможностей (Measure of General Language Ability). Статистическая обработка результатов: вычислялись выборочные средние арифметические величины, которые представлены в виде М±m, где М — среднее, а m — ошибка среднего, а также относительных показателей (%). Оценка достоверности статистических различий абсолютных значений при парном сравнении групп пациентов, проводилась с помощью непараметрического критерия Mann-Whitney U-test, относительных величин — критерия c2 –тест. Статистически значимым считали значение p<0,05. Указанные вычисления прово- дились с помощью универсальных программ MS Excel 2000 (Microsoft) и Statistica v.10.
Модифицированная батарея оценки речевых возможностей
Оценка моторной афазии |
Автоматизированная речь (счет от 0 до 10, дни недели, месяцы) |
Дезавтоматизированная речь (счет от 10 до 0, дни недели, месяцы) |
Повторная речь (повторение звуков, слов, фраз) |
Оценка сенсорной афазии |
Называние предметов (по картинкам, частей тела, окружающих вещей) |
Понимание речи (понимание слов с опорой на картинку/без опоры на картинку, редких (малочастотных) слов, обиходных инструкций, логико-грамматических конструкций, показать или выполнить инструкцию) |
Мемантинол назначали по схеме с постепенным повышением дозы до 20 мг в сутки (в первую неделю приема 5 мг утром с едой, во вторую — 10 мг утром, в третью — 10 мг утром и 5 мг в обед, а с четвертой недели — по 10 мг утром и в обед). Во время проведения исследования пациенты не принимали других лекарственных препаратов, которые потенциально могли влиять на когнитивные функции.
Результаты
Процентное соотношение мужчин и женщин в группе мемантинол: мужчин — 57%, женщин — 43%. Стандартной терапии: мужчин — 57%, женщин — 43%.
Возрастной диапазон колебался от 31 до 80. Средний возраст всех больных составил 64 года. В группе с мемантинолом старше 65 лет — 12 человек, до 65 — 18 человек. В группе стандартной терапии старше 65 лет — 20 человек, до 65 лет — 20 человек.
По типу афазии распределение в группе стандартной терапии сформировалось таким образом: моторная — 20 чел., сенсорная — 15 чел., моторносенсорная — 5 чел. В группе мемантинола: моторная — 14 чел., сенсорная — 10 чел., моторно-сенсорная — 6 чел.
Гендерное распределение
Мемантинол
Стандартная


-
■ мужчин- 17 чел.
-
■ женщин - 13 чел.
-
■ мужчин - 23 чел.
женщин - 17 чел.
Распределение по возрасту
Мемантинол
Стандартная терапия


старше 65 лет -12 чел.
-
■ до 65 лет -18 чел.
-
■ старше 65 лет - 20 чел.
-
■ до 65 лет - 20 чел.
Распределение по виду афазии

Очаг локализации при моторной афазии — 34 человека 100% в передней области лобной доли — слева, при сенсорной афазии — 25 человек 100% в задней области височной доли — слева, при моторно-сенсорной — 11 человек 100% по средней мозговой артерии.
Степень тяжести у пациентов с афазией на терапии мемантинолом — 3 человека с легкой степенью тяжести, 8 человек с умеренной степенью тяжести, 2 человека с тяжелой степенью (сенсорный вид афазии); 3 человека с легкой степенью тяжести, 9 человек с умеренной степенью тяжести, 2 человека с тяжелой степенью (моторный вид афазии); 2 человека с легкой степенью тяжести, 3 человека с умеренной степенью тяжести, 1 человек с тяжелой степенью (моторно-сенсорный вид афазии);
Степень тяжести у пациентов с афазией на терапии базовыми препаратами — 5 человек с легкой степенью тяжести, 6 человек с умеренной степенью тяжести, 1 человек с тяжелой степенью (сенсорный вид афазии); 5 человек с легкой степенью тяжести, 12 человек с умеренной степенью тяжести, 3 человека с тяжелой степенью (моторный вид афазии); 1 человек с легкой степенью тяжести, 3 человека с умеренной степенью тяжести, 1 человек с тяжелой степенью (моторно-сенсорный вид афазии).
Распределение больных по степени тяжести

Моторная

ЛУТ
Моторносенсорная

ЛУТ
-
• Мемантинол, • Стандартная терапия
Л — Легкая степень тяжести
-
У — умеренная степень тяжести
Т — Тяжелая степень тяжести
Шкала оценки речевой функции
Сенсорная |
Моторная |
|
Легкая афазия |
0-7 баллов |
0-7 баллов |
Умеренная афазия |
8-14 баллов |
8-14 баллов |
Тяжелая афазия |
14-18 баллов |
14-18 баллов |
В группе мемантинола у пациентов с сенсорной афазией снижение по батарее общей оценки речевых возможностей (MGLA) на 4 балла, с моторной на 5 баллов, с моторно-сенсорной на 3 балла. В группе стандартной терапии с сенсорной афазией на 1 балл, в группах с моторной и моторно-сенсорной динамики не выявлено.
Эффективность терапии
Б а л л ы
Сенсорная

Моторно-сенсорная

Моторная

-
• Мемантинол
-
• Стандартная
На основе анализа работ зарубежных и отечественных авторов было проведено сравнение эффективности мемантинола и акатинол мемантина, и составлена графическая конструкция, отображающая изменения во время терапии данными препаратами. Стартовая оценка речевых функций у всех групп пациентов составила 13 баллов. У больных, проходивших терапию мемантинолом, произошло снижение на 4 балла, а акатинол мемантином на 5 баллов.

Выводы
-
1. В процессе лечения ОНМК установлено что курсовое (14 сут.) применение мемантинола в дозе 10 мг. в сут. у пациентов в период реабилитации показало более высокую эффективность на восстановлении афатических расстройств относительно группы стандартной терапии.
-
2. Проведенное исследование не выявило особенностей влияния мемантино-ла на различные степени тяжести, однако было замечено, что уровень восстановления в группе больных с моторной афазией выше, чем в сенсо-моторной.
-
3. В проведенном исследовании было также показано, что на фоне лечения параллельно улучшению нейропсихологического статуса улучшается аффективный статус пациентов, уменьшается выраженность субъективных симптомов, улучшается качество жизни.
-
4. Улучшение показателей, по оценкам речевой функции, показывает, что эффект от лечения мемантинолом сопоставим с таковым от акатинол мемантина.
-
5. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о перспективности применения и безопасности длительной терапии мемантинола у пациентов с умеренными когнитивными функциями.
Список литературы Опыт клинического применения препарата мемантинол при нарушениях речевой функции после ОНМК в период реабилитации
- Медведев И. О. Исследование эффектов антагонистов NMDA-рецепторов на экспериментальных моделях хронической боли и опиатной зависимости: автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 2001.
- Mark LP, Prost RW, Ulmer J Letal. Pictorial review of glutamate excitotoxicity: Fundamental concepts for neuroimaging. Amer J Neuroradiol 2001; 22: 1813-24.
- Parsons CG, Danysz W, Quack G. Memantine is a clinically well tolerated N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist - a review of preclinical data. Neuro- pharmacol 1999; 38: 735-67.
- Mao J. NMDA and opioid receptors: their interactions in antinociception, tolerance and neuroplasticity. Brain Res Rev 1999; 30: 289-304.
- Андросова Л. В., Селезнева Н. Д. Акатинол мемантин при болезни Альцгеймера: клинико-иммунологические корреляции // Журн. неврол. и психиатр. 2000; 100 (9): 36-8.