Особенности аллельного полиморфизма генов некоторых цитокинов у больных хронической иммунной тромбоцитопенией



Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМА ТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ», посвященная 85-летию Российского научно-исследовательского       Санкт-Петербург института гематологии и трансфузиологии 6-7 июня 2017 г.

Зотова И. И., Капустин С. И., Дрижун Ю. С., Сватана С. П., Павлова А. А., Павлова И. Е., Бессмельцев С. С., Чечеткин А. В., Грицаев С. В.

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург

ОСОБЕННОСТИ АЛЛЕЛЬНОГО ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ НЕКОТОРЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИММУННОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЕЙ

Введение. Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) относится к числу орфанных заболеваний: ежегодная заболеваемость ИТП колеблется от 1,6 до 3,9 на 100000 населения. Среди женщин заболевание встречается в 3-4 раза чаще мужчин. Основное клиническое проявление ИТП — геморрагический синдром. Тяжесть геморрагического синдрома, определяемая уровнем тромбоцитов в периферической крови, и соответственно клиническая картина заболевания, варьирует у отдельных больных ИТП. Не исключено, что тяжесть геморрагического синдрома отчасти опосредована генетическим фенотипом заболевания, который также может иметь индивидуальные особенности. Так рядом авторов было продемонстрировано влияние аллельного полиморфизма генов на риск возникновения ИТП и характер ответа на терапию.

Цель. Выявить особенности аллельного полиморфизма генов ряда провоспалительных цитокинов у больных ИТП, проживающих в Северо-западном регионе Российской Федерации.

Материалы и методы. В исследование были включены 68 пациентов (59 женщин и 9 мужчин) с ИТП. Средний возраст составил 57 (от 24 до 77) лет. Средняя продолжительность ИТП — 7 (2-48) лет. У 19 (32,2%) женщин ИТП была выявлена в возрасте до 30 лет. У 26 (38,2%) пациентов (5 мужчин и 21 женщина) диагноз ИТП был поставлен в возрасте от 30 до 50 лет включительно. В группу с поздним началом заболевания (после 50 лет) вошли 23 (33,8%) больных: 4 мужчин и 19 женщин. Контрольную группу (КГ) составили 240 здоровых лиц, проживающих в Северо-западном регионе Российской Федерации. С помощью метода ПЦР и последующего рестрикционного анализа исследован однонуклеотидный полиморфизм в премоторных областях генов интерлейкина (ИЛ)-1Ь (-31 Т/С), ИЛ-6 (-174 G/С), ИЛ-10 (-592 С/А) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-A-308 G/А). Частоты встречаемости (ЧВ) генотипов определяли прямым подсчетом. Межгрупповые различия в рас пределении генотипов оценивались с помощью точного метода Фишера. Для расчета коэффициента «отношения шансов» (OR) с 95% доверительным интервалом (CI) и p-значения применялся статистический пакет GraphPad Prism 4.0.

Результаты. Генотип ИЛ-10-592СС встречался несколько чаще среди больных ИТП, чем в КГ: 65,7% против 54,0% соответственно; OR=1,6; 95% CI: 0,9-3,1; р = 0,15. При этом ЧВ указанного варианта в группе больных была значимо выше у женщин: 71,2% против 25,0% у мужчин с ИТП; OR=7,4; 95% CI: 1,4 40,5; р = 0,016. Сравнение с КГ обнаружило значимое увеличение ЧВ генотипа ИЛ-10-592СС в группе пациенток с ИТП: 71,2% против 54,0%; OR=2,1; 95% CI: 1,1—4,2; р = 0,044. Напротив, в группе больных мужского пола наблюдалось существенное увеличение доли носителей аллеля -592А гена ИЛ-10: 75,0% против 46,0% в контроле; OR=3,5; 95% CI: 0,7-18,3; р = 0,15. Для других изученных генов не было выявлено различий в распределении генотипов между группой больных ИТП и КГ, а также в зависимости от пола пациентов. В группе женщин с ранним дебютом ИТП было обнаружено почти двукратное увеличение ЧВ генотипа ИЛ-lb -31СС, по сравнению с остальными пациентами: 15,8% против 8,2% соответственно; OR=2,1; 95% CI: 0,4-10,5; р = 0,39. Доля носителей аллеля TNF-A -308А была в 3 раза выше в группе больных моложе 50 лет: 26,7% против 8,7% у пациентов с поздним дебютом ИТП; OR=3,8; 95% CI: 0,8-18,8;р = 0,12.

Выводы. Установлено, что генотип ИЛ-10-592СС является фактором риска развития ИТП у женщин. В свою очередь аллель -592А гена ИЛ-10 может быть вовлечен в патогенез ИТП у лиц мужского пола. Для выяснения роли аллельного полиморфизма генов ИЛ-lb и TNF-A в патогенезе ИТП и/или особенностях ответа на терапию необходимы дальнейшие исследования.