Особенности аллельного полиморфизма ряда генов иммунной системы у больных множественной миеломой при выполнении аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Бесплатный доступ

Короткий адрес: https://sciup.org/170171789

IDR: 170171789

Текст статьи Особенности аллельного полиморфизма ряда генов иммунной системы у больных множественной миеломой при выполнении аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Введение. Множественная миелома (ММ) является одним из наиболее распространённых лимфопролиферативных заболеваний и характеризуется неконтролируемой пролиферацией клональных плазматических клеток, продуцирующих патологический моноклональный иммуноглобулин. Патогенез ММ связан с наличием разнообразных хромосомных нарушений и патологией стромального микроокружения. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) в настоящее время явля- ется стандартным методом лечения молодых (≤65 лет) пациентов без серьезной сопутствующей патологии, и, несмотря на появление новых лекарственных препаратов,не утратила свое место в лечении больных ММ. На сегодняшний день доказано важное значение цитокинов в регуляция гемопоэза и иммунного ответа при ММ.Продукция цитокинов,се-кретируемых клетками стромы, а затем и опухолевыми клетками, определяет развитие заболевания — высокийуровень интерлейкина-6 выявляется при прогрессии заболевания,

Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых Санкт-Петербург «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»          15 ноября 2019 г.

а повышенная продукция интерлекина-1 влияет на диссеминацию опухолевых клеток и их контакт с клетками стромы, сосудами. В современной литературе есть сведения не только о влиянии полиморфизма генов цитокинов на их биологическую активность и скорость секреции, но и о роли этих генетических вариаций в патогенезе некоторых заболеваний. Так, например, было показано, что полиморфизм G-174C в промоторной зоне гена IL6 влияет на выживаемость после аллогенной ТГСК у пациентов с заболеваниями системы крови.

Цель. Оценить значимость аллельного полиморфизма ряда генов иммунной системы (IL-6, TNF-A, IL-1B, IL-10) у больных ММ при выполнении аутоТГСК.

Материалы и методы . Было обследовано 23 больных ММ (11 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 40 до 66 лет, всем пациентам была проведена аутоТГСК. Частичный (ЧО), очень хороший частичный (ОХЧО) и полный ответы (ПО) после проведения первой аутоТГСК были констатированы у 9, 5 и 9 больных соответственно. Контрольную группу (КГ) составили 236 здоровых лиц. Полиморфизм генов IL-6 (G-174C), IL-1B (Т-31C), IL-10 (C-592A) и TNF-A (G-308A) определяли методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом. Статистическая обработка результатов проведена с использованием программы GraphPad Prism 5.0. Различия в распределении аллелей и генотипов оценивались с помощью точного критерия Фишера.

Результаты . Оценка распределения исследуемых аллелей и генотипов TNF-A, IL-6, IL-1B и IL-10 не обнаружила статистически значимых различий между группой больных ММ и КГ. Тем не менее, в группе больных доля гомозигот по варианту IL-6–174G почти в полтора раза превышала таковую в КГ (45,8 % против 32,0 % соответственно; OR = 1,8; 95 % CI: 0,7–4,2; p = 0,18). Крометого, в группе больных обнаруженодвукратноеувеличениедоли носителей аллеля –31C гена IL-1B (22,7 % против 11,1 % в КГ; OR = 2,3; 95 % CI: 0,8–6,9; p = 0,16). Напротив, генотип –592АA гена IL-10 встречался только у здоровых лиц (7,0 % в КГ против 0,0 % в группе больных ММ; OR = 0,26; 95 % CI: 0,01–4,8; p = 0,35). При анализе осо-бенностейаллельного полиморфизма изученных генов в подгруппах больных, выделенных в зависимости от ответа на терапию, существенных различий в распределении генетических вариантов не наблюдалось.

Выводы . Полученные результаты свидетельствуют о возможной роли аллельного полиморфизма генов IL-6, IL-1B и IL-10 в патогенезе ММ.Для уточнения значимости вариантов указанных генов в развитии заболевания, особенностях его течения и ответа на аутоТГСК необходимы дальнейшие исследования с расширением группы больных. Представляется целесообразным изучение дополнительных генетических маркеров, способных оказывать влияние на эффективность проведения аутоТГСК у больных ММ.

Статья