Особенности артериальной гипертонии у женщин с абдоминальным ожирением в постменопаузе: роль маркеров воспалительной реакции, лептина и женских половых гормонов в патогенезе ригидности сосудистой стенки



Артериальная гипертония (АГ) относится к наиболее распространенным сердечно-сосудистым заболеваниям. Экспертное сообщество регулярно создает рекомендации по определению, диагностике и лечению АГ [1]. За последние несколько лет, по данным эпидемиологического мониторинга АГ, в России наблюдается повышение охваченности лечением до 75% пациентов с АГ, хотя эффективность лечения в популяции не превышает 30% [2].

Связь между АГ и ожирением рассматривается как причинно-следственные отношения через потенциальную двустороннюю взаимосвязь между повышенным артериальным давлением (АД) и ожирением [3]. В нашей стране 57,5% смертей происходят из-за сердечно-сосудистых заболеваний, одним из главных факторов риска (ФР) которых является избыточный вес. К сожалению, количество людей с ожирением и избыточным весом в мире продолжает увеличиваться, и к 2025 г. ожирением будут страдать почти 20% населения нашей планеты. Причем, по данным исследования ЭССЕ-РФ, распространение ожирения у женщин, начиная с 45–54 лет, в 2 раза выше, чем у мужчин. [4]. Общепризнано, что избыточная масса тела является одним из главных ФР развития АГ, гипертрофии миокарда левого желудочка, микроальбуминурии, атеросклероза, которые и определяют развитие сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений [5]. Жировая ткань — не просто пассивный накопитель жира. Адипоциты – функциональные единицы жировой ткани – являются источником фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1), интерлейкина-6 (ИЛ-6), лептина, ангиотензино-гена, инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), которые могут определять инициацию сосудистой воспалительной реакции при АГ [6].

Воспалительные нарушения при АГ с ожирением можно трактовать как фактор, во многом определяющий возникновение и течение заболевания, причину ухудшения его течения, развитие и прогрессирование процесса. Механизмы воспалительного воздействия могут иметь как иммунологическую, так и гемодинамическую, интоксикационную и генетическую основу [7]. Особое значение среди цитокинов в цепи развития АГ с ожирением имеет секреторная форма интерлейкинов – ИЛ-2, ИЛ-6 и ИЛ-10, продуцируемых моноцитами/макрофагами и Т-хелперами 1- и 2-го типов соответственно. Указанные интерлейкины регулируют межклеточные взаимодействия, пролиферацию мезангия, экспрессию генов и вызывают множество изменений на клеточном уровне, тем самым способствуя воспалительным процессам. Регулятором воспаления выступают про- и противовоспалительные цитокины. Учитывая многогранность, синер- гизм/антагонизм и плейотропность эффектов цитокинов, участвующих в различных патологических процессах, корректной является одновременная оценка продукции различных медиаторов [8].

В патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний значительную роль играет воспаление, поэтому интерес представляет влияние эстрогенов на факторы воспаления. Под воздействием эстрогенов снижаются уровни многих других циркулирующих воспалительных маркеров: ИЛ-6, ИЛ-1 [9]. Большое внимание в данной области уделяется повышению уровня С-реактивного белка (СРБ). Таким образом, при оценке вклада изменений, произошедших в воспалительной системе под действием эстрогенов, необходимо учитывать комплексность их действия [10, 11]. В развитии лептинорезистентности также играет роль СРБ – ключевой белок острой фазы воспаления, уровень которого растет при ожирении. Он связывается с лептином, приводит к гиперлептинемии (состояние, при котором хронически повышен уровень лептина) и способствует развитию резистентности к нему [12].

В последние годы особое внимание отводится изучению функций эндотелия сосудов, который считается как мишенью для АГ и атеросклероза, так и эффектором в патогенезе этих патологических состояний [13]. У женщин дефицит половых гормонов, развивающийся после естественной или хирургической менопаузы, приводит к ослаблению функции эндотелия, которая может быть восстановлена при назначении заместительной гормональной терапии [9, 14].

Для стратификации сердечно-сосудистого риска необходима оценка имеющихся у пациента факторов поражения органов-мишеней и наличия ассоциированных клинических состояний. Одна из важнейших характеристик поражения органов-мишеней – состояние сосудистого русла [15]. Жесткость сосудистой стенки определена как новый маркер поражения органов-мишеней и ремоделирования сосудистой стенки при АГ [16]. Ремоделирование сосудистой стенки – это компенсаторно-приспособительная реакция в условиях длительного повышения АД, выражающаяся в гипертрофии гладкой мускулатуры сосудов, накоплении эластических волокон с последующей дегенерацией гладкомышечных клеток и гиалинозом, повышении ригидности сосудистой стенки, относительном уменьшении просвета сосуда. К способам оценки сосудистого ремоделирования относятся ультразвуковое и морфологическое исследования, метод магнитно-резонансной томографии, а также определение скорости распространения пульсовой волны по сосудам крупного калибра [16].

Цель исследования: изучить особенности АГ у женщин с абдоминальным ожирением (АО) в постменопаузе, оценить роль маркеров воспалительной реакции, лептина и женских половых гормонов в патогенезе ригидности сосудистой стенки.

Материал и методы

В исследование были включены 164 пациентки. Все исследуемые были распределены на три группы. Первую группу контроля составили 42 здоровые женщины (25,6%) в возрасте от 18 до 68 лет (средний возраст – 44,43 ± 14,26 лет), вторую группу - 62 женщины с АГ (39,6%) в возрасте от 24 до 77 лет (средний возраст – 60,69 ± 7,09 лет). Основную группу составили 60 женщин с АГ и АО в возрасте от 32 до 81 года (средний возраст – 57,24±7,4 лет). Обязательным условием для пациентов контрольной группы являлось отсутствие АГ в анамнезе и признаков АО при объективном обследовании. Компонентом для всех пациентов во 2- и 3-й группах являлось наличие АГ, условием для включения в 3-ю группу – наличие ожирения. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах (индекс Кетле), наличие АО выставлялось при окружности талии – ОТ > 80 см для женщин. Критериями исключения пациентов на этапе отбора в исследование являлись: симптоматическая АГ; доказанная ишемическая болезнь сердца; острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе; сердечная недостаточность III–IV функционального класса (ФК по NYHA); наличие сахарного диабета; состояния, которые ограничивают приверженность пациентов к проводимой терапии (онкологические заболевания, психиатрическая патология, алкогольная и наркотическая зависимость). Пациенты 2- и 3-й групп получали антигипертензивную терапию: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина, мочегонные препараты. Статистически значимых различий в приеме препаратов не выявлено. У 10% пациентов была впервые выявлена АГ. Пациенты 2- и 3-й групп до проведения основных методов исследования в течение 5 дней находились на «чистом фоне», без применения гипотензивной терапии, за исключением ситуационного приема метилдопы в индивидуальной дозе при повышении АД до 160/100 мм рт. ст.

Пациентам во всех исследуемых группах проводилось суточное мониторирование АД (СМАД). Мониторирование АД осуществляли на аппарате BPLaB (ООО «Петр Телегин», Россия) по следующей программе: длительность суточного мониторирования – 22–24 ч; частота измерений – 8.00–23.00 ч – 1 раз в 30 мин, 23.00–8.00 ч – 1 раз в 60 мин). Исследование эластических свойств сосудистой стенки осуществляли методом сфигмографии на аппарате Vasera VS-1000 Series (Fukuda Denishi, Япония) с оценкой показателей: PWV-R PWV-L – скорость распространения пульсовой волны по артериям эластического типа справа или слева. Лабораторный биохимический спектр параметров липидного обмена определяли в сыворотке крови на автоматическом анализаторе Cobas Integra 400 plus (Швейцария) с помощью аналитических наборов Roche Diagnostics GmbH (Германия). Вычисляли уровни общего холестерина (ОХС), триглицеридов

(ТГ), липопротеинов высокой, низкой плотностей (ЛПВП, ЛПНП), Аро-А (108–125 мг/дл), Аро-В (60–117 мг/дл) и Аро-А/В (0,3–0,6). В качестве биохимических маркеров воспаления исследовали концентрацию высокочувствительного С-реактивного белка (вч-CРБ) – иммунотурби-диметрическим методом на полуавтоматическом анализаторе открытого типа Clima MC-15 (Испания). Критерии оценки: референсные показатели 0–3 мг/л. Определение гомоцистеина осуществляли на анализаторе IMMULITE 1000 (Siemens Diagnostics, США). Референсные значения – от 5 до 15 мкмоль/л. Исследование уровня половых гормонов (эстроген (27–100 пг/мл), прогестерон (0– 3,18 нмоль/л), тестостерон (6,9–28,1 нмоль/л)), ИЛ-1 (0–5 мг/мл), ИЛ-6 (0–9,7мг/мл), ИЛ-8 (0–62 пг/мл), ИЛ-10 (0–9,1 пг/мл) проводили на анализаторах IMMULITE 1000 и IMMULITE 2000 (Siemens Diagnostics, США). Уровень эндотелина-1 (0,2–0,7 фмоль/мл), миелопероксидазы (0–72,7 нг/мл), лептина (женщины 1,1–27,6 нг/мл, мужчины 0,5–13,8 нг/мл), нитритов (43–123 мкмоль/л) определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА), оптическая плотность измерялась РИДЕР STAT FAX.

Анализ полученных данных проводили с использованием статистических программ SPSS for Windows. Нормальность распределения количественных показателей определяли с помощью критериев Колмогорова – Смирнова. При нормально распределенных данных сравнение групп проводили с использованием t-критерия Стьюдента для независимых выборок. Если данные не подчинялись нормальному закону распределения, использовали U-критерий Манна – Уитни, при множественных сравнениях применяли поправку Бонферони. Данные представлены в виде среднего и стандартного отклонения ( M ± SD ) или медианой и интерквартильным размахом ( Ме [25%; 75%]). При сравнении качественных данных использовали критерий χ² Пирсона и точный критерий Фишера. Для выявления связи между переменными применяли коэффициент корреляции Спирмена и Пирсона. Для определения параметров, влияющих на жесткость сосудистой стенки, использовали множественную логистическую регрессию с вычислением отношением шансов (ОШ). За уровень значимости принимали р < 0,05.

Результаты и обсуждение

Краткая клинико-демографическая характеристика пациентов в исследуемых группах представлена в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, у женщин 2- и 3-й групп значимо выше возраст и уровень ОТ в сравнении с группой контроля, большинство женщин с АГ были в постменопаузе (82,3 и 80% соответственно). Максимальный процент женщин во 2- и 3-й группах имели 2-ю степень АГ (45,2 и 46,7% соответственно). Средний уровень офисного АД в группе здоровых пациентов составил для систолического АД (САД) - 106,66±5,16 мм рт. ст., для диастолического АД (ДАД) - 70,83 ± 3,92 мм рт. ст. В группе больных с эссенциальной АГ: САД - 156,78 ± 25,09 мм рт. ст., ДАД - 95,08 ± 14,28 мм рт. ст. В группе АГ с АО: САД -168,95 ± 23,49 мм рт. ст., ДАД - 99,28 ± 12,17 мм рт. ст. ( р = 0,004 и р = 0,003 в сравнении со 2-й группой).

Таблица 1. Сравнительная характеристика антропометрических данных в исследуемых группах пациентов

Table 1. Comparative characteristics of anthropometric data in the studied groups of patients

		1-я группа здоровых женщин Group 1 (healthy women) n = 42	2-я группа женщины с АГ	3-я группа женщины с АГ и АО
Показатели Parameters			Group 2 (hypertensive women)	Group 3 (hypertensive women with abdominal obesity)
			n = 62	n = 60
Возраст, лет Age, years		44,43 ± 14,26	60,69±7,9***	57,24 ± 7,4***
Стаж АГ, лет			11,13±9,42	12,24±9,93
Duration of hypertension, years
Степень АГ: 1-я степень Grade of hypertension: Grade 1		–	15 (24,2%)	7 (11.7%)
2-я степень Grade 2		–	28 (45,2%)	28 (46,7%)
3-я степень Grade 3		–	19 (30,6%)	25 (41,7%)
Степень ожирения: Obesity: 1-я степень Degree 1 2-я степень		–	–	63,3% 24,5%
Degree 2 3-я степень Degree 3		–	–
				12,2%
ИМТ, кг/м² BMI, kg/m²		25,15±3,5	25,65±2,53	34,67±4,3***#
ОТ, см Waist circumference, cm		71,0±6,08	82,58±10,62	96,62±11,48***#
ОБ, см Hip circumference, cm		93,00±1,41	96,92 ± 8,89	109,66±13,2***#
Постменопауза, % Postmenopause, %		–	82,3	80
Лет постменопаузы Postmenopause, years			11,47±8,71	8,48±7,25#
Курение, %	Да	1 (14,3)	4 (6,5)	1 (1,7 )
	Yes
Smoking, %	Нет	41 (85,7)	61 (93,5)	59 (98,3)
	No
Семейный анамнез	Да	18 (42,9)	48 (67,7)	40 (63,3)
развития ССЗ, %	Yes
Family history of	Нет	24 (57,1)	17 (32,3)	15 (36,7)
CVD, %	No

Примечание: ИМТ - индекс массы тела, ОБ - окружность бедер, ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания, ** р <0,01, *** р <0,001 - значимость различий с контрольной группой; # р < 0,05 - значимость различий между 2- и 3-й группами.

Note: BMI - body mass index, CVD - cardiovascular disease, ОБ - hip circumference, ** p < 0.01 and *** p < 0.001 - significances of differences compared with the control group; # p < 0.05 - significance of differences between groups 2 and 3.

Группы женщин с АГ и АГ с АО представлены в основном пациентками со 2- и 3-й степенью АГ. Процент женщин с АГ I степени был минимальный (24,2 и 11,7% соответственно), значимых различий не зарегистрировано.

Наибольший процент больных (63,3%) составляли подгруппу с 1-й степенью ожирения. К подгруппе больных с 3-й степенью ожирения относились всего 12,2% женщин. Выявлено закономерное превышение индекса массы тела (ИМТ) у пациентов со 2- и 3-й степенью ожирения по сравнению с данными в 1-й подгруппе.

В целях изучения особенностей АГ на первом этапе исследования был проведен сравнительный анализ среднесуточных показателей АД в исследуемых группах пациентов (табл. 2).

Согласно литературным данным, у пациентов с ожирением имеется ряд особенностей суточного профиля АД, которые обусловливают повышение сердечно-сосудистого риска [4]. Это подтверждается определенным нами статистически значимым превышением среднесуточного САД и ДАД у больных в 3-й группе в сравнении с группой женщин с АГ. При сравнительной характеристике других параметров СМАД между исследуемыми группами было выявлено статистически значимое превышение показателя вариабельности САД в ночное время (В САДн) в группе женщин с АГ и АГ с АО в сравнении с группой здоровых женщин (9,97±4,04 и 10,36±3,38 мм рт. ст. соответственно в сравнении с 7,16±4,53 мм рт. ст., р <0,017). По другим показателям – частота сердечных сокращений (ЧСС), двойное производное (ДП), индекс времени (ИВ) и индекс площади (ИП) – значимых отличий зафиксировано не было.

Таблица 2. Сравнительная характеристика параметров СМАД в исследуемых группах пациентов

Table 2. Comparative characteristics of 24-hour blood pressure monitoring parameters in the studied groups of patients

Показатели, мм рт. ст. Parameters, mmHg	1-я группа Group 1 n = 42	2-я группа Group 2 n = 62	3-я группа Group 3 n = 60
САД24 SBP24	121,57±16,95	133,8±21,32	145,12±17,96*#
ДАД24 DBP24	84,57 ± 22,43	86,26±16,03	95,67±13,99*#
САД (дн) SBP (d)	116,50±6,22	124,39±13,18	128,65±12,59*
ДАД (дн) DBP (d)	71,16±6,88	78,86±9,7	82,36±8,6#
САД (н) SBP (n)	105,33±15,76	111,5±23,02	115,97±12,64*
ДАД (н) DBP (n)	66,33±6,53	68,28±13,43	70,91±8,77

Примечание: * р< 0,01 - значимость различий с группой контроля, # р< 0,05 - значимость различий между 2- и 3-й группами.

Note: * p<0.01 - significance of differences compared with control group; # p < 0.05 - significance of differences between groups 2 and 3.

Роль повышенного пульсового давления (ПД) при оценке риска заболевания сердечно-сосудистой системы в настоящее время представляет большой научный интерес. Несколько крупных исследований, а также повторный анализ ранее собранных данных убедительно показали, что чем выше уровень ПД, тем выше уровень смертности в обеих группах пациентов (как с нормальным АД, так и с АГ) [1]. В нашем исследовании было выявлено, что ПД за сутки было значимо выше во 2- и 3-й группах в сравнении с группой контроля (47,70± 12,40 и 49,08 ± 9,14 мм рт. ст. в сравнении с 36,71 ± 8,22 мм рт. ст., р < 0,017). Значимых отличий по показателям ПД в дневное и ночное время зафиксировано не было.

Анализ данных СМАД с учетом степени АГ зарегистрировал статистически значимое превышение ДАД за сутки у женщин с АГ и АО в сравнении с женщинами без метаболических нарушений при 2-й степени АГ (89,70± 17,19 и 97,30±13,97 мм рт. ст., р = 0,038), а также значимое превышение САД (113,30±9,67 и 121,81±13,72 мм рт. ст., р = 0,02) и В САД (9,70 ± 3,38 и 11,15 ± 2,99 мм рт. ст., р = 0,046) в ночное время при более высокой степени АГ в 3-й группе больных. Значимых различий по ПД выявлено не было.

Следующей задачей исследования стал сравнительный анализ показателей СМАД в группе АГ с АО в зависимости от степени ожирения. Согласно данным О.Н. Корнеевой (2007), V. Dzau et al. (2006), W. Duckworth et al. (2009), ожирение способствует прогрессированию АГ. Среди лиц с избыточной массой тела АГ наблюдается в 5–6 раз чаще, чем у лиц с нормальной массой тела. Это объясняется тем, что изменения, наблюдающиеся при ожирении, воздействуют на многие патогенетические механизмы формирования высоких цифр АД. Согласно полученным данным, сохраняется четкая тенденция к равномерному повышению абсолютных значений параметров САД при повышении степени ожирения и гипертонии. При 3-й степени АГ и 2-й степени ожирения зарегистрировано значимое увеличение параметра САД24 (147,67±22,77 и 153,08±22,30 мм рт. ст., р = 0,029), САД в дневное время суток (126,66 ± 14,22 и 138,67 ± 13,14 мм рт. ст., р = 0,017), а также В ДАД24 (11,00 ± 2,37 и 11,36 ±2,20 мм рт. ст., р = 0,046) по сравнению с подгруппой 2-й степени ожирения и 2-й степени АГ. При 1-й степени АО статистически значимые отличия в подгруппе со 2-й степенью АГ выявлены по параметру САД в ночное время в сравнении с данной подгруппой при 3-й степени АГ. При 2-й степени ожирения значимо выше показатели ДАД (дн), САД и ДАД в ночное время между 2- и 3-й степенью АГ. Взаимосвязь ожирения с гипертонией у больных данной категории отражают полученные нами многочисленные корреляции параметров СМАД и ИМТ (САДдн – r = 0,445, р = 0,002; В САД24 - r = 0,322, p = 0,033; В САДн -r = 0,310, p = 0,041; ИП САДдн - r = 0,476, p = 0,001; ИВ САД24 - r = 0,408, p = 0,005; ИВ САДдн - r = 0,471, p = 0,001), ОТ (В САД24 - r = 0,432, p = 0,005; В САДдн -r = 0,422, p = 0,006), ОБ (САДдн - r = 0,306, p = 0,046).

Таким образом, анализ проведенного исследования указывает на то, что больные АГ с АО представляют собой особую группу, в которой за счет нарушения показателей суточного профиля АД создаются благоприятные условия для развития высокого риска поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистых осложнений, что позволяет считать АО важным фактором, усугубляющим течение АГ, и согласуется с мнением ряда авторов [1, 14, 17].

При АГ изменяется состояние стенки артериальных сосудов и, прежде всего, эластично-вязкие свойства. По мнению Я.А. Орловой и Ф.Т. Агеева (2006), жесткость артерий – интегральный фактор, определяющий сердечно-сосудистые риски. Поиск показателей оценки состояния жесткости артериальной системы является поиском критериев развития сердечно-сосудистых осложнений, определяющих смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Получены убедительные данные о роли повышенной жесткости сосудистой стенки в прогрессировании АГ и развитии ее основных осложнений. Исследование REASON продемонстрировало, что чем выше жесткость сосудистой стенки (по показателю скорости пульсовой волны – СПВ), тем выше смертность [8]. В нашем исследовании мы проанализировали показатели сфигмометрии: PWV-R, PWV-L – скорость распространения пульсовой волны по артериям эластического типа.

Выявлено, что показатели СПВ больше нормативных значений (согласно ВОЗ, критерии СРПВ не превышают 10 м/с) во 2- и 3-й группах. При этом во 2-й группе женщин уровень PWV статистически значимо выше. При разделении пациентов между группами на подгруппы в зависимости от степени АГ было отмечено, что более высокие значения СПВ все же были зарегистрированы у женщин во 2-й группе (при 2-й степени АГ - 13,89 ± 2,43 и 12,66 ± 1,84 м/с соответственно, р = 0,043; при 3-й степени АГ -15,26 ± 2,53 и 13,55 ± 1,68 м/с соответственно, р = 0,038).

Таблица 3. Сравнительная характеристика показателей эластических свойств сосудистой стенки у пациентов с АГ, включенных в исследование

Table 3. Comparative characteristics of the parameters of vascular wall elastic properties in patients with hypertension

Показатели Parameters	2-я группа Group 2 n = 62	3-я группа Group 3 n = 60
PWV-R, м/с PWV-R, m/s PWV-L, м/с PWV-L, m/s	13,61±3,33 14.05±3,01	13,07±1,81* 13,08±1,68*

Примечание: PWV-L –скорость пульсовой волны (слева), PWV-R – скорость пульсовой волны (справа), *р <0,05 различия между 2-и 3-й группами.

Note: PWV-L and PWV-R – pulse wave velocity on the left and on the right, respectively, * p<0.05 - significance of differences between groups 2 and 3.

Встает закономерный вопрос о выявлении дополнительных факторов риска повышения PWV, независимых от степени АГ. Согласно характеристике анамнестических данных, пациенты 2-й группы отличаются от пациентов 3-й группы по длительности постменопаузы ( р ˂ 0,05), что определило нашу следующую задачу.

Сама по себе менопауза является естественным переходом в нерепродуктивный период в жизни женщи- ны. К наступлению менопаузы у большинства женщин накапливаются сопутствующие соматические заболевания, ухудшающие и психологическое, и физиологическое здоровье, и, соответственно, течение климактерического периода. Начальный период перименопаузы характеризуется преобладанием прогестеронового дефицита над эстрогенным. Дальнейшее снижение активности яичников в постменопаузе обусловливает снижение выработки эстрогенов, что подтверждается при лабораторном исследовании снижением уровня эстрадиола и повышением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Клинически эстрогенный дефицит проявляется в виде вегетососудистых, психоэмоциональных и обменно-эндокринных климактерических проявлений [18]. Характеристика гормонального статуса у женщин представлена в таблице 4.

По данным таблицы 4, выявлены статистически значимо более низкие уровни прогестерона во 2- и 3-й группах в сравнении с 1-й группой и минимальные значения тестостерона во 2-й группе пациенток. Минимальные значения эстрогена определены в 3-й группе пациенток, значимых различий с результатами 1- и 2-й групп не зарегистрировано. При сравнении показателей половых гормонов в зависимости от степени АГ различий не зафиксировано, однако отмечалась тенденция к снижению всех показателей при 3-й степени АГ у женщин 2- и 3-й групп.

Таблица 4. Сравнительная характеристика гормонального статуса у женщин в исследуемых группах

Table 4. Comparative characteristics of the hormonal status in women in the studied groups

Показатели Parameters	1-я группа Group 1 n = 42	2-я группа Group 2 n = 62	3-я группа Group 3 n = 60
Прогестерон, нмоль/л Progesterone, nmol/L	1,99 [0,90; 4,90]	0,64 [0,64; 0,82]***	0,64 [0,64; 0,84]***
Эстроген, пг/мл Estrogen, pg/mL	34.45 ± 21,89	27,08±9,64	26,34±11,87
Тестостерон, нмоль/л Testosterone, nmol/L	1,09 ± 0,94	0,81±0,42***	0,93 ± 0,48#
Коэффициент Т/Э T/E coefficient	0,027 [0,02; 0,04]	0,028 [0,02; 0,04]	0,034 [0,02; 0,05]

Примечание: коэффициент Т/Э - коэффициент тестостерон/эстроген, * р < 0,001 - значимость различий в сравнении с 1-й группой; # р < 0,05 -значимость различий между 2- и 3-й группами.

Note: T/E coefficient - testosterone/ estrogen coefficient, * p < 0.001 - significance of differences compared with control group; # p < 0.05 - significance of differences between groups 2 and 3.

При корреляционном анализе были выявлены множественные разнонаправленные корреляционные взаимосвязи уровня половых гормонов с показателем СПВ и параметрами СМАД: прогестерон с величиной утреннего подъема (ВУП) ДАД (г = -0,350; р = 0,045); тестостерон с ДАД24 (г = 0,354; р = 0,017); В ДАД24 (г =0,348; р = 0,021); В ДАДдн (г = 0,336; р = 0,026); скорость утреннего подъема (СУП) САД (г = -0,350; р = 0,046); коэффициент т/э с САД и ДАД24 (р = 0,021 и р = 0,015); В ДАД24 (г = 0,405; р = 0,006); В САД и В ДАДдн (р = 0,008 и р = 0,011); PWV с тестостероном (р = 0,023). Еще в 1935 г. Allen et al. показали, что эстрогены расширяют кровеносные сосуды, улучшают кро- вообращение, нормализуют функциональное состояние сердца, а в 1957 г. Popovici et al. утверждали, что снижение уровня эстрогенов влечет за собой понижение содержания ацетилхолина, что, в свою очередь, ведет к коронарному и артериальному ишемическому синдрому. Современные данные убедительно доказывают наличие взаимосвязей уровня половых гормонов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а патогенетически ассоциированным звеном этой связи считают воспалительные реакции.

Сравнительная характеристика параметров липидного спектра и маркеров сосудистой воспалительной реакции представлена в таблице 5.

Таблица 5. Сравнительная характеристика параметров липидного профиля и воспалительных маркеров в исследуемых группах

Table 5. Comparative characteristics of lipid profile parameters and inflammatory markers in the studied groups

Показатели Parameters	1-я группа Group 1 n = 42	2-я группа Group 2 n = 62	3-я группа Group n = 60
ОХС, ммоль/л TH, mmol/L	5,15±1,01	5,58±1.16	5,27±1,25
ЛПВП, ммоль/л HDL, mmol/L	1,59±0,39	1,66±0,48	1,43±0,315*#
ТГ, ммоль/л TG, mmol/L	1,28±0,91	1,25±0,52	1,46±0,60**#
ЛПНП, ммоль/л LDL, mmol/L	2,86±0,76	3,30±1,12	3,28±1,05
АРО-А, мг/дл APO-A, mg/dL	186,81 ± 34,41	178,42 ± 28,57	156,73±23,14***#
АРО-А/В	0,55±0,14	0,60±0,18	0,65±0,19**
Лептин, нг/мл Leptin, ng/mL	31,30±27,93	37,42±24,45	62,53±41,32***#
ИЛ-6, пг/мл IL-6, pg/mL	1,65±0,40	1,93±0,74	2,25±0,84***#
ИЛ-8, пг/мл IL-8, pg/mL	10,39±4,19	11,67±4,84	11,88±4,61
ФНО-а, пг/мл TNFa, pg/mL	4,47 ± 0,59	4,89±1,33	4,82 ± 0,99
Вч- СРБ, мг/л HS-CRP, mg/L	1,05 [0,45;3,13]	2,67 [1,51;5,00]***	4,39 [2,15;7,76]***#
МПО, нг/мл MPO, ng/mL	7,69 [2,12;11,87]	10,07 [8,01;13,36]**	8,68 [4,50;13,64]
Эндотелин-1, фмоль/мл Endothelin-1, fmol/mL	0,47 [0,13;1,13]	0,43 [0,12;1,10]	0,68 [0,14;1,34]
Гомоцистеин, мкмоль/л Homocysteine, μmol/L	11,17±2,69	12,76±5,38	11,9±4,44
Нитриты, мкмоль/л Nitrites, μmol/L	57,01±31,05	74,3±37,72**	66,41 ± 36,92

Примечание: ОХС – общий холестерин, ЛПВП – липопротеины высокой плотности, ТГ – триглицериды, ЛПНП – липопротеины низкой плотности, АРО – аполипопротеины, ИЛ-6 – интерлейкин-6, ИЛ-8 – интерлейкин-8, ФНО-а - фактор некроза опухоли а, МПО - миелопероксидаза, ** р < 0,01; *** р < 0,001 в сравнении с 1-й группой, # р< 0,05 в сравнении c 2- и 3-й группами.

Note: TH – total cholesterol, HDL – high-density lipoproteins, TG – triglycerides, LDL – low-density lipoproteins, APO – apolipoprotein, IL-6 – interleukin-6, IL-8 – interleukin-8, TNFa – tumor necrosis factor alpha, HS-CRP – high-sensitivity C-reactive protein, MPO - myeloperoxidase, ** p<0.01 and *** p <0.001 - significances of differences compared with group 1, # p < 0.05 - significance of differences groups 2 and 3.

По данным, представленным в таблице 5, зарегистрировано превышение референсных значений параметров ОХС и ЛПНП во 2-й и 3-й группах. В 3-й группе пациенток отмечено значимое снижение уровня АРО-А, максимально превышенный уровень лептина, ИЛ-6, вч-СРБ; повышение уровня ИЛ-8, ФНО-a. Уровень МПО, нитритов статистически значимо выше во 2-й группе женщин.

Произведенный анализ корреляционных связей параметров СМАД и СПВ с исследуемыми параметрами липидного профиля и маркерами воспаления выявил наличие взаимосвязей во 2-й группе пациенток: PWV c эндотелином-1 (р = 0,037), степенью АГ (г = 0,508; р = 0,011); САДдн с нитритами (г = -0,474296; р = 0,048); В САД24 с ФНО (г = 0,474368; р = 0,012). В 3-й группе пациенток САД24 с лептином (г = -0,466; р = 0,003), нитритами (г = -0,495; р = 0,001); В САД в ночное вре мя с ИЛ-1 (г = 0,367; р = 0,018); В САД в дневное время с ИЛ-6 (г = 0,319; р = 0,042);В ДАД в дневное время с ФНО (г = 0,358; р = 0,025); САД в ночное время с ИЛ-6 (г = 0,323; р = 0,037), ИЛ-10 (г = -0,351; р = 0,025), вч-СРБ (г = 0,397; р = 0,008); ДАД24 с нитритами (г = -0,333; р = 0,044); ДАД и САД в дневное время с СРБ (г = 0,417; р = 0,007; г = 0,340, р = 0,03 соответственно); лептин с ИЛ-6 (г = 0,325; р = 0,033).

Методом логистической регрессии определены основные биохимические маркеры, влияющие на увеличение жесткости сосудистой стенки, это лептин (ОШ 1,021 (95% ДИ 1,004-1,039, р = 0,018)), вч-СРБ (ОШ 1,300 (95% ДИ 1,091-1,549, р = 0,003)), эндотелин-1 (ОШ 1,0242 (95% ДИ 1,042-1,794, р = 0,024)). Рассчитанные ОШ показывают увеличение шанса иметь PWV более 10 м/с при увеличении каждого выявленного маркера на их единицу из- мерения при неизменных остальных маркерах, т. е. шанс возрастает на 2,1% при увеличении уровня лептина на 1 нг/мл, в 1,3 раза – при увеличении СРБ на 1 мг/л, на 2,4% – при увеличении эндотелина-1 на 1 фмоль/мл.

Полученные результаты совпадают с имеющимися литературными данными, свидетельствующими о том, что при АГ с ожирением увеличивается риск развития инсулинорезистентности и заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом. Повышение уровня воспалительных маркеров, интерлейкинов, вч-СРБ и снижение уровня половых гормонов приводят к гиперлептинемии, что способствует cнижeнию ecтecтвeннoй элacтичнocти cтeнoк apтepий и cocудoв, paзвитию caxapнoгo диaбeтa, пoвышeнию pиcкa oбpaзoвaния тpoмбoв [15, 18]. Повышение уровня ИЛ-6, ИЛ-8, СРБ вызывает множество изменений на клеточном уровне, тем самым способствуя усугублению эндотелиальной дисфункции и прогрессированию АГ [7, 17, 19].

Заключение

На основании проведенного исследования СМАД определены особенности АГ у женщин с ожирением в постменопаузе – систоло-диастолический вариант гипертонии с повышением уровня В САД в ночное время при 2-й степени гипертонии и нарастанием уровня ДАД в дневное время, САД и ДАД – в ночное время при ожирении 2-й степени. Систематизация полученных лабораторных данных позволила выделить биохимические маркеры, которые определяют состояние эластических свойств сосудистой стенки у данной категории пациенток. По данным проведенного метода логистической регрессии, ими стали лептин, вч-СРБ, эндотелин-1. Многогранность изучаемой проблемы вызывает необходимость продолжить поиск новых ассоциаций клинических проявлений и биохимических маркеров, позволяющих повлиять на уточнение патогенетических звеньев коморбидных составляющих процесса.