Особенности фенотипов HLA у мужчин в бесплодном браке
Журнал: Человек. Спорт. Медицина @hsm-susu
Рубрика: Проблемы здравоохранения
Статья в выпуске: 8 (267), 2012 года.
Бесплатный доступ
Роль HLA-системы в процессах имплантации и отторжения эмбриона продолжает активно исследоваться. При сравнительном анализе распространенности антигенов HLA в изучаемой группе и контрольной получено достоверное повышение частоты определенных аллелей, что свидетельствует о роли этих аллелей в формировании иммунного ответа при имплантации и сохранении беременности
Похожие статьи в разделе Биология клетки и субклеточных частиц. Цитология
Короткий адрес: https://sciup.org/147153075
IDS: 147153075
Features of HLA phenotypes in men from couples with diagnosis of immunological infertility
The role of the HLA-system in the process of implantation and rejection of the embryocontinues to be actively explored. Comparative analysis of the prevalence of HLA antigens in the study group andcontrol group, received a significant increase in the frequency of certain alleles, indicating a role for these alleles in the formation of an immune response after implantation and maintaining pregnancy
Текст научной статьи Особенности фенотипов HLA у мужчин в бесплодном браке
Проблема ранних потерь беременности и ее ненаступления в течение многих лет остается актуальной. Процент бездетных браков в Российской Федерации на протяжении последних лет только увеличивается. Частота привычного невынашивания беременности составляет 3–5 %, причем риск потери желанной беременности возрастает с увеличением числа неудач и достигает 38 % после двух предшествующих выкидышей [7]. Эффективность же экстракорпорального оплодотворения не превышает 30 %.
Иммунологическое бесплодие в большинстве случаев обусловлено отторжением зиготы/плода как аллотрансплантанта, чужеродного для матери вследствие экспрессии отцовских антигенов (АГ) и нарушения процессов блокирования киллерной активности клеток эндометрия. Факторами, повышающими риск ранних потерь беременности, неудач имплантации при ЭКО и так называемого необъяснимого бесплодия считаются – совместимость супругов более чем по 3 антигенам системы HLA, исследователи полагают, что определенные гены и гаплотипы у женщин и мужчин, могут ассоциироваться с нарушениями имплантации [1–3, 7, 8].
Однако литературные данные, описывающие особенности фенотипов HLA у мужчин в бездетном браке немногочисленны и разноречивы [1, 2].
Цель исследования: изучение особенностей фенотипов по HLA-антигенам II класса и распределения различных аллелей у мужчин русской национальности в парах с иммунологическим бесплодием и выявление генов, предрасполагающих к репродуктивным потерям как в процессах естественного оплодотворения, так и при вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ).
Материалы и методы исследования. Фенотип HLA оценивали у 75 мужчин русской национальности в парах с диагнозом «бесплодие» и HLA-cовпадениями между супругами по 2 и более антигенам. Все мужчины имели нормальный кариотип. Группу контроля составили 207 человек – доноров русской национальности, протипирован-ных на ОГУП «Челябинская областная станция переливания крови».
Иммунологическое типирование антигенов I класса А, В проводили в стандартном лимфоцитотоксическом тесте с использованием сывороток Санкт-Петербургского НИИ гематологии и переливания крови. Типирование антигенов HLA II класса проводилось методом полимеразной цепной реакции с использованием реактивов фирмы Protrans SSP “low resolution”.
Совпадения по 2 антигенам обнаружены у 10,2 % исследуемых пар, по 3 АГ – у 36,2 %, 4 АГ – 26,1 %, 5 АГ – 17,5 %, 6 и более АГ – 10 %.
Результаты исследования оценивали с помощью статистических параметрических методов – критерий хи-квадрат, хи-квадрат с поправкой Йетса при количестве наблюдений в группе менее 10, точный критерий Фишера для малых величин.
Результаты исследования. Проведенный нами анализ частоты встречаемости антигенов у мужчин в основной группе и контроле показал – достоверное увеличение частоты встречаемости аллеля DRB1*5 по сравнению с контрольной группой (табл. 1)
Для аллелей DQA1, DQB1 достоверной разницы не получено (табл. 2, 3).
При сравнении антигенного состава I класса в группе с бесплодием обнаружено достоверное снижение частоты встречаемости гена А*02 при повышении частоты встречаемости генов А*23, 24 (p менее 0,05). При сравнительном анализе антигенов группы В выявлена положительная корреляция для В*35, В*39, В*44 и отрицательная корреляция для В*15, В*27,В*49 и В*51 (табл. 4). По данным литературы наличие в фенотипе антигенов HLA A*24 и B*35 резко повышает риск появления олигоастенотератозооспермии у мужчин [1].
Проблемы здравоохранения
Таблица 1
|
Специфичность |
Positiv |
Negativ |
% общий |
pf |
gf |
Gomosigot |
Контроль |
Positiv |
Negativ |
|
DRB1*1 |
22 |
53 |
29,33 % |
0,2933 |
0,1533 |
1 |
28,05 % |
59 |
148 |
|
DRB1*3 |
13 |
62 |
17,33 % |
0,1733 |
0,8667 |
18,36 % |
38 |
169 |
|
|
DRB1*4 |
12 |
63 |
16,00 % |
0,16 |
0,8667 |
1 |
19,81 % |
41 |
166 |
|
DRB1*7 |
20 |
55 |
26,67 % |
0,2667 |
0,1533 |
3 |
26,57 % |
55 |
152 |
|
DRB1*8 |
3 |
72 |
4,00 % |
0,04 |
0,02 |
7,73 % |
16 |
191 |
|
|
DRB1*9 |
1 |
74 |
1,33 % |
0,0133 |
0,00667 |
2,90 % |
6 |
201 |
|
|
DRB1*10 |
1 |
74 |
1,33 % |
0,0133 |
0,00667 |
3,38 % |
7 |
200 |
|
|
DRB1*5** (11, 12) |
23 |
52 |
30,67 % |
0,3067 |
0,16 |
1 |
20,77 % |
43 |
164 |
|
DRB1*6 (13, 14) |
17 |
58 |
22,67 % |
0,2267 |
0,1133 |
27,53 % |
57 |
150 |
|
|
DRB1*2 (15,16) |
27 |
48 |
36,00 % |
0,36 |
0,1867 |
1 |
35,26 % |
73 |
134 |
Таблица 2
|
Специфичность |
Positiv |
Negativ |
% общий |
pf |
gf |
Gomosigot |
Контроль |
|
DQA1*101 |
26 |
49 |
34,67 % |
0,3467 |
0,18 |
1 |
34,30 % |
|
DQA1*102 |
26 |
49 |
34,67 % |
0,3467 |
0,18 |
1 |
32,37 % |
|
DQA1*103 |
14 |
61 |
18,67 % |
0,1867 |
0,0933 |
18,84 % |
|
|
DQA1*201 |
20 |
55 |
26,67 % |
0,2667 |
0,1467 |
2 |
26,09 % |
|
DQA1*301 |
14 |
61 |
18,67 % |
0,1867 |
0,1 |
1 |
23,19 % |
|
DQA1*401 |
3 |
72 |
4,00 % |
0,04 |
0,02 |
6,28 % |
|
|
DQA1*501 |
37 |
38 |
49,33 % |
0,4933 |
0,26 |
2 |
43,96 % |
|
DQA1*601 |
0 |
0,48 % |
Таблица 3
|
Специфичность |
Positiv |
Negativ |
% общий |
pf |
gf |
Gomosigot |
Контроль |
|
DQB1**0201 |
26 |
49 |
34,67 % |
0,3467 |
0,1867 |
3 |
36,71 % |
|
DQB1**0301 |
25 |
50 |
33,33 % |
0,333 |
0,1733 |
1 |
33,33 % |
|
DQB1**0302 |
13 |
62 |
17,33 % |
0,1733 |
0,0933 |
1 |
14,49 % |
|
DQB1**0303 |
7 |
68 |
9,33 % |
0,0933 |
0,0467 |
8,70 % |
|
|
DQB1**0402 |
2 |
73 |
2,67 % |
0,0267 |
0,0133 |
||
|
DQB1**0401 |
1 |
74 |
1,33 % |
0,0133 |
0,0067 |
5,80 % |
|
|
DQB1**0501 |
23 |
52 |
30,67 % |
0,3067 |
0,16 |
1 |
32,37 % |
|
DQB1**0502 |
6 |
69 |
8,00 % |
0,08 |
0,06 |
8,21 % |
|
|
DQB1**0503 |
4 |
71 |
5,33 % |
0,0533 |
0,027 |
2,90 % |
|
|
DQB1**06** |
33 |
42 |
44,00 % |
0,44 |
0,22 |
1 |
42,99 % |
Таблица 4
|
Специфичность |
Positiv |
Negativ |
% |
Control, positiv |
Control, negativ |
% |
|
A*02** |
21 |
39 |
35 % |
107 |
100 |
51,69 % |
|
А*23 |
6 |
54 |
10 % |
0 |
0 |
|
|
А*24 |
12 |
48 |
20 % |
0 |
0 |
|
|
В*15** |
4 |
56 |
6,66 % |
32 |
175 |
15,46 % |
|
В*27* |
2 |
58 |
3,33 % |
20 |
187 |
9,66 % |
|
В*35** |
20 |
40 |
33,33 % |
36 |
171 |
17,39 % |
|
В*39* |
6 |
54 |
10 % |
10 |
197 |
4,83 % |
|
В*44* |
9 |
51 |
15,00 % |
46 |
161 |
22,22 % |
|
В*49* |
3 |
57 |
5,00 % |
1 |
206 |
0,48 % |
|
В*51** |
2 |
58 |
3,33 % |
18 |
189 |
8,70 % |
* p > 0,01 **p > 0,005
Лейхнер Е.К., Маркина О.В.,
Узлова Т.В.
Выводы
При сравнительном анализе распространенности антигенов HLA в группах мужчин из пар с диагнозом «бесплодие» и контрольной получено:
-
1) достоверное повышение частоты встречаемости аллеля HLA II класса DRB1*5;
-
2) достоверное повышение частоты встречаемости аллелей HLA I класса А* 23,24, В*35 в 2 раза, *39 – в 1,5 раза, снижение частоты встречаемости аллелей В*44, *51 – в 2 раза.
Повышение частоты данных антигенов может свидетельствовать об их неблагоприятном влиянии на процессы зачатия, имплантации и сохранения беременности. Также наличие вышеуказанных генов I класса в фенотипе мужчины может снижать вероятность оплодотворения in vivo из-за развития олигоастенозооспермии у партнера.
Список литературы Особенности фенотипов HLA у мужчин в бесплодном браке
- Глинкина, Ж.И. Роль системы HLA в репродуктивных процессах/Ж.И. Глинкина//Акушерство и гинекология. -2008. -№ 6. -С. 46-49.
- Исследование роли HLA-DRB1 генов при невынашивании беременности неясного генеза/М.Н. Болдырева, Р.М. Хаитов, О.Б. Барцева и др.//Иммунология. -2004. -Т. 25, № 1. -С. 4-8
- Сидельникова, В.М. Спорные вопросы диагностики и терапии привычных выкидышей, обусловленных иммунологическими нарушениями/
- В.М. Сидельникова, Н.К. Тетруашвили, Г.Т. Сухих//Материалы II Международного конгресса по репродуктивной медицине. -М., 2008. -С. 126-127
- Шахгюлян, Я.Л. Особенности системы HLA в привычном невынашивании беременности/Я.Л. Шахгюлян, Н.К. Тетруашвили, А.А. Агаджанова//Материалы I Международного конгресса по репродуктивной медицине. -М., 2006. -С. 236.
- Шахгюлян, Я.Л. Роль определенных антигенов и гаплотипов системы HLA, предрасполагающих к привычному невынашиванию беременности/Я.Л. Шахгюлян, Н.К. Тетруашвили, А.А. Агаджанова//Материалы I Международного конгресса по репродуктивной медицине. -М., 2006. -С. 236-237
- Kallen, C.B. Immune testing in fertility practice: Truth or deception?/C.B. Kallen, A. Arici//Curr Opin Obstet Gynecol. -2003. -Vol. 15(3). -P. 225-23
- Placebo-controlled trial of active immunization with third party leukocytes in recurrent miscarriage/O.B. Christiansen, O. Mathiesen, M. Husth et al.//Act Obstet Gynecol Scand. -1994. -Vol. 73. -P. 261-268
- Stephenson, M. Evaluation and management of recurrent early pregnancy loss/M. Stephenson, W. Kutteh//Clin Obstet Gynecol. -2007. -Vol. 50(1). -P. 132-145.
