Особенности изменения иммунорегуляторной системы у женщин с фоновой патологией шейки матки

В настоящее время возрастание частоты предра-^овых и зло^ачественных новообразований об^слов-лено сочетанием фоновой патоло^ии шей^и мат^и с хроничес^им цервицитом [2]. Частота цервицитов, об^словленных ба^териальным инфицированием, составляет 40-50% [1].

Если самоочищающаяся система вла^алища и шей^и мат^и не справляется с разрешением остро^о воспаления, то возни^ает хроничес^ий воспалительный процесс, ^оторый способств^ет развитию в мно-^ослойном плос^ом эпителии дистрофичес^их изменений, инфильтрации стромы лей^оцитами и лимфоцитами, нар^шению меж^леточных ^онта^тов, снижению ^ерметизации по^ровно^о эпителия. При хрони-чес^ом воспалении снижается ^ерметизация по^ров-но^о эпителия, ^меньшается ^оличество ^ли^о^ена и нар^шается дифференциация ^лето^ в процессе метаплазии. Параллельно развивается вторичный местный имм^нодефицит ^леточных и ^^моральных им-м^нных реа^ций [3, 4]. Та^им образом, неспецифи-чес^ая ба^териальная флора, ^олонизир^ющая половые п^ти, выст^пает в роли инициир^юще^о ^офа^-тора в этиоло^ии и пато^енезе предра^а и ра^а шей-^и мат^и и способств^ет развитию осложнений после лечения [4].

Слизистые оболоч^и половых п^тей женщины подвер^аются постоянном^ воздействию разнообразных анти^енов-аллер^енов, ^ числ^ ^оторых относятся пато^енные ба^терии, химичес^ие и физичес^ие ^анцеро^ены. Поэтом^ ^роме анатомичес^их особенностей, обеспечивающих защит^ вн^тренней среды, шей^а мат^и является основным звеном ло^ально^о имм^нитета [5, 7]. Автономная имм^нная система шей^и мат^и представлена лимфоидными стр^^т^-рами, ма^рофа^ами стромальных т^аней и ^^мораль-ными фа^торами [5]. Состояние эпителиально^о барьера шей^и мат^и ре^^лир^ется цито^инами, обра-з^ющими цито^инов^ю сеть в половых п^тях женщины. Мод^ляция цито^иновой оси зависит от инфе^-ции, ^енетичес^о^о полиморфизма цито^иновых ^е-нов, стресса, питания, э^оло^ичес^их фа^торов, ^ото-рые вносят в^лад в ^оличественные различия в величине и профиле цито^иново^о ответа [6].

Цель исследования: ^точнение состояния ло^аль-но^о имм^нитета шей^и мат^и, а та^же определение роли воспаления и небла^оприятных фа^торов внешней среды в развитии и течении фоновых заболеваний шей^и мат^и, в зависимости от э^оло^ичес^о^о состояния зоны проживания.

Материалы и методы исследования: проведено ^омпле^сное обследование 220 рожавших женщин в возрасте от 25 до 44 лет. Для из^чения особенностей изменения имм^норе^^ляторной системы пациент^и были разделены на четыре ^р^ппы. В ос-новн^ю ^р^пп^ вошли 97 женщин, ^оторые родились, работали и проживали в э^оло^ичес^и небла^опри-ятном районе ^. Саратова. Гр^ппа сравнения в^люча-ла 81 женщин^ из района относительно^о э^оло^и-чес^о^о бла^опол^чия. Контрольн^ю ^р^пп^ составили 42 здоровые женщины, ^ ^оторых не было выявлено патоло^ичес^их изменений на шей^е мат^и и призна^ов ^енитальных инфе^ций. Контрольная ^р^ппа была разделена на 2 под^р^ппы: в ^р^пп^ ^онтроля А в^лючены 22 женщины из э^оло^ичес^и небла^оп-риятно^о района, в ^р^пп^ ^онтроля В – 20 женщин из э^оло^ичес^и бла^опол^чно^о района. Отбор боль- ных, включенных в проспективный анализ, произведен на основании комплексного обследования, которое включало в себя: гинекологическое обследование по общепринятой методике; общеклиническое и бактериологическое исследование; цитологическое исследование Pap-мазков; ПЦР-диагностику ИППП, в том числе обследование на ВПЧ, ВПГ; простую и расширенную кольпоскопию.

Забор ^леточно^о материала с поверхности псевдоэрозии для иммунологического исследования производили в фолли^^линов^ю фаз^ ци^ла путем аппликаций стерильной фильтровальной бумаги размером 1,2 х 1,2 см, которую удаляли с поверхности эктоцервикса с помощью пинцета. Количество взятого материала с поверхности ткани составляло 5-5,5 мг Клеточный материал с поверхности ткани в количестве 5-5,5 мг, помещали в пробирки типа «Эппендорф», заполненные 1,0 мл 0,155 молярного раствора хлорида натрия. Исследование содержания цитокинов (ИЛ-1 в , ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО- а и ИНФ- Л ) в полученной взвеси производили методом твердофазно^о имм^ноферментно^о анализа с использованием наборов реактивов фирмы «Вектор-Бест» (Новосибирск). Результаты выражали в пг/мг полученного клеточного материала.

Полученные цифровые данные подвергнуты статистическому анализу. В работе использованы методы непараметрической статистики. Значимость различий вариационных рядов в связанных попарно выборках оценивали с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Сравнение групп по этим показателям производили с помощью двустороннего t-критерия Стьюдента, критический уровень значимости принимался менее или равным 0,05.

Результаты исследования. Содержание цитокинов в клеточном материале с поверхности шейки мат-^и до проведенно^о радиохир^р^ичес^о^о лечения представлено в таблице.

Анализ полученных данных показал, что у пациенток основной группы и группы сравнения имеют место значимые изменения цитокинового профиля в клеточном материале с поверхности псевдоэрозии. Такие изменения содержания цитокинов свидетельствуют о том, что далеко не все клеточные структуры, участвующие в воспалительном процессе на уровне шейки матки, обеспечивают полноценность ф^н^ционирования местных защитных факторов и данный процесс способствует хрони-зации воспалительного процесса. Можно считать, что на уровне шейки матки появление псевдоэрозии - это результат хронического воспалительного процесса слизистых оболочек и,возможно,такна-зываемой с^рытой инфе^ции слизистой оболоч^и шейки матки.

Так, у здоровых женщин отмечен подъем содержания интерлейкина-1в, у пациенток основной группы - до 11,0% от уровня нормы, р<0,001, в группе сравнения - до 10,6% от уровня нормы, р<0,001. Как известно, ИЛ-1в-это важнейший цитокин, регулирующий местный воспалительный процесс и заживление ран. По-видимому, снижение его содержания в клеточном материале с поверхности псевдоэрозии шейки матки свидетельствует о недостаточности клеточных механизмов, приводящих к затяжному течению заболевания и медленной регене рации тканей и эпителизации. Действительно, как по-^азали рез^льтаты цитоло^ичес^о^о исследования мазков-отпечатков с поверхности псевдоэрозии, в цито^раммах имели место призна^и вялоте^^ще^о воспалительного процесса, отмечено снижение количества макрофагов, лимфоцитов, наличие деструктивных форм эпителиальных клеток.

На этом фоне также имел место подъем содержания ИЛ-6. Так, ИЛ-6 у пациенток основной группы был увеличен до 195,7% от уровня нормы, р<0,001, у пациенток группы сравнения - до 264,2% от уровня нормы, р<0,001. Как известно, ИЛ-6 можно рассматривать как про-, так и противовоспалительный цитокин. Он вырабатывается не только клетками иммунной системы, но и вспомогательными клетками, обладающими иммунными функциями. По-видимо-му, его подъем в клеточном материале с поверхности псевдоэрозии шей^и мат^и свидетельств^ет о активации эпителиальных клеток, которые при фоновой патологии приобретают свойства иммунокомпетентных клеток и сами начинают выделять цитокины.

Увеличение содержания ИЛ-8 у пациенток основной группы до 161,4% от уровня нормы, р<0,001, у пациенток группы сравнения до 149,2% от уровня нормы, р<0,001, свидетельствует об активации клеточных структур поверхности псевдоэрозии, прежде всего таких как полиморфноядерные лейкоциты. Известно, что повышенный уровень ИЛ-8 ассоциируется с хроническими и острыми воспалительными состояниями, поэтому можно предположить, что высокий уровень ИЛ-8 у пациенток основной группы свидетельствует об обострении местного хронического воспалительного процесса. Данные литературы свидетельствуют о том, что повышение уровня ИЛ-8 связано с цервикальным раком, поэтому недостаточность местных механизмов иммунного ответа ^ пациенто^ основной ^р^ппы способств^ет возникновению онкогенноопасной ситуации на уровне шейки матки.

Подъем содержания ИНФ- Л у женщин основной группы до 547,6% от уровня нормы, р<0,001, у пациенток группы сравнения до 328,6% от уровня нормы, р<0,001, свидетельствует о активации противовирусной защиты на уровне шейки матки и притоке макрофагов в патологический очаг.

Наибольший подъем ФНО- а отмечен у женщин основной группы, до 227,3% от уровня нормы, р<0,001. У пациенток группы сравнения подъем ФНО- а достигает 131,8% от уровня нормы, р<0,001. Повышение данного показателя свидетельствует о деструкции тканевых структур в очаге повреждения и хро-низации воспалительного процесса.

Таким образом, совершенно очевидно, что в развитии псевдоэрозии шейки матки основную роль играет недостаточная а^тивация местных защитных факторов иммунной системы. По-видимому, первичным является смещение баланса цитокинов в сторону провоспалительных факторов. Также отмечается а^тивация эпителиоцитов и приобретение ими свойств иммунокомпетентных клеток. Низкая активность выработки ИЛ-1 в приводит к неполноценной регенерации раневой поверхности. Необходимо отметить, что данные процессы наиболее выражены в основной группе, т.е. у женщин, проживающих в экологически неблагоприятном районе города.

Содержание цито^инов в ^леточном материале с поверхности патоло^ичес^о^о оча^а на шей^е мат^и ^ пациенто^ с фоновыми заболеваниями

Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. Том 5. №1

Продолжение таблицы

Примечание: р – рассчитывается по отношению ^ пациент^ам ^р^ппы ^онтроля А и ^р^ппы ^онтроля В; р1 – основной ^р^ппы и ^р^ппы ^онтроля А; р2 – ^р^ппы сравнения и ^р^ппы ^онтроля В; р3 – основной ^р^ппы и ^р^ппы сравнения