Особенности клинического течения плазмоклеточной миеломы у пациентов с костными плазмоцитомами и экспрессией циклина D1



Е.А. Мамаева, М.В. Фирсова, М.В. Соловьев, А.В. Абакумова, А.А. Старцев, Э.А. Макунина, Т.П. Данилина, А.М. Ковригина, Л.П. Менделеева

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ПЛАЗМОКЛЕТОЧНОЙ МИЕЛОМЫ У

ПАЦИЕНТОВ С КОСТНЫМИ ПЛАЗМОЦИТОМАМИ И ЭКСПРЕССИЕЙ ЦИКЛИНА D1

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства Здравоохранения Российской Федерации, Москва

Введение . Циклин D1 – это белок-продукт онкогена, усиливающий пролиферативную активность клетки. Наиболее изученным механизмом гиперэкспрессии циклина D1 при плазмоклеточной миеломе (ПМ) является перенос гена CCND1 под влияние сильного 5’ энхансера IGH в результате t(11;14) (q13;q32). При иммуногистохимическом исследовании экспрессия циклина D1 в плазматических клетках костного мозга определяется в 16-47% случаев. Прогностическое значение экспрессии циклина D1 при ПМ продолжает изучаться. Особый интерес представляет изучение влияния экспрессии циклина D1 на клиническое течение ПМ, осложненной костными плазмоцитомами.

Цель . Определить клинико-лабораторные особенности течения ПМ при экспрессии циклина D1 в субстрате костной плазмоцитомы.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 12 пациентов с впервые выявленной ПМ (3 мужчин, 9 женщин) в возрасте от 36 до 64 лет (медиана 55 лет), у которых в субстрате костной плазмоцитомы определялась экспрессия циклина D1. Диагноз ПМ установлен в соответствии с критериями IMWG (2014). Всем пациентам проводились иммунохими-ческое исследование белков сыворотки и мочи с определением концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов, цитологическое исследование костного мозга, низкодозная КТ костей скелета. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования трепанобиоптата костного мозга выполнено у 58,3 % больных. Иммуногистохимическое исследование биоптатов костных плазмоцитом и трепанобиоптатов костного мозга проведено с использованием иммуностейнера Leica Bond-Max, реакций с антителом к CCND1 (клон SPA4, Cell Marque). Экспрессия CCND1 считалась положительной при выявлении 5% и более позитивных клеток в поле зрения. Микроскопия гистологических и иммуногистохимических препаратов проводилась на световом микроскопе Leica 3000.

Результаты. Субстрат костной плазмоцитомы во всех случаях был представлен зрелыми плазматическими клетками, в ряде случаев с наличием единичных двухъядерных форм. При гистологическом исследовании трепанобиоптатов костного мозга в 85,7% выявлен субстрат ПМ. Среди элементов миелопо-эза интерстициально и в виде многочисленных мелких скоплений располагались зрелые плазматические клетки. При иммуногистохимическом исследовании трепанобиоптатов костного мозга во всех случаях в опухолевых клетках определялась экспрессия циклина D1. Уровень секреции парапротеина в этой когорте больных относительно невысок – 7,4 г/л (следовые значения – 22 г/л). В 41,6 % случаев отмечена секреция только свободных легких цепей иммуноглобулинов. Течение заболевания не характеризовалось глубокой анемией (гемоглобин 127 г/л) и гиперкальциемией (2,48 ммоль/л). У 1 пациента диагностирована миеломная нефропатия. По системе стадирования ISS регистрировались преимущественно начальные стадии заболевания: у 75 % больных диагностирована I стадия, у 25 % больных – II стадия. При оценке состояния костной системы выявлено от 1 до 5 костных плазмоцитом (медиана 2). Чаще всего костные плазмоцитомы локализовались в позвонках, линейные размеры не превышали 6 см.

Выводы. Экспрессия циклина D1 в субстрате костной плазмоцитомы коррелирует с низким уровнем секреции парапротеина, частой секрецией только свободных легких цепей иммуноглобулинов и начальными стадиями заболевания по системе стадирования ISS.