Особенности локализации и количественная оценка содержания CD163-позитивных макрофагов при нодулярном склерозелимфомы Ходжкина

Введение. Классическая лимфома Ход-жкина(ЛХ) — злокачественная моноклональная опухоль лимфоидной ткани. К наиболее часто встречающемуся подтипу при данной нозологии относится вариант нодулярного склероза. Характерным его морфологическим признаком является развитие в лимфатических узлах коллагеновых фиброзных тя-

Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых _{Санкт-Петербург} «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»          15 ноября 2019 г.

жей, формирующих нодули, внутри которых локализуются крупные опухолевые элементы: многодольчатые клетки Рид-Штернберга и одноядерные клетки Ходжкина,развиваю-щиеся из В-клеток герминативного центра фолликула.

Значительная часть лимфоидной ткани представлена реактивным неоднородным опухолевым микроокружением, в котором выделяют Т- и В-лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы, плазмоциты, а также макрофа-гально-гистиоцитарные элементы. В настоящее время активно изучается вопрос взаимосвязи опухолевого субстрата с клетками микроокружения. При этом существенное внимание уделяется оценке содержания макрофагов и гистиоцитов. Получены результаты об их участии в запуске и координации ранних этапов иммунного ответа на опухоль. Накапливаются данные о роли CD163- позитивных клеток при ЛХ в качестве предикторов течения заболевания. Однако проводимые исследования немногочисленны и носят преимущественно описательный характер.

Цель работы. Оценка локализации и относительного количества CD163-позитивных макрофагальных элементов у пациентов при нодулярном склерозе ЛХ.

Материалы и методы . Для исследования отобраны архивные парафиновые блоки лимфатических узлов 20 пациентов с вариантом нодулярного склероза ЛХ, наблюдавшихся в клинике КНИИГиПК ФМБА России в период с 2011 по 2018 гг. Медиана возраста соответствовала 35 годам (от 21 до 72 лет). Все больные разделены на 2 группы: группу 1 (n = 12) составили обследуемые, достигшие полной ремиссии при проведении стандартной полихимиотерапии 1 линии по схеме BEACOPP; во 2 группу(n = 8) включены пациенты с минимальным ответом на терапию 1 линии.

Постановку иммуногистохимических реакций осуществляли по стандартной методике в соответствии с протоколом для системы визуализации EnVISION (DAB+, «Dako»). Подсчет относительного количества макрофагов, имевших цитоплазматическую реакцию с моноклональным антителом CD163 (клон

MRQ26), выполняли путем световой микроскопии с использованием микроскопа «Leica DM 1000» (Германия) со встроенной фото/ видеокамерой и программным обеспечением анализа изображений ImageScope Color, версии М.Исследование каждого образца проводили в 10 полях при окулярах х10 и объективе х100.

Для статистической обработки данных применялась программа Stadia. При сравнении количественных показателей использовали непараметрические критерии Крускала-Уоллиса, Манна-Уитни. Результаты исследований представлены с указанием медианы, а также верхнего и нижнего квартилей для каждой группы. Различия между показателями считали статистически значимыми при p < 0,05.

Результаты . В результате проведенного анализа определены отличия в характере расположения и относительном количестве CD163+ клеток в гистологических срезах лимфатических узлов пациентов 1 и 2 исследуемых групп. Так, у больных 1 группы макрофаги в препарате локализовались неравномерно по срезу, в виде небольших или умеренных очаговых скоплений, с эксцентричным распределением по отношению к лимфоидным нодулям. У обследуемых 2 группы CD163-позитивые элементы находились преимущественно на границе между фиброзными тяжами и нодулями (циркулярно по периферии нодуля), что напоминало своего рода «барьер», ограждающий опухолевый субстрат от условно здоровой ткани. В результате морфометрического анализа выявлено, что относительное количество CD163+ экспрессирующих клеток у больных 1 группы было существенно меньше,чем у пациентов 2 группы: 9,7 % (4,6;14,7) против 19,6 % (12,6;25,6) соответственно (р = 0,002).

Выводы . Таким образом, у больных нодулярным склерозом ЛХустановлены различия в особенностях расположения и относительного содержания CD163-позитивных макрофагов в зависимости от ответа на терапию. Вероятно, это может служить дополнительным прогностическим критерием при предварительной оценке ответа на терапию.