Особенности микроциркуляторных реакций при субкутанной имплантации поликапролактоновых матриц, минерализованных ватеритом

¹ Введение. Проблема стимуляции регенерации тканей имеет большое значение во многих областях медицины, в частности в травматологии и ортопедии. Среди возможных способов решения данной проблемы выделяются технологии тканевой инженерии, направленные на разработку и создание скаф-фолдов или матриц, которые способны структурно и функционально замещать межклеточный матрикс, что способствует регенерации поврежденных тканей [1]. К скаффолдам для стимуляции регенерации скелетных тканей предъявляется ряд специальных требований, в частности длительный период биодеградации, а также наличие особых механических характеристик [1]. В связи с этим для их изготовления используют синтетические полимеры, обладающие соответствующими свойствами, в частности поликапролактон [2]. Вместе с тем, учитывая высокую степень минерализации межклеточного вещества костной ткани, в состав скаффолдов для стимуляции ее регенерации целесообразно включение неорганических компонентов, позволяющих добиться оптимальных остеокондуктивных и остеоиндуктивных свойств. Наиболее часто с этой целью используют гидроксиапатит, который является основным минеральным компонентом костной ткани [3, 4].

В качестве альтернативы фосфатным соединениям используют карбонат кальция в форме кальцита и ватерита, который, так же как и гидроксиапатит, обладает способностью стимулировать пролиферацию остеобластов. При этом дополнительным преимуществом ватерита является его пористая структура, обеспечивающая возможность адсорбции различных веществ и их высвобождения при перекристаллизации, что может быть использовано в качестве системы адресной доставки биоактивных молекул, необходимых для репаративных процессов [5].

Вне зависимости от планируемой области применения обязательным свойством скаффолдов является биосовместимость. Согласно межгосударственному стандарту ГОСТ-ИСО одним из важных этапов оценки биосовместимости являются имплантационные тесты. Так, наиболее широко используются модели субкутанной имплантации у белых крыс, что обусловлено хорошей васкуляризацией и интенсивным метаболизмом соединительных тканей подкожной клетчатки. Система микроциркуляции динамически изменяется при сдвигах гомеостаза [6, 7], т.е., по сути, является «зеркалом» функционального состояния ткани. Перспективным для оценки реакции на имплантацию скаффолда представляется использовать параметры тканевой перфузии.

Цель: оценка изменений микроциркуляции кожи, возникающих при подкожной имплантации поликапролактоновых скаффолдов, минерализованных ватеритом.

Материал и методы. Исследования выполнены на 30 белых беспородных крысах-самцах массой 200–250 г, разделенных на две группы. Группа отрицательного контроля включала 15 животных, которым подкожно имплантировали скаффолд из поликапролактона с адсорбированным чужеродным белком (матрица, не обладающая биосовместимостью); опытная группа состояла из 15 животных, которым подкожно имплантировали матрицу из поликапролактона, минерализованную ватеритом.

При проведении экспериментов соблюдали этические принципы в соответствии с Хельсинкской декларацией 1975 г. и ее пересмотром в 1983 г. При работе с экспериментальными животными руководствовались требованиями приказа Министерства здравоохранения РФ от 23 августа 2010 г. №708-н «Об утверждении Правил лабораторной практики». Всех животных за 5 минут до проведения манипуляций наркотизировали введением внутримышечно комбинации золетила (Virbac Sante Animale, Франция) в дозе 0,1 мл/кг и ксилазина (Interchemie, Нидерланды) в дозе 1 мг/кг.

Скаффолды были изготовлены Образовательно-научным институтом наноструктур и биосистем Саратовского государственного университета им. Н. Г. Чернышевского. Средняя толщина волокон матриц составляла 0,6 мкм. Матрицы были имплантированы в межлопаточную область экспериментальных животных. Для этого после обработки операционного поля проводили разрез кожи. В ране под кожей с помощью браншей пинцета формировался карман размерами около 15х15 мм, в который помещался скаффолд в форме диска диаметром 10 мм, после чего рана ушивалась наглухо.

Микроциркуляцию кожи над областью размещения скаффолдов исследовали методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) с помощью анализатора «ЛАКК-ОП» (производство НПП «Лазма», Россия) и программы LDF 3.0.2.395. Регистрацию ЛДФ-грамм выполняли у всех животных на 7-е, 14-е и 21-е сутки эксперимента. В качестве контроля использовали ЛДФ-граммы животных, зарегистрированные до проведения оперативного вмешательства (интактные животные). При исследовании микроциркуляции определяли показатель перфузии в перфузионных единицах и с помощью вейвлет-анализа рассчитывали нормированные амплитуды эндотелиальных, нейрогенных и миогенных колебаний, позволяющих оценить состояние соответствующих активных механизмов модуляции микрокровотока. Для оценки пассивных механизмов модуляции кровотока проводили исследование амплитуд колебаний перфузии в дыхательном и сердечном (кардиальном) диапазонах.

На 21-е сутки животные были выведены из эксперимента путем передозировки препаратов для наркоза. С целью верификации результатов функциональных тестов проводилось гистологическое исследование скаффолда в комплексе с окружающими его мягкими тканями. Материал для морфологического исследования фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина (ООО «Биовитрум», Россия), обезвоживали в спиртах, после чего для выполнения срезов препараты заливали в парафин. Срезы толщиной 5–10 мкм окрашивали гематоксилином Майера (ООО «Биовитрум», Россия) и эозином (ООО «Биовитрум», Россия). Для покрытия срезов применяли среду Bio-Monht (Bio Optica, Италия). Препараты исследовали при помощи микроскопа AxioImager Z2 (Carl Zeiss, Германия).

Статистическую обработку полученных данных осуществляли при помощи пакета программ Statistica 10.0. Проверяли гипотезы о виде распределений вариационных рядов (критерий Шапиро — Уилка). Большинство наших данных не соответствовали закону нормального распределения, поэтому для сравнения значений использовался U-критерий Манна — Уитни, на основании которого рассчитывали Z-критерий и показатель достоверности различия Р. Различия считали значимыми при р<0,05.

Результаты. 1. Изменения микроциркуляции кожи при субкутанной имплантации скаффол-дов, не обладающих биосовместимостью. Для оценки особенностей микроциркуляторных реакций при имплантации небиосовместимых матриц была сформирована группа отрицательного контроля, включающая белых крыс, которым подкожно имплантировали поликапролактоновые скаффолды с адсорбированным чужеродным белком. В результате проведенного эксперимента обнаружено, что у животных группы отрицательного контроля на 7-е сутки после оперативного вмешательства перфузия кожи над областью размещения поликапролактоновой матрицы, содержащей чужеродный белок, на 80% превышает контрольные значения. При этом отмечаются выраженные изменения как активных, так и пассивных механизмов модуляции кровотока, что проявляется повышением абсолютных амплитуд колебаний перфузии в эндотелиальном, нейрогенном и миогенном, а также дыхательном и кардиальном частотных диапазонах соответственно (табл. 1). При сравнении амплитуд, нормированных по среднеквадратическому отклонению перфузии, у животных, которым выполнялась имплантация скаффолда с чужеродным белком, отмечается значимое увеличение осцилляций перфузии в миогенном и нейрогенном диапазонах (табл. 2).

На 14-е сутки после имплантации поликапролактоновых матриц с чужеродным белком у животных отмечается двукратное увеличение перфузии кожи над зоной размещения скаффолдов (см. табл. 1). Через 2 недели после имплантации матриц, не обладающих биосовместимостью, как и на 7-е сутки эксперимента, у животных отмечается изменение активной модуляции кровотока. Однако на 14-е сутки статистически значимо увеличенными остаются только абсолютные значения амплитуд в нейрогенном и миогенном диапазонах. При этом статистически значимое повышение нормированных амплитуд колебаний перфузии отмечается только в миогенном частотном диапазоне (см. табл. 2). Изменения ам-

Таблица 1

Изменения перфузии кожи и абсолютных значений амплитуд ее колебаний в различных диапазонах при имплантации скаффолда с чужеродным белком

Показатели		Группы
		Контроль	После оперативного вмешательства
			7-е сутки	14-е сутки	21-е сутки
Показатель перфузии, перф. ед.		11,1 (9,6; 12,5)	18,4 (16,8; 20) р1=0,000013	21 (19,2;25,2) р =0,000036 р21= 0,069787	21,7 (15,9; 27,8) р =0,000036 р1=0,262311 р32=0,696850
ф 4 ф с >з 3 го ю ф о го 1 го к го 1 2 о о ю <	эндотелиальных	0,34 (0,16; 0,51)	0,64 (0,51; 0,78) р1=0,010415	0,62 (0,25; 0,8) р =0,067175 р12=0,692380	0,49 (0,33; 0,74) р =0,212004 р1=0,166145 р23=0,596702
	нейрогенных	0,19 (0,15; 0,25)	0,42 (0,27; 0,47) р1=0,000636	0,28 (0,19; 0,35) р =0,037515 р21=0,0,75023	0,29 (0,26; 0,32) р =0,001724 р1=0,129375 р23=0,733730
	миогенных	0,18 (0,15; 0,21)	0,4 (0,29; 0,51) р1=0,000128	0,3 (0,24; 0,4) р =0,003921 р12=0,222521	0,26 (0,19; 0,29) р =0,000475 р1=0,146882 р23=0,623177
	дыхательных	0,22 (0,16;0,3)	0,3 (0,27; 0,35) р1=0,0358990	0,21 (0,16; 0,24) р =0,760302 р21=0,0,51755	5,25 (3,65; 8,52) р =0,560274 р1=0,099261 р23=0,520523
	кардиальных	0,1 (0,08; 0,14)	0,15 (0,11; 0,18) р1=0,031796	0,12 (0,11; 0,13) р =0,107698 р1=0,531046	0,13 (0,12; 0,15) р =0,030516 р1=0,766680 р2=0,150928

П р и м еч а н и я : в каждом случае приведены медиана, верхний и нижний квартили; p1, p2, p3 — по сравнению с контролем, 7-ми и 14-ми сутками после операции соответственно.

Изменения нормированных амплитуд колебаний перфузии кожи у животных при имплантации скаффолда с чужеродным белком

Таблица 2

	Показатели	Контроль	Группы
			После оперативного вмешательства
			7-е сутки	14-е сутки	21-е сутки
г о >з го © 0) eq О го с; с го к го го го о 3 о X	эндотелиальных	14,75 (7,6; 17,8)	15,9 (14,3; 19,2) р1=0,179642	16,7 (12,7; 20,9) р =0,090678 р12=0,766680	14,5 (12,1; 18,3) р =0,677392 р1=0,373379 р23=0,689122
	нейрогенных	7,78 (6,69; 8,48)	9,4 (8,2; 12) р1=0,015721	8,7 (6,7; 10,7) р =0,637287 р12=0,306763	9,9 (8,5; 10,8) р =0,048923 р1=0,973699 р23=0,102899
	миогенных	6,94 (6,08; 9,97)	9,6 (8,1; 12,8) р1=0,029903	9,3 (7,8; 11,4) р =0,015825 р12=0,817483	9,8 (9,2; 10,7) р =0,006037 р1=0,973699 р23=0,518131
	дыхательных	8,9 (6,38; 10,73)	7,7 (6; 8,7) р1=0,231901	6,6 (5,6; 8,7) р =0,071424 р12=0,620928	6,7 (6,2; 8,6) р =0,279402 р1=0,973699 р23=0,600878
	кардиальных	3,6 (3,26; 4,47)	3,77 (3,3; 4,5) р1=0,980536	3,25 (2,8; 5,8) р =0,523536 р1=0,973699	4,8 (3,1; 5,35) р =0,560274 р1=0,276606 р2=0,185759

П р и м еч а н и я : в каждом случае приведены медиана, верхний и нижний квартили; p1, p2, p3 — по сравнению с контролем, 7-ми и 14-ми сутками после операции соответственно.

плитуд колебаний, характеризующих пассивную модуляцию микрокровотока, в частности, дыхательных и сердечных осцилляций, на 14-е сутки в группе отрицательного контроля не выражены (см. табл. 1, 2).

В период с 14-х по 21-е сутки эксперимента у животных группы отрицательного контроля перфузия кожи над областью имплантации матрицы с чужеродным белком не претерпевает значимых изменений. При этом также сохраняется повышение значений абсолютных амплитуд колебаний перфузии в нейрогенном и миогенным диапазонах, отражающих изменение активной модуляции кровотока (см. табл. 1). Повышение вклада нейрогенного и миогенного механизмов в модуляцию перфузии подтверждают увеличенные значения нормированных амплитуд колебаний в соответствующих диапазонах. Изменения пассивной модуляции кровотока у животных данной группы выражаются повышением абсолютных, но не нормированных значений амплитуды кардиальных колебаний (см. табл. 1, 2).

• 2.    Морфологические изменения тканей в области имплантации матриц, не обладающих биосовместимостью. Для верификации нарушений, обнаруженных с помощью лазерной допплеровской флоуметрии, проведен анализ морфологических изменений, возникающих при подкожной имплантации белым крысам поликапролактоновых матриц с адсорбированным чужеродным белком. При гистологическом исследовании на 21-е сутки после имплантации вокруг скаффолда с адсорбированным чужеродным белком наблюдается сформированный соединительнотканный барьер, который инфильтрирован лейкоцитами, преимущественно лимфоцитами и плазматическими клетками. Сосуды мягких тканей области имплантации неравномерно наполнены кровью — в большей части как артериального, так и венозного русла отмечается полнокровие. В отдельных участках обнаруживаются признаки свежих и

• старых мелкоочаговых кровоизлияний, включая неизмененные эритроциты за пределами сосудистого русла, а также гемосидерин и сидерофаги. На 21-е сутки эксперимента скаффолд инфильтрирован нейтрофилами, на поверхности матрицы формируются гигантские многоядерные клетки. Васкуляризации и заселения скаффолда клетками соединительной ткани при этом не происходит.

• 3.    Изменения микроциркуляции кожи при суб-кутанной имплантации поликапролактоновых скаффолдов, минерализованных ватеритом. У животных опытной группы через 7 дней после имплантации поликапролактоновых скаффолдов, минерализованных ватеритом, отмечается статистически значимое увеличение перфузии кожи над зоной размещения матрицы в среднем на 14%. При этом показатель перфузии статистически значимо ниже, чем у животных группы отрицательного контроля в тот же срок наблюдения. В опытной группе животных повышение перфузионного показателя на 7-е сутки эксперимента в отличие от группы отрицательного контроля не сопровождается значимыми изменениями как активной, так и пассивной модуляции кровотока. Абсолютные значения амплитуд в основных регуляторных диапазонах у этих животных находятся в пределах вариабельности контроля (табл. 3). Перераспределение вклада различных механизмов в модуляцию кровотока также не выражено и проявляется только снижением активности пассивных дыхательных колебаний, что выражается уменьшением их нормированной амплитуды (табл. 4).

На 14-е сутки эксперимента у животных опытной группы повышение перфузионного показателя кожи над областью размещения минерализованной ватеритом матрицы нивелируется, и его значения достигают пределов вариабельности контроля. Так же как и на 7-е сутки эксперимента, изменений модуляции микрокровотока в зоне имплантации не отмечается:

Таблица 3

Изменения перфузии кожи и абсолютных значений амплитуд ее колебаний в различных диапазонах при имплантации скаффолда, минерализованного ватеритом

Показатели		Группы
		Контроль	После оперативного вмешательства
			7-е сутки	14-е сутки	21-е сутки
Показатель перфузии, перф. ед.		11,1 (9,6; 12,5)	12,6 (11,7; 13,8) р =0,027027 ро1к= 0,000051	12,3 (11,4;13,3) р =0,065411 р 1= 0,505239 ро2к= 0,000124	11,4 (10,6; 12,7) р =0,479239 р1=0,091763 р2=0,196199 ро3к= 0,000131
ci ф 4 ф с >s s го ю ф с; о го СЕ 1 с; с го к го 1 с; о to <	эндотелиальных	0,34 (0,16; 0,51)	0,46 (0,27; 0,50) р =0,518983 ро1к= 0,047108	0,25 (0,21;0,90) р =0,677996 р1=0,772059 ро2к= 0,622066	0,35 (0,18; 0,51) р =0,678320 р1=0,355134 р2=0,644373 р о 3 к = 0,121252
	нейрогенных	0,19 (0,15; 0,25)	0,21 (0,18; 0,35) р =0,381443 ро1к= 0,017978	0,17 (0,14; 0,24) р =0,550608 р1=0,400864 р о 2 к = 0,037772	0,23 (0,15; 0,3) р =0,961083 р1=0,549626 р 2=0,1538253 р3ок= 0,044315
	миогенных	0,18 (0,15; 0,21)	0,2 (0,15; 0,24) р =0,433563 ро1к= 0,000822	0,19 (0,16; 0,22) р =0,585789 р1=0,816735 ро2к= 0,012426	0,19 (0,13; 0,21) р =0,329115 р1=0,264829 р2=0,230085 ро3к= 0,003717
	дыхательных	0,22 (0,16; 0,30)	0,19 (0,12; 0,22) р =0,146765 ро1к= 0,009776	0,19 (0,12; 0,22) р =0,127321 р1=0,783799 ро2к= 0,022104	0,24 (0,1; 0,35) р =0,150023 р1=0,605344 р2=0,877717 ро3к= 0,113533
	кардиальных	0,1 (0,08; 0,14)	0,09 (0,07; 0,11) р =0,166985 р1= 0,002775	0,08 (0,07; 0,09) р =0,058588 р1=0,523929 р 2= 0,000430	0,11 (0,08; 0,13) р =0,494525 р1=0,567916 р2=0,340105 р3= 0,032115

П р и м еч а н и я : в каждом случае приведены медиана, верхний и нижний квартили; p1, p2, p3 — по сравнению с контролем, 7-ми и 14-ми сутками после операции соответственно; рок— по сравнению с группой отрицательного контроля в тот же срок наблюдения.

абсолютные значения амплитуд колебаний перфузии в основных регуляторных диапазонах не имеют отличий от контроля (см. табл. 3). Динамики нормированных амплитуд колебаний по сравнению с 7-ми сутками эксперимента у животных данной группы также не отмечено (см. табл. 4).

Через 21 сутки после имплантации матриц из поликапролактона, содержащих ватерит, перфузионный показатель кожи над областью их размещения, абсолютные и нормированные амплитуды колебаний перфузии в эндотелиальном, нейрогенном, миоген-ном, дыхательном и сердечном диапазонах у животных опытной группы не имеют статистически значимых отличий от группы контроля. При этом перфузия над областью имплантации матриц, абсолютные значения амплитуд нейрогенных и кардиальных колебаний, а также абсолютные и нормированные амплитуды осцилляций в миогенногом диапазоне у животных данной группы статистически значимо ниже соответствующих показателей группы отрицательного контроля в тот же срок наблюдения (см. табл. 3, 4).

• 4.    Морфологические изменения тканей в области имплантации поликапролактоновых матриц, минерализованных ватеритом. При морфологическом исследовании тканей области имплантации поликапролактоновых матриц, минерализованных ватеритом, на 21-е сутки эксперимента в перифокальной области в отличие от группы отрицательного контроля признаков воспалительной реакции, включая отек, полнокровие сосудов, лейко-

• цитарную инфильтрацию, не обнаружено. На границе матрицы обнаруживается большое число мелких сосудов и множественные мелкоочаговые свежие кровоизлияния, вероятно обусловленные травмати-зацией сосудов при извлечении матрицы. Матрица плотно заселена клетками соединительной ткани — фибробластами и фиброцитами, в составе матрицы в отдельных полях зрения обнаруживаются единичные лейкоциты — лимфоциты, макрофаги. Скаф-фолд, минерализованный ватеритом, интенсивно васкуляризован.

Обсуждение. Изменения кровотока кожи над областью имплантации скаффолда, содержащего чужеродный белок, регистрируются с 7-х по 21-е сутки эксперимента и характеризуются стойким увеличением перфузионного показателя, которое ассоциировано с изменением как активных (эндотелиальный, нейрогенный и миогенный), так и пассивных (дыхательный и сердечный) механизмов модуляции микроциркуляции. На 7-е сутки после имплантации этих матриц отмечается эндотелийзависимая дилатация артериол, что проявляется увеличением амплитуды колебаний в соответствующем диапазоне, уменьшением нейрогенного тонуса и сопротивления артериол, характеризуется повышением амплитуды нейрогенных колебаний, снижением мышечного тонуса прекапилляров, выражается ростом амплитуд миогенных осцилляций [8]. Изменения активной модуляции сопровождаются динамикой пассивных колебаний кровотока в микроциркуляторном русле, что

Изменения нормированных амплитуд колебаний перфузии кожи при имплантации скаффолда, минерализованного ватеритом

Таблица 4

Показатели		Группы
		Контроль	После оперативного вмешательства
			7-е сутки	14-е сутки	21-е сутки
ci ф	эндотелиальных	14,75 (7,6; 17,8)	12,2 (10,8;15,2) р =0,853809 ро1к= 0,053491	10,5 (8,27; 17,7) р =0,640429 р1=0,451345 ро2к= 0,130031	10,2 (7,49;12,87) р =0,102127 р1=0,086645 р2=0,689122 ро3к= 0,044315
о >s з га © ф с; § га ст i- с; с га к га га СО О 3 о X	нейрогенных	7,78 (6,69; 8,48)	6,7 (5,6; 9,36) р =0,407005 ро1к= 0,036250	5,12 (4,56; 7,32) р =0,033346 р1=0,202450 ро2к= 0,026544	8 (4,94; 9,65) р =0,980536 р1=0,849015 р2=0,102899 ро3к= 0,106207
	миогенных	6,94 (6,08; 9,97)	6,85 (5,32; 8,01) р =0,433563 ро1к= 0,007093	6,31 (3,92; 7,85) р =0,212913 р1=0,486906 ро2к= 0,006707	6,54 (4,46; 9,02) р =0,251514 р1=0,849015 р2=0,518131 ро3к= 0,001384
	дыхательных	8,9 (6,38; 10,73)	5,89 (4,05; 7,54) р =0,009890 ро1к= 0,097121	5,22 (1,73; 6,83) р =0,001077 р1=0,297015 ро2к= 0,097962	6,25 (3,65; 8,52) р =0,058133 р1=0,723674 р2=0,600878 ро3к= 0,198517
	кардиальных	3,6 (3,26; 4,47)	2,74 (2,43; 4,11) р =0,080036 р1= 0,221014	2,73 (1,04; 3,54) р =0,008124 р1=0,202450 р 2= 0,097962	2,84 (2,49; 4,86) р =0,317167 р1=0,369463 р2=0,185759 р о 3 к = 0,222521

П р и м еч а н и я : в каждом случае приведены медиана, верхний и нижний квартили; p1, p2, p3 — по сравнению с контролем, 7-ми и 14-ми сутками после операции соответственно; рок— по сравнению с группой отрицательного контроля в тот же срок наблюдения.

проявляется повышением их амплитуд в дыхательном и кардиальном диапазонах, отражая затруднения оттока крови и повышение ее притока в систему микроциркуляции [8]. При этом баланс механизмов контроля микроциркуляции перераспределяется в пользу нейрогенного и миогенного компонентов, что проявляется ростом соответствующих нормированных амплитуд [8] Снижение нейрогенного и миоген-ного тонуса прекапиллярного звена при повышенной перфузии свидетельствует о гиперемическом типе микрогемодинамики [8], что обусловлено процессом воспаления в области имплантации матрицы, не обладающей биосовместимостью, развитие которого подтверждают результаты морфологических изменений в тканях, окружающих скаффолд с чужеродным белком. Наиболее стойкими являются нарушения миогенного контроля микроциркуляции, так как изменения абсолютных и нормированных амплитуд мио-генных колебаний регистрируются без существенной динамики на протяжении всего эксперимента, что свидетельствует о выраженной гипоксии и ацидозе тканей [8] в области имплантации матриц с адсорбированным чужеродным белком.

При подкожной имплантации крысам поликапролактоновых матриц, минерализованных ватеритом, наблюдаются транзиторные сдвиги перфузионного показателя, не сопровождающиеся выраженными изменениями активной и пассивной модуляции кровотока в микроциркуляторном русле. Подобные паттерны микроциркуляторных изменений наблюдались ранее при имплантации неминерализованных матриц из поликапролактона и минерализованных гидроксиапатитом. Полная нормализация перфузии кожи и модуляции микрокровотока к 21-м суткам после субкутанной имплантации свидетельствует о биосовместимости матриц [9, 10], что подтверждают полученные в ходе данного исследования морфологические данные, согласно которым скаффолды, содержащие ватерит, колонизируются соединительнотканными элементами и васкуляризуются, не вызывая выраженной воспалительной реакции в тканях перифокальной области.

Заключение. Представленные экспериментальные данные позволяют заключить, что изменения микроциркуляции кожи над областью размещения матриц соответствуют морфологической картине тканевых реакций. Нарушения биосовместимости проявляются воспалением в области имплантации скаффолдов, что сопровождается стойким повышением перфузии, ассоциированным с изменением модуляции локального кровотока. При имплантации поликапролактоновых матриц, минерализованных ватеритом, признаков воспаления в окружающих скаффолд тканях не отмечается. При этом локальные микроциркуляторные реакции носят транзитор-ный характер, полностью исчезая к 21-м суткам после имплантации. Совокупность данных функциональных и морфологических исследований позволяет констатировать высокую степень биосовместимости поликапролактоновых матриц, минерализованных ватеритом, что обусловливает перспективы их применения для стимуляции регенерации тканей.