Особенности мочегонной активности арбутина и гидрохинона

Растительные диуретики нередко называют акваретиками или водными диуретиками, т.к. они выводят из организма только воду. Действие растительных диуретиков заключается в повышении гломерулярной фильтрации и увеличении образования первичной мочи вследствие повышения почечного кровотока и (или) ускорения осмотических процессов [2].

Среди растительных диуретиков особое место занимают арбутинсодержащие растения, такие как толокнянка, брусника, бадан, грушанка. Особенностью их действия является комплексность фармакологических эффектов при заболеваниях мочеполовой системы. Помимо мочегонного арбутинсодержащие растения обладают противовоспалительными, антиоксидантными и противомик-робными свойствами. По мнению ряда авторов, перечисленные эффекты присущи не столько арбутину, содержащемуся в лекарственном растительном сырье, а гидрохинону, который высвобождается при ферментативном гидролизе арбутина кишечной палочкой в желудочнокишечном тракте [3, 5]. Однако до настоящего времени не проводилось сравнительных исследований мочегонного действия арбутина и гидрохинона.

Цель: сравнительная оценка мочегонной активности арбутина и гидрохинона.

Материал и методы

Исследование диуретической активности арбутина и гидрохинона проводили на белых крысах-самках Wistar массой 180–200 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария на обычном пищевом рационе и свободном доступе к воде и пище. Животные были поделены на 2 группы по 12 крыс в каждой: I группа – животные, которым вводили арбутин, II группа – гидрохинон. Вещества вводили внутрижелудочно через зонд в течение семи дней в дозе 18 мкмоль/кг, а в последующие семь дней – в дозе 54 мкмоль/кг. Единицей измерения дозы были выбраны мкмоль/кг для обеспечения эквимолярности. Дозы 18 и 54 мкмоль/кг соответствуют 5 и 15 мг/кг, что входит в стандартный диапазон доз для исследования синтетических мочегонных препаратов [4]. Контролем служили исходные показатели диуреза, а также содержание креатинина, натрия и калия в моче экспериментальных животных. На протяжении всего эксперимента ежесуточно измеряли объем выделенной животными мочи и через день – содержание креатинина, натрия и калия в моче. Концентрацию ионов натрия и калия определяли методом пламенной фотометрии на фотометре “ФПА-2-01” (Россия). Исследования на животных проводили в соответствии с Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных (Приказ МЗ СССР № 75 от 12.08.1997 г.) и Федеральным законом РФ “О защите животных от жестокого обращения” от 01.01.1997 г.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы STATISTICA 6.0. Рассчитывали среднее (M)±средне-квадратичную ошибку (m). О достоверности различий судили, используя непараметрический критерий Вилкоксона–Манна–Уитни. Различия считали статистически значимыми при p<0,05 [1].

Таблица 1

Влияние арбутина и гидрохинона на диурез крыс

	4	+i 3 3 3 ГО от" rL ^ об"
		ь й 5 44 ^ 3 44
	4	VI VI     cL cL 3 3 ^ 3 44 г2 оо ’^ ОТ °О ОТ)" Г-3 ОТ СП ОО
5		Vl_              CL 3 <   +i +1 3_ 3  ч 5
		S 9 S 3 Ь 3 +i 4 +1
		3+1 ^3+1 <—_ А, Ч °о Ч
		3 3 +■ з 5 5
	1-	? ? +i +1
		7Г        7Г
		'if x' < V x"

		4	VI "^    VI 44 +j § +1 +1
			+i +i § +i +!
	3		1Д 5 ^ +i +j ОТ ^ ^ g;4 ОТ
ro s H ra OJ X 2 s X X m ro X ro о s X о cc X 1— s ro s co ro ZT OJ 5 05 Ю X ru R 1— CO			VI ^_ ^_ Й m ^ m +1 < 5 44 +| CO V. ‘-L От от ОТ ’^ о о
		s.	+1 m S"+l m
			7Г        7Г 'if x" < V x"	2

ь

		^     ^7 § 5 3 ?
	4	3 S 3 3
3		5   5
		3 3 ^ з з
	3	+< l+<
		7Г        7Г
		1~ x" < V x"

Таблица 4

Влияние арбутина и гидрохинона на экскрецию калия

Доза	Дни введения
18 мкмоль/кг	контроль	1-й день	3-й день	5-й день	7-й день
Арбутин, n=12	149,0±35,09	259,1±35,09*(р≤0,05)	241,7±32,73*(р≤0,05)	261,4±33,06*(р≤0,05)	226,3±34,73*(р≤0,05)
Гидрохинон, n=12	225,3±26,47	268,1±42,69	227,2±37,91	261,7±18,59	318,1±41,06
54 мкмоль/кг	контроль	1-й день	3-й день	5-й день	7-й день
Арбутин, n=12	149,0±35,09	236,2±31,29*(р≤0,05)	356,0±37,04*(р≤0,01)	284,5±42,36*(р≤0,01)	393,8±8,38*(р≤0,01)
Гидрохинон, n=12	225,3±26,47	292,1±42,03	312,8±41,52	273,8±34,26	279,4±44,09

Результаты и обсуждение

Из таблицы 1 видно, что при введении исследуемых веществ в дозе 18 мкмоль/кг диурез постепенно нарастал. Статистически значимых различий в сравнении с контролем повышение диуреза достигало с четвертого по шестой дни введения веществ. Следует отметить, что такая фармакологическая картина характерна для действия растительных диуретиков. Однако при повышении дозы веществ в 3 раза суточное выделение мочи статистически значимо увеличивалось уже с первого дня введения и оставалось высоким вплоть до окончания эксперимента. При этом следует отметить, что несмотря на то, что оба вещества проявляли мочегонный эффект, у арбутина он был выше. Так, максимальное выделение мочи при введении арбутина превышало таковое в контрольной группе в 5 раз, а гидрохинона – в 3 раза.

При назначении препаратов в дозе 18 мкмоль/кг наблюдалось неоднозначное влияние вводимых веществ на экскрецию креатинина (табл. 2). При введении арбутина выделение креатинина статистически значимо увеличивалось в первый и последний дни эксперимента, тогда как при введении гидрохинона – с пятого дня по седьмой.

Иная картина наблюдалась при введении веществ в дозе 54 мкмоль/кг. Арбутин с первого дня и до завершения эксперимента увеличивал экскрецию креатинина в 3–5 раз по сравнению с экскрецией в контроле. Это увеличение коррелировало с ростом диуреза. Таким образом, возможно, мочегонное действие арбутина связано с усилением клубочковой фильтрации, о чем косвенно можно судить по возрастающим показателям креатинина в моче. При введении гидрохинона экскреция креатинина статистически значимо возрастала только в первый день эксперимента, в остальные дни исследования этот показатель оставался на уровне контрольных значений.

Введение исследуемых веществ в обеих дозах не вызывало натрийуретического эффекта, а в некоторые дни исследования они даже снижали экскрецию натрия (табл. 3).

При оценке влияния исследуемых веществ на выведение ионов калия установлено, что арбутин во всех дозах статистически значимо увеличивал экскрецию калия с первого дня введения и до завершения эксперимента (табл. 4).

Гидрохинон ни в одной дозе не оказывал воздействия на экскрецию ионов калия.

Заключение

Установлены различия в мочегонном действии арбутина и гидрохинона. Арбутин при внутрижелудочном введении оказывает мочегонный эффект, при этом увеличивает экскрецию креатинина и ионов калия и не является натрийуретиком. Гидрохинон также обладает диуретическим эффектом, но не влияет на экскрецию креатинина, ионов натрия и калия.

Обнаруженная в ходе исследования мочегонная активность арбутина по выявленным изменениям основных показателей функции почек позволяет отнести это вещество к группе акваретиков. Эта группа имеет ряд фармакологических преимуществ перед салуретиками, которые реализуют мочегонное действие через значительные нарушения транспорта ионов натрия и калия, что сопровождается существенными нарушениями водно-солевого обмена, особенно при курсовом применении. В связи с этим акваретические средства могут найти широкое применение в лечении хронических патологических процессов, при которых требуется длительный прием мочегонных препаратов.