Особенности ортопедической патологии у больных нейрофиброматозом I типа

Введение. Нейрофиброматоз 1-го типа (НФ1) - наследственный опухолевый синдром, встречающийся с частотой 1:3000 населения в мире. Помимо нейрофибром и пигментных пятен на коже, у 60,0 % больных НФ1 развиваются скелетные аномалии. К ним относятся сколиоз, деформация грудной клетки, псевдоартроз, требующие оперативного лечения и длительной реабилитации. Врожденный псевдоартроз костей голени диагностируется у 5,0 % детей с НФ1, составляя 80,0 % всех случаев данной патологии в общей популяции. Сколиоз выявляют у 60 %, остеопороз у 50,0 %, деформацию грудной клетки у 37,6 %, микрогению у 53,0 %, увеличенную окружность головы у 25,0 %, дисплазию крыла клиновидной кости у 12,0 %, асимметрию лица у 10,0 % больных НФ1. Цель. Определить патогенез развития скелетных аномалий при НФ1, что может стать основой для разработки прогностических критериев развития тяжелых дефектов опорно-двигательной системы при НФ1 и принятия ранних мер для профилактики их прогрессирования и лечения. Материалы и методы. Использованы статьи, представленные в базах данных PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), Scopus (https://www.scopus.com), Web of Science (https://webofscience.com) преимущественно за последние 5 лет. Проведен поиск по ключевым словам с различными комбинациями «neurofibromatosis type 1» со словами «skeletal abnormalities», «musculoskeletal system», «pseudarthrosis», «scoliosis», «pathogenesis», «deformation», «treatment», «frequency», «prevalence», «genotype-phenotype correlation», «genes modifiers». Результаты и обсуждение. Патогенез скелетных аномалий обусловлен как потерей гетерозиготности гена NF1 при врожденном псевдоартрозе большеберцовой кости, так и влиянием дефицита нейрофибромина на развитие соединительной ткани. В настоящее время единственными эффективными препаратами для лечения опухолевого синдрома при НФ1 являются ингибиторы митоген-активируемой киназы (MEK), которые подавляют повышенную активность онкогенов Ras. Перспективно исследование их влияния на прогрессирование ортопедической патологии у больных НФ1 при лечении опухолевого синдрома. В связи с этим важное значение в ведении пациентов имеет динамическое наблюдение у врача ортопеда с объективной оценкой наблюдаемых изменений. Прогрессирующее развитие симптомов НФ1 с возрастом, наличие стертых и атипичных форм болезни свидетельствует о необходимости широкого внедрения в клинику молекулярно-генетических методов подтверждения диагноза НФ1 в случаях сочетания скелетной аномалии с отдельными признаками заболевания. Перспективно также исследование генов-модификаторов, поскольку анализ литературных данных показал их возможное влияние на патогенез НФ1. Заключение. Для большинства больных НФ1 характерно развитие ортопедической патологии, что связано с ролью гена NF1 в развитии соединительной ткани. Повышенная мутабельность этого гена служит причиной потери гетерозиготности в развитии врожденного псевдоартроза большеберцовой кости. В то же время в 10 % спорадических злокачественных неоплазм выявляют драйверные мутации NF1. Поэтому вероятна роль соматических мутаций в гене NF1 в развитии скелетных аномалий в общей популяции. Разрабатываемые способы терапии НФ1 могут стать основой комплексного лечения онкологических и ортопедических больных.