Особенности полиморфизма гена ESR1 у больных с ранним дебютом венозного тромбоэмболизма

Введение. Венозный тромбоэмболизм (ВТ) является одной из наиболее распространённых патологий человека и,несмотря на прогресс в его профилактике и лечении, относится к числу ведущих причин смерти и инвалидизации населения в индустриально развитых странах. Патогенез ВТ носит многофакторный характер, при этом значительная роль в увеличении риска возникновения заболевания отводится наследственному компоненту. Известно что вероятность развития ВТ возрастает на фоне заместительной гормональной терапии а также у женщин,принимающих оральные контрацептивы с относительно высоким содержанием эстрогенов. В современной литературе есть данные о том, что эстроген, в том числе посредством взаимодействия с рецептором кодируемым геном ESR1 (рецептор эстрогена альфа), играет роль в регуляции различных генов, включая гены коагуляции и фибринолиза. Известно, что полиморфизм гена ESR1 связан с некоторыми факторами,которые увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний (индекс массы тела, изменение уровня липидов в сыворотке крови), а также оказывает влияние на риск возникновения ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, аневризмы брюшной аорты. Наиболее изучен полиморфизм 397 T/C, расположенный в интроне 1 гена ESR1, который ассоциирован с повышением уровня экспрессии этого гена,вследствие изменения связывания ряда транскрипционных факторов.

разделении больных на подгруппы в зависимости от локализации тромботического процесса были выявлены существенные различия в частоте встречаемости определенных аллелей и/или генотипов. В группе «ТГВ+ТЭЛА» было обнаружено значительное снижение доли носителей аллеля 397С по сравнению как с КГ (56,4 % против 74,0 % соответственно; OR = 0,5; 95 %CI: 0,3–0,8; p = 0,002), так и с группой больных с иТГВ (56,4 % против 78,0 %; OR = 0,4; 95 %CI: 0,2–0,6; p = 0,001). Напротив, генотип 397ТТ встречался почти в 2 раза чаще в группе «ТГВ+ТЭЛА», чем у больных с иТГВ (43,6 % против 22,0 % OR = 2,7; 95 %CI: 1,6–4,5; p = 0,001)

и здоровых лиц (43,6 % против 26,0 % OR = 2,6; 95 %CI: 1,3–3,6; p = 0,002). В группе лиц с “изолированной” ТЭЛА наблюдалось значительное увеличение частоты встречаемости генотипа 397СС по сравнению с КГ (34,4 % против 21,6 % соответственно; OR = 1,9; 95 %CI: 1–3,5; p = 0,04).

Выводы. Результаты исследования свидетельствуют о том, что полиморфизм 397 T/C в гене ESR1 может оказывать влияние на особенности течения тромботического процесса в венозном русле. Генотип 397СС ассоциирован с риском “изолированной” ТЭЛА, тогда как вариант 397ТТ характерен для группы больных с ТЭЛА, развившейся на фоне ТГВ.