Особенности полиморфизма генов, ассоциированных с развитием оксидативного стресса, у больных с тяжелой гемофилией



Капустин С. И., Рыбакова Л. П., Каргин В. Д., Алексанян Л. R, Бураков В. В., Свитина С. П., Титов А. Г., Солдатенков В. Е., Комиссаров К. А., Чечеткин А. В.

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург

ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ

С РАЗВИТИЕМ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА, У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ ГЕМОФИЛИЕЙ

Введение. Течение тяжелой формы гемофилии зачастую сопряжено с поражением суставов, приводящим к снижению качества жизни и инвалидизации этой группы пациентов. Отложение дериватов железа лизированной крови в полость сустава вследствие рецидивирующих геморрагических эпизодов приводит к активации таких процессов, как воспаление и оксида-тивный стресс (ОС), способствующих развитию у больных гемофилией хронической артропатии. Неблагоприятное влияние внешних факторов может усугубляться наличием генетической предрасположенности к развитию ОС или/и снижению активности антиокислительной системы. К настоящему времени данные об особенностях аллельного полиморфизма генов, ассоциированных с развитием оксидативного стресса, у больных с тяжелой гемофилией практически отсутствуют.

Цель. Установить особенности аллельного полиморфизма некоторых генов, ассоциированных с развитием оксидативного стресса, у больных с тяжелым течением гемофилии.

Материалы и методы. Была изучена группа из 71 больного с тяжелой гемофилией А или В (62 и 9 пациентов соответственно). У всех больных наблюдался остеоартроз крупных суставов, с частотой внутрисуставных кровотечений от 6 до 13 эпизодов в год. Контрольную группу (КГ) составили 255 здоровых мужчин. С помощью метода ПЦР и последующего рестрикционного анализа проводили генотипирование полиморфизма генов метилентетрагидрофолат редуктазы (MTHFR С677Т), аполипопротеина Е (АроЕ е2/ еЗ/е4), параоксоназы (PON1 Glnl92Arg), катала зы (CAT С-262Т) и плазменной глутатион пероксидазы (GPX3 Т-65С). Статистические различия в распределении генотипов между группой больных и КГ оценивали с помощью точного метода Фишера. Для расчета коэффициента «отношения шансов» (OR) с 95 % доверительным интервалом (CI) и p-значения применялся статистический пакет GraphPad Prism 4.0.

Результаты. Было выявлено необычное распределение генотипов АроЕ в группе больных гемофилией. Отсутствие аллеля еЗ наблюдалось у 7 (9,9 %) пациентов, что более чем в 3 раза превышало соответствующий показатель в контроле—3,1% (OR=3,4; 95% CI: 1,2-9,7; р = 0,025). В частности, частота встречаемости генотипа АроЕ е2/е2 была в 10 раз выше в группе больных (4,2% против 0,4% в КГ, OR= 11,2; 95% CI: 1,1-109,5; р = 0,034). Варианты АроЕ е2/е4 и е4/ е4 также встречались чаще среди пациентов, чем в группе здоровых лиц (2,8% против 0,8% и 2,8 % против 2,0 % соответственно). Кроме того, в группе больных была обнаружена положительная ассоциация между вариантом PON1 192Gln/ Gin и гетерозиготным генотипом GPX3-65TC (OR=5,8; 95 % CI: 1,3-25,7; р = 0,021). Сочетание указанных генотипов PON1 и GPX3 более чем в 5 раз чаще обнаруживалось в группе больных, чем в КГ (8,5% против 1,6% соответственно, OR=5,5; 95% CI: 1,3-22,8; р = 0,016).

Выводы. Полученные данные свидетельствуют о том, что варианты генов АроЕ, PON1 и GPX3, ассоциированные с развитием оксида-тивных нарушений, играют важную роль как предикторы в диагностике коморбидных состояний у больных с тяжелой гемофилией.