Особенности распространения различных типов вирусов папилломы человека (ВПЧ ) у пациенток с цервикальными неоплазиями и раком шейки матки в г. Томске

Во всем мире рак шейки матки (РШМ) является второй по распространенности онкологической патологией у женщин после рака молочной железы, показатели смертности занимают 3-е место после рака молочной железы и рака легкого [16]. Стандартизованный показатель заболеваемости РШМ в Томской области составляет 18,9, занимая 2-е место среди регионов Сибири и Дальнего Востока и 9-е место по России [1, 5]. В структуре онкогине-кологичекой заболеваемости в г. Томске и Томской области рак шейки матки занимает 1-е место, причем стандартизованный показатель выше в 1,87

раза, чем по РФ. В 37 % случаев РШМ выявлялся у женщин в возрасте до 45 лет, а в 4,65 % случаев – в возрасте до 30 лет [5]. Имеющаяся в настоящее время совокупность эпидемиологических и экспериментальных данных позволяет однозначно утверждать, что РШМ относится к заболеваниям, обусловленным вирусной инфекцией, которая передаётся половым путем [10, 17, 28]. Показано, что в 95 % опухолевая ткань шейки матки содержит разновидности вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого онкологического риска (16, 18, 31, 33, 45) [12, 23]. По данным эпидемиологических

Рис. 1. Распределение больных с цервикальными неоплазиями и РШМ по возрастным группам

исследований, встречаемость ВПЧ в популяциях значительно различается в этникогеографических регионах, составляя от 5 до 40 %, во многом ее уровень определяется поведенческими, социальноэкономическими, медицинскими и гигиеническими стандартами [9, 21, 25]. Результаты исследований, проведенных на территории РФ, показали высокую социально-экономическую значимость проблемы ВПЧ-инфекции и ассоциированной с ней злокачественной патологии [2–4, 8]. В то же время существуют немногочисленные данные о распространенности ВПЧ в различных регионах Российской Федерации.

Цель работы – изучить частоту встречаемости и возрастные особенности распространения папилломавирусной инфекции у больных с цервикальными неоплазиями и раком шейки матки в г. Томске и Томской области.

Материал и методы

В исследование включены 368 пациенток, проживающих в г. Томске и Томской области, с гистологически верифицированными диагнозами цервикальной неоплазии и рака шейки матки, получивших лечение в гинекологическом отделении НИИ онкологии СО РАМН в 2009–2011 гг. Из них с L-SIL – 61 больная, с H-SIL шейки матки – 129 пациенток, из которых у 18 диагностирован рак in situ. Инвазивный РШМ (I–III стадий) выявлен в 178

случаях. Плоскоклеточный вариант опухоли встречался у 95 % больных РШМ, аденокарцинома – у 3,9 %, аденосквамозный рак – у 1,1 % пациенток.

Определение ДНК ВПЧ проводили в цервикальных соскобах с помощью технологии количественной мультиплексной real-time PCR, предназначенной для выявления 12 типов (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) ВПЧ, их генотипирования и определения количества ДНК в образце. В исследовании использовали набор реагентов фирмы «Amplisens®» (Москва, Россия). Значение вирусной нагрузки рассчитывалось в геномных эквивалентах вируса/105 клеток. Порог релевантного количества вируса принимался равным 3 lg ВПЧ /105 клеток в соскобе. Исследование проводили на 6-канальном амплификаторе «RotorGene 6000» («Corbett Research», Австралия). Статистическую обработку данных осуществляли с применением программы «Statistiсa 7.0».

Результаты и обсуждение

Среди всех обследованных удельный вес больных с L-SIL составил 16,6 %, средний возраст пациенток – 35,2 ± 8,5 года. В 35 % случаев была выявлена H-SIL, из них в 4,9 % – Cr in situ, средний возраст этих пациенток –39,9 ± 6,4 года. Инвазивный РШМ наблюдался в 48,4 % случаев, средний возраст больных – 44,08 ± 5,7 года. Распределение больных с цервикальными неоплазиями и РШМ

Рис. 2. Частота встречаемости различных типов ВПЧ при моноинфекции у больных с цервикальными неоплазиями и РШМ

Рис. 3. Частота встречаемости онкогенных типов ВПЧ при сочетанном инфицировании у больных с цервикальными неоплазиями и РШМ

по возрастным группам представлено на рис. 1. Из представленных данных видно, что среди жительниц г. Томска и Томской области наблюдается негативная тенденция роста заболеваемости инвазивным РШМ у молодых женщин – до 40 лет, где удельный вес РШМ составляет 44,3 %, с последующим его снижением в старших возрастных группах.

Анализ частоты встречаемости цервикальных неоплазий показал, что данная патология чаще наблюдалась у молодых женщин в возрастной группе 26–35 лет и составляла 37,9 %. Полученные результаты свидетельствуют о постепенной прогрессии цервикальных интраэпителиальных поражений, что соответствует этапам вирусного канцерогенеза [11, 20, 27].

Анализ уровня инфицированности показал, что ВПЧ-инфекция выявлена у 295 (80 %) обследованных пациенток. Удельный вес ВПЧ коррелировал с тяжестью морфологических изменений шейки матки: при L-SIL ВПЧ высокой степени риска выявлена у 27,6 %, при H-SIL – у 72,2 %, при инвазивном РШМ – у 70 % больных, что согласуется с данными других авторов [14]. Наибольший уровень инфи- цированности ВПЧ высокого онкогенного риска наблюдался в возрасте до 30 лет (75 %) и старше 60 лет (76 %). У молодых женщин высокий уровень первичной инфицированности, возможно, связан с высокой сексуальной активностью и частой сменой половых партнеров, в то время как у женщин старшего возраста более высок риск персистенции уже существующей инфекции, возможно, в связи с возрастной инволюцией иммунной системы [6, 7, 13, 15, 18, 26].

Преобладающим типом ВПЧ при моноинфекции среди пациенток с цервикальными неоплазиями и РШМ г. Томска и Томской области является ВПЧ 16 (рис. 2). Среди больных с L-SIL ВПЧ 16 встречался в 80 %, при H-SIL – в 75 %, при инвазивном РШМ – в 74,1 % случаев, что согласуется с данными литературы о повсеместном широком распространении 16 типа ВПЧ [19, 22, 24, 29]. На 2-м месте по частоте встречаемости среди вирус-ассоциированной патологии шейки матки в г. Томске и Томской области находится ВПЧ 18 типа, удельный вес которого при H-SIL составил 15 %, при РШМ – 9,4 %. В то же время у каждой четвертой женщины выявлен 56 тип ВПЧ. Частота встречаемости 35, 51, 52 типов при

Рис. 4. Встречаемость различных типов ВПЧ при сочетанной инфекции

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2012. № 3 (51)

Рис. 5. Особенности распространения онкогенных типов ВПЧ в зависимости от возраста

H-SIL равнялась 10 %, 5 %, 5% соответственно. У больных РШМ удельный вес 31, 33, 56, 35, 52 типов ВПЧ составил 5,9 %, 4,7 %, 3,5 %, 1,2 %, 1,2 % соответственно.

При сочетанном инфицировании у больных с цервикальными неоплазиями и раком шейки матки наиболее часто наблюдается поражение 2 онкогенными типами ВПЧ, что при цервикальных неоплазиях наблюдалось в 63,6 % , при неинвазивном РШМ – в 60 %, при инвазивном РШМ – в 71,4 % (рис. 3). Инфицирование 3 типами ВПЧ среди обследованных было выявлено при цервикальных неоплазиях в 27,2 %, при инвазивном РШМ – в 17,2 % случаев. Сочетание 4 онкогенных типов ВПЧ обнаружено при инвазивном РШМ – в 11,4 %, при цервикальных неоплазиях – в 4,5 % наблюдений (рис. 3). Чаще всего наблюдается сочетание 16/31 типов – 25,7 %, удельный вес 16/18 и 16/33 составляет по 17,1 % каждый. На долю сочетанной ВПЧ-инфекции, не ассоциированной с 16 типом, приходилось лишь 5,7 % (рис. 4) Выявлено, что как при моноинфекции, так и при сочетанной инфекции у жительниц Томской области с вирус-ассоциированной патологией шейки матки преобладает 16 тип ВПЧ.

Особенности распространения онкогенных типов ВПЧ в зависимости от возраста представлены на рис. 5. У молодых женщин в возрасте до 40 лет преобладает ВПЧ 16 типа. Максимальный пик инфицированности ВПЧ 16 (74 %) приходится на возрастную группу 36–40 лет, где, соответственно, наблюдаются и более высокие показатели заболеваемости РШМ. У больных старших возрастных групп (51–60 лет) развитие РШМ в 25 % случаев коррелировало с 18 типом ВПЧ. Выявлена высокая частота встречаемости ВПЧ 31типа, причем только у женщин до 45 лет, с максимальным пиком в возрастной группе до 20 лет (17 %). Уровни ВПЧ 33 и 35 типов не превышали 5 %.

Таким образом, проведенное исследование выявило территориальные особенности распространения онкогенных типов ВПЧ в г. Томске и Томской области. Показано, что преобладающим типом при инфицировании как одним, так и несколькими типами был 16 тип ВПЧ, который выявлялся у 82 % всех вирус-ассоциированных пациенток. Удельный вес онкотропной ВПЧ-инфекции коррелировал с тяжестью морфологических изменений шейки матки. Наиболее высокие показатели инфициро-ванности ВПЧ наблюдались в возрасте до 30 лет и старше 60 лет. Выявлено, что ВПЧ 16 и 31 типа чаще встречались в молодом возрасте, тогда как наибольший удельный вес 18 типа ВПЧ наблюдался в старших возрастных группах. Таким образом, выявление региональных особенностей распространения ВПЧ имеет важное значение в выявлении причин вирус-ассоциированной патологии шейки матки. Полученные данные являются основой для разработки оптимальных региональных противораковых программ.