Особенности структур гемопоэтической ниши и мезенхимных стромальных клеток при множественной миеломе

Материал и методы . Материалом исследования послужили цельные фрагменты подвздошной кости 32 больных ММ в возрасте от 48 до 78 лет (медиана возраста 56 лет). Пациенты были разделены на группы:1 группа — дебют заболевания (впервые выявленная ММ, не получавшие терапию, 20 человек); 2 группа — прогрессирующая ММ после проведенного лечения (химиотерапия по схемам VD, CVD; АутоТГСК, 12 пациентов). В исследовании применяли гистологические, гистохимические и иммуногистохимические (ИГХ) методы. МСК изучены in vitro .

Результаты. В костном мозге (КМ) установлены изменения стромальных нишеобразующих элементов:повышение площади микрососудов, увеличение количества эндостальных стромальных клеток, появление эндостальных и периваскулярных очагов ретикулинового склероза. Остеолизис наблюдался у пациентов со всеми типами инфильтрации КМ,и встречались случаи ярко выраженного остеолизиса при минимальном поражении КМ опухолевыми клетками. Ретикулиновый рисунок у пациентов всех групп был увеличен по сравнению с контролем. Миелофиброз 1 или 2 стадии отмечался у 9 пациентов (45 %) из 1 группы и у 8 пациен- тов (68 %) из 2 группы. Площадь сосудов КМ при диффузной инфильтрации КМ была боль-ше,чем в контроле. Повышенный ангиогенез коррелировал с количеством плазматических клеток в миелограмме (r = 0,58; р < 0,05), с типом инфильтрации КМ (r = 0,85; р < 0,05), а также с остеодеструктивными изменениями в анамнезе больного (r = 0,65; р < 0,05). У всех пациентов 2 группы определялось увеличенное количество микрососудов в паренхиме КМ и в субэндостальной зоне — 12,7 ± 2,3 % при интерстициальной инфильтрации и 15,2 ± 2,8 % при диффузной, по сравнению с 7,1 ± 1,2 % в контрольной группе (р < 0,05). На эндосте отмечалось повышение количества клеток на единицу длины костной трабекулы 2,5 ± 0,3 при интерстициальной инфильтрации и 2,7 ± 0,4 при диффузной, по сравнению с 1,4 ± 0,2 в контроле (р < 0,05). Также в субэндостальной зоне и вокруг синусов КМ наблюдалось увеличение экспрессии коллагена IV типа и зоны ярко выраженного ретикулинового склероза. Показано сокращение площади костной ткани максимально до 12,6 ± 2,7 % по сравнению с 21,0 ± 2,41 % в контрольной группе. При культуральных исследованиях МСК КМ больных ММ по сравнению со здоровыми донорами показано снижение скорости пролиферации (в среднем в 2,4 раза), снижение общего времени пассирования с 7 до 5 пассажей. После АутоТГСК пролиферативная активность сильно варьировала в разных культурах. После лечения только у небольшой части больных (17 %) происходило восстановление кривой роста до показателей доноров. Остеогенная дифференцировка у пациентов с остеодеструктивным синдромом в анамнезе и диффузной инфильтрацией снижена по сравнению с контролем, в группе пациентов без остеодеструкции близка к нормальным значениям. Независимо от осте-деструктивного синдрома у всех исследованных пациентов после терапии, включая АутоТГСК отмечалось усиление экспрессии маркеров, ассоциированных с миофибробластоподобным фенотипом и старением (гладко-мышечный актин,

β-галактозидаза) — 45–80 % клеток в культуре положительно окрашивались этими маркерами. Исследования уровня VEGF в культурах МСК коррелировали с данными по площади микрососудов, полученными морфологическим методом (r = 0,68; р < 0,05). Уровень VEGF определялся выше контрольных цифр у пациентов после индукционной терапии, оставался повышенным после проведения АутоТГСК.

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019

Выводы . У больных ММ нарушения структурной организации гемопоэтической ниши и функциональных свойств МСК могут быть ключевыми факторами неопластической трансформации лимфоидных предшественников и развития костной болезни. Опухолевая трансформация микроокружения сохраняется после проведенной терапии,включая АутоТГСК.