Особенности течения эссенциальной тромбоцитемии у пациентов с различными молекулярно-генетическими маркерами клональности

Материалы и методы. Проанализированы данные 240 пациентов с диагнозом ЭТ (критерии ВОЗ 2008 г.). Оценивались показатели клинического анализа крови (гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты), данные морфоло- гического и цитогенетического исследований костного мозга, результаты молекулярно-генетических методов исследования: полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ), используемого для определения JAK2V617F, а при JAK2V617F-отрицательном статусе — ПЦР-ПДРФ (детектирование мутации в 515 кодоне гена MPL) и прямого секвенирования (выявление мутации 9 экзона гена CALR). Произведен анализ наличия симптомов заболевания, частоты и вариантов тромбогеморрагических осложнений, показателей общей выживаемости (ОВ) в группах пациентов с различными молекулярно-генетическими маркерами.

Результаты. Распределение пациентов по мутационному статусу: JAK2 V617F( JAK2+ ) выявлена у 182/240 пациентов (75,9 %); мутации гена CALR ( CALR+ ) — у30/240 (12,5 %): тип 1 ( CALR1+ ) — у13/30 (43,3 %), тип 2 ( CALR2+ ) — у17/30 (56,7 %); MPL- мутации ( MPL+ ) — у2/240 (0,8 %), тройной-негатив-ный статус (ТН) — у 26/240 (10,8 %) пациентов. При сравнении средних показателей клинического анализа крови в CALR1+ и CALR2+ подгруппах отмечены значимо более высокие показатели уровня тромбоцитов на этапе диагностики в сравнении с JAK2+ и TН-подгруппами. Средние значенияуровня тромбоцитов составили: 1252 х 10⁹/л при CALR2+

Санкт-Петербург 13–14 апреля 2017 г.

и 1079 х 109/л при CALR1+ против 841 х 109/л (p < 0,001 и р = 0,06) и 775 х 109/л (p< 0,001 и р = 0,04) при JAK2+ и ТН-статусах, соответственно . Статистически значимых различий по уровню гемоглобина и лейкоцитов не отмечено (р < 0,05). Пациенты всех подгрупп наиболее часто испытывали симптомы: слабость (JAK2+ — 25,3% (46/182), CALR2+ — 29,4 % (5/17), CALR1+ — 15,4% (2/13) и ТН — 11,5 % (3/26), головная боль и головокружение (JAK2+ — 13,2% (24/182), CALR2+ — 7,1% (2/17) и ТН — 11,5 % (3/26). Статистически значимых различий по частоте симптомов между подгруппами не получено (p>0,05 для всех групп сравнения). Геморрагические осложнения не были зарегистрированы у MPL+ пациентов, в отличие от пациентов других подгрупп (p = 0,28). Тромботические осложнения вJAK2+ подгруппе наблюдалисьу 50/182 пациентов (27,4 %), в ТН — у 8/26 пациентов (30,7 %), CALR1+ — у 2/11 (18,2 %). В подгруппах CALR2+ и MPL+ не отмечено тромботических осложнений (p < 0,001). При сравнении динамики ОВ выявлены статистически значимые различия между анализируемыми подгруппами (р = 0,015). CALR1+ статус можно охарактеризовать как прогностически наиболее благоприятный, несмотря на высокий исходный уровень тромбоцитов (5-летняя ОВ составила 100 %), аТН — как наименее благоприятный (5-летняя ОВ — 85 %).

Заключение. Носительство мутаций в гене CALR характеризуется более благоприятным прогнозом, в сравнении с JAK2 + и ТН-статусами, ассоциировано со снижением риска и частоты развития тромботических осложнений, несмотря на более высокий уровень тромбоцитов у данной группы пациентов. ОВ достоверно выше у CALR1 + пациентов, наименее благоприятный прогноз при ТН-статусе . Учитывая частоту встречаемости и важную патогенетическую значимость молекулярно-генетических маркеров в возникновении ЭТ, актуальным представляется дальнейшее изучение влияния соматических мутаций на особенности развития и течения ЭТ, потенцирование рисков развития осложнений и прогноз заболевания, что обусловливает необходимость продолжения исследований.