Особенности ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками маточных труб и мочеточников человека

Механизмы толерантности (ареактивности) необходимы, поскольку иммунная система продуцирует огромное число разнообразных антигенспецифичных рецепторов, и некоторые из них оказываются специфичными к собственным антигенам организма; толерантность предотвращает нежелательные реакции против собственных органов и тканей. Значение иммунной системы в формировании толерантности к различным фактора агрессии и необходимость подхода к лечению различных патологий на клеточном уровне доказано в различных областях медицины [1-5]

Преодоление иммунного ответа связано также с постоянной адаптацией патогена к действию защитных систем и с возможностью комбинированной атаки слизистой оболочки различными патогенами. С этой точки зрения особый интерес представляет организация периферического отдела иммунной системы, которая подчинена ее функциональному назначению, состоящему в опознании и удалении из организма чужеродного. Для того, чтобы это было возможно, требуется выполнение определенных правил заселения периферического отдела иммунной системы лимфоидными клетками, а также поддержание клеточных популяций в динамическом состоянии, обу- словленном перемещением лимфоцитов и их постоянным обновлением [6].

Лимфоидные клетки, располагающиеся в толще слизистой оболочки полых внутренних органов собираются в небольшие скопления, не имеющие чётких контуров. В центре таких образований клетки залегают плотнее, чем на периферии, где они располагаются более рыхло. Наличие лимфоидных скоплений в настоящее время рассматривается как предузелковая стадия формирования лимфоидных узелков [7-10]. Лимфоидные структуры имеются в органах, стенки которых испытывают относительно кратковременное воздействие со стороны факторов внешней среды [10]. Лимфоциты, завершившие свое развитие в центральных лимфоидных органах, покидают их и затем заселяют периферические лимфоидные органы [6, 7, 9-12]. Здесь лимфоциты не задерживаются надолго благодаря реализации двух процессов, обеспечивающих непрерывный оборот этих клеток, – обновления и рециркуляции [11, 12]. Рециркуляция лимфоцитов – это процесс непрерывного перемещения этих клеток из органов в лимфо- и кровоток и возвращения обратно (феномен хоминга) [11]. Интересно отметить, что в лимфоидной ткани происходит пролиферация клеток лимфоидного ряда и дифференцировка клеточных элементов, при которой определенную роль играет среда микроокружения. Последняя представлена ретикулярными клетками и волокнами, фибробластами [7, 8], а также эндотелием кровеносных и лимфатических сосудов [11, 12].

Хотя на современном этапе развития науки иммунная система мочеполового аппарата, по сравнению с другими отделами иммунной системы, изучена недостаточно подробно, но, как и у других органов, у мочеполового аппарата осуществление иммунного контроля связано с тремя типами клеток – лимфоцитами, антигенпредставляющими (макрофагами, В-лимфоцитами, дендритными клетками) и эпителиальными [11, 12]. Лимфоидная ткань слизистой оболочки маточной трубы относится к периферической лимфоидной ткани. Как важная структура в репродуктивном процессе человека слизистая оболочка маточной трубы подвергается воздействию многочисленных антигенов. К ним относятся как воспалительные заболевания органов малого таза, операции на маточных трубах, так и экстракорпоральное оплодотворение, эндометриоз, эндокринные нарушения, применение внутриматочных контрацептивов, генитальный инфантилизм [13], особенно агрессивное влияние на нее оказывают различные инфекции, передаваемые половым путем. При исследовании функции этого органа установлено, что перешеек маточной трубы является важным отделом в плане регулировки объема спермы при оплодотворении; также отмечено его участие в качестве временного резервуара спермы. В интерстициальном отделе маточной трубы происходит отбор и уничтожение патологически измененных форм сперматозоидов [9, 14].

В то же время патология верхних мочевыводящих путей занимает одно их ведущих мест в структуре урологических заболеваний, основная масса которых (около 70%) приходится на различные двигательные расстройства мочеточника [15]. Таким образом, при поражении мочеточников исход оперативного вмешательства на нем решает дальнейшую судьбу не только самих мочеточников, но и такого жизненно важного органа, как почка [16], поэтому даже на современном уровне развития хирургии реконструктивная пластика мочеточников остается сложной и до конца не изученной проблемой оперативной урологии [16]. При протяженных дефектах стенки мочеточников, аутотрансплантация собственными тканями мочевыводящих путей не всегда представляется возможной [16]. Своевременная диагностика и лечение больных с органической обструкцией мочеточников остается одной из наиболее сложных проблем современной урологии. Как первичные, так и вторичные сужения мочеточников могут протекать бессимптомно, что со временем приводит к выраженным функциональным и морфологическим изменениям со стороны верхних мочевыводящих путей и почек, когда выполнить органосохраняющую операцию уже не представляется возможным [17]. Попытки применения в качестве трансплантантов различных тканей органической и неорганической природы оказались безуспешными [15]. На практике оправдали себя только те органы, которым свойственны перистальтические сокращения. В связи с этим, претендентами на пластику протяжённого дефекта мочеточника могут быть рядом расположенные органы со сходным гистологическим строением и близкими морфометрическими параметрами - толщиной стенки, шириной просвета. Исходя из этого, наиболее подходящими донорскими органами могут быть органы пищеварительной и репродуктивной систем, в частности маточные трубы [15, 16].

Действительно, мочеточник и маточная труба схожи как в анатомическом, так и в физиологическом плане. Оба органа сходны по гистологическому строению и являются близкими по ряду морфометрических параметров - толщиной стенки, шириной просвета, имеют схожие функции. Так основной функцией мочеточников является отведение мочи из лоханок к мочевому пузырю, а маточной трубы - транспортировка яйцеклетки из яичника в полость матки [7-9]. Однако при таком немалом количестве совпадений, необходимо учитывать и иммунную составляющую происходящих процессов в обоих органах. В связи с этим возникает необходимость рассмотреть лимфоидную систему мочеточника и маточных труб более подробно.

Цель исследования: комплексное морфологическое и морфометрическое изучение клеточного состава и цитоархитектоники лимфоидных образований в стенках маточных труб и мочеточника человека в постнатальном онтогенезе с определением возможности

Материал и методы

Исследованы 134 плоскостных тотальных препарата мочеточников людей обоего пола, а также 45 пар маточных труб (отдельно правая и левая), полученные от трупов, не имевших патологии на уровне репродуктивной и иммунной систем, погибших от случайных причин в возрастном диапазоне от новорожденных до старческого возраста (максимальный возраст 90 лет). Взятие органов производили не позднее 24 часов после наступления смерти. Материал фиксировали в 10% раствора формалина с последующей стандартной проводкой и заливкой в парафин. Срезы окрашивали азур-2-эозином и гематоксилин-эозином – для обзорных исследований и подсчета клеток, метиловым зеленым пиронином по Браше.

Результаты исследования

Лимфоидные образования в стенках мочеточника человека, представлены диффузной лимфоидной тканью, а также одиночными, и лежащими небольшими группами, лимфоидными узелками. В стенках мочеточников лимфоидные узелки выявляются во всех возрастных группах после рождения, за исключением периода новорожденности. Во всех возрастных группах от грудного возраста и до старости, во всех препаратах лимфоидные узелки не содержат центра размножения, этот факт, вероятно, объясняется тем, что слизистая оболочка мочевыво-дяших путей находится под постоянным воздействием мочи с низким уровнем антигенности, что в конечном итоге обуславливает морфологию лимфоидных образований, которым, вероятно, и в слизистой оболочке изучаемых органов, которым, вероятно, не требуется наличия центра размножения и лим-фоцитарнойкороны» в которой происходит захват антигена, можно предположить, что изменение структуры лимфоидный узелков – появление центра размножения и лимфоцитарной короны – будет выявляться при почечной патологии, приводящей к повышению уровня антигенности мочи, что ложно вызвать активацию иммунных реакций. Следует отметить, что начиная со 2-го периода зрелого возраста и в более старших возрастных группах, наряду с характерными лимфоидными узелками, мы наблюдали наличие предузелков [10], которые, в отличии от лимфоидных узелков, не имеют четких внешних границ и расположены как правило в подслизистой оболочке почечной лоханки и мочеточника, появление предузелков рассматривается нами как морфологический эквивалент естественной возрастной инволюции лимфоидных образований, в результате проведенного исследования нами установлено, что клеточный состав лимфоидных узелков почечной лоханки и мочеточников человека на протяжении постнатального онтогенеза был представлен ретикулярными клетками, малыми и средними лимфоцитами, деструктивно измененными клетками, а также бластовыми формами клеток и макрофагами [10].

Клеточный состав диффузной лимфоидной ткани в слизистой оболочке мочеточника человека в постнатальном онтогенезе.

У детей количество ретикулярных клеток было относительно стабильным и находилось в пределах от 27,0% (в 1-м детском возрасте) до 32,6% (у новорожденных). В подростковом возрасте число ретикулярных клеток составляло 36,0%, а затем во 2-м периоде зрелого возраста мы выявили достоверное (Р<0,05) снижение содержания данных клеток. Следует подчеркнуть, что тенденция к снижению числа ретикулярных клеток сохранялась и в пожилом (25,7%) и в старческом возрастах (25,0%). Минимальное значение размаха индивидуальных колебаний числа ретикулярных клеток в диффузной лимфоидной ткани в слизистой оболочке мочеточника приходится на грудной и пожилой возрастные периоды, где он составляет 9%, в то время как максимальное значение данного показателя (46%) обнаружено в 1-м периоде зрелого возраста. Содержание малых лимфоцитов в диффузной лимфоидной ткани в слизистой оболочке мочеточника у новорожденных составляло 34,3%. К 1 детскому возрасту идет тенденция к снижению их числа до 27,0%, а в подростковом возрасте - увеличение количества данных клеток. Число малых лимфоцитов в диффузной лимфоидной ткани в слизистой оболочке мочеточника колебалось в пределах от 12% (у пожилых людей) до 73% (в первом периоде зрелого возраста). Анализ индивидуальных значений процентного содержания малых лимфоцитов в диффузной лимфоидной ткани в слизистой оболочке мочеточника человека показывает, что минимальное индивидуальное значение относительного количества малых лимфоцитов находится в пределах от 17% (в 1-м периоде детского возраста) до 40% и 44% в пожилом и старческом возрастах соответственно. Максимальное индивидуальное значение числа малых лимфоцитов на протяже- нии постнатального онтогенеза человека изменяется от 35% (в 1-м детском возрасте) до 91% (у людей 1-го зрелого возраста). В целом динамика минимальных и максимальных индивидуальных значений процентного содержания малых лимфоцитов соответствует изменению их среднеарифметических величин в различные периоды постнатального онтогенеза человека. Анализ изменения относительного количества средних лимфоцитов в диффузной лимфоидной ткани в слизистой оболочке мочеточника показал, что до 1-го периода зрелого возраста их число колебалось в пределах 4,0%-6,6%. В 1-м периоде зрелого возраста наблюдается тенденция к увеличению количества данных клеток до 7,1%. Во 2-м периоде зрелого возраста содержание средних лимфоцитов достоверно (Р<0,05) увеличивается до своего максимального значения, где оно составляет 12,4%. В пожилом возрасте происходит достоверное (Р<0,05) снижение числа средних лимфоцитов до минимального значения данного показателя – 3,6%. Показатель размаха индивидуальных колебаний числа средних лимфоцитов в диффузной лимфоидной ткани в слизистой оболочке мочеточника находится в пределах от 9% (в 1-м детском и пожилом возрастах) до 42% (у лиц 2-го зрелого возраста). Число деструктивно измененных клеток (малых и средних лимфоцитов) в диффузной лимфоидной ткани в слизистой оболочке мочеточника было наибольшим во 2-ом периоде зрелого возраста (6,8%). Наименьшее количество данных клеток выявлено во 2-м детском возрасте (достоверно, Р<0,05) (1,3%). Максимальное число фибробластов в диффузной лимфоидной ткани в слизистой оболочке мочеточника приходится на 1-й детский возраст, где оно составляет 31,0 %. Достоверное снижение их числа мы обнаружили в 1-м периоде зрелого возраста (18,8%), во 2-м зрелом (4,3%) и старческом возрастах (18,3%). В остальных возрастных группах количество данных клеток было довольно стабильным и колебалось в пределах от 20,3 % (пожилом возрасте) до 26,3% (в периоде новорожденности). Необходимо отметить, что в пожилом и старческом возрастах зрелые эозинофилы и тучные клетки в слизистой оболочке, по данным исследования, отсутствовали. У новорожденных, во 2-м детском, пожилом и юношеском возрастах мы выявили зрелые эозинофилы в единичных случаях и на отдельных препаратах. В остальных возрастных группах изменение числа зрелых эозинофилов было недостоверно (Р>0,05) и колебалось от 1,9% (в 1-м периоде зрелого возраста) до 2,8 % (в раннем детском возрасте). Минимальное содержание тучных клеток в слизистой оболочке мочеточника выявлено во 2-м детском возрасте, где оно составляет 1,5%, а максимальное число данных клеток (6,2%) приходится на 2 период зрелого возраста. Плотность расположения ретикулярных клеток в диффузной лимфоидной ткани в слизистой оболочке мочеточника по данным исследования изменялась от 3-6 клеток на единицу площади у детей до 8 клеток на единицу площади (0,017 мм кв.) в юношеском возрасте. Плотность расположения малых лимфоцитов в диффузной лимфоидной ткани в слизистой оболочке мочеточника на единицу площади (0,017 мм кв.) также изменялась в возрастном аспекте от 3-4 клеток в детских возрастных группах до 11-12 клеток в пожилом и старческом возрастах, т.е. возрастала практически в 3 раза. Плотность расположения средних лимфоцитов в различные периоды постнатального онтогенеза составила в среднем от 1 до 2 клеток на единицу площади (0,017 мм кв.).

Клеточный состав диффузной лимфоидной ткани в слизистой оболочке маточных труб в постнатальном онтогенезе.

Однако при исследовании лимфоидных образований в слизистой оболочке правых и левых маточных труб в пролиферативную и секреторную фазы менструального цикла, а также в климактерическом периоде, лимфоидные узелки выявлены не были. Несмотря на это, клеточный состав диффузной лимфоидной ткани слизистой оболочки весьма схож как в маточных трубах в обе фазы менструального цикла, так и в мочеточниках на всем протяжении постнатального онтогенеза человека. Клеточный состав лимфоидных скоплений в маточных трубах в основном такой же, как и в других аналогичных скоплениях данной ткани остальных органов иммунной системы. Однако, присутствует и ряд особенностей. Здесь следует подчеркнуть, что в диффузной лимфоидной ткани маточных труб человека присутствует постоянное наличие в малых и средних лимфоцитов, среди которых особо выделяются и межэпителиальные лимфоциты (преимущественно малые лимфоциты). Межэпителиальные лимфоциты обнаруживаются по нашим данным в основном вблизи базальной мембраны стенки маточной трубы, между клетками эпителия, а единичные клетки обнаруживаются и в самом просвете органа. Присутствие межэпителиальных лимфоцитов в слизистой оболочке маточных труб объясняется местной тканевой иммунной реакцией в эпителии, направленной против тканевых элементов. В то же время количество бластных форм клеток в лимфоидных узелках мочеточника не превышает 1,7% от общего числа клеток в разные возрастные периоды. Уменьшение абсолютного количества малых, средних и больших лимфоцитов, а также плазмоцитов различной степени зрелости говорит о торможении реакции иммунокомпетентных клеток на антигенную стимуляцию. Вместе с тем, для диффузной лимфоидной ткани в слизистой оболочке обеих маточных труб в пролиферативную и секреторную фазы менструального цикла характерно также присутствие макрофагов, максимальное значения которых определяется в подростковом возрасте, где их относительное количество варьировало от 3,7 до 9,3% (от общего числа клеток в изучаемом срезе) на протяжении обоих маточных труб. В дальнейшем, отмечается снижение числа этих клеток в обеих маточных трубах в разных фазах менструального цикла, достигая в старших возрастных группах 0,5-4,2% от числа всех клеток. Возрастание содержания макрофагов мы связываем с их супрессорной активностью за счет секреции простогландина Е, а также со способностью в обеспечении взаимодействия антигенпродуцирующих клеток. Также, по данным литературы, процесс иммунологической селекции сперматозоидов осуществляют не только плазматические клетки, но и макрофаги, осуществляя при этом прег-зиготный отбор сперматозоидов путем фагоцитоза, и прояв- ляяиммуносупрессивные свойства. Также, макрофаги помимо участия в реакциях неспецифического иммунитета проявляют себя и в реакциях специфической иммунной защиты от инфекции в качестве антигенпрезентирующих клеток, участвуют в клеточной кооперации при иммунном ответе, представляя антиген Т-клеткам.Уровень содержания деструктивно измененных клеток, которые присутствуют во всех изучаемых возрастных периодах, колеблется от 12,1% до 48,9% в обеих фазах менструального цикла, причем крайне интересно, что преобладание деструктивных процессов отмечается в молодом возрасте (подростковом и юношеском), в то время как в старших возрастных группах уровень деструктивных процессов несколько снижается. Также высокий уровень содержания деструктивно измененных и разрушенных клеток в климактерическом периоде, который варьирует в обеих маточных трубах от 22,8% до 39% от числа всех клеток. Такой довольно высокий уровень содержания деструктивно измененных и разрушенных клеток в различные периоды онтогенеза по нашему мнению связан со стрессовыми воздействиями различной этиологии. В составе диффузной лимфоидной ткани маточных труб, согласно нашим данным, встречаются клетки гранулоцитарного ряда – эозинофилы и нейтрофилы. В редких случаях в структурных зонах слизистой оболочки нами были обнаружены тучные клетки, которые согласно литературным данным взаимодействуют с эозинофилами для усиления цитотоксического эффекта. Отмечено появление этих клеток в юношеском (0,9-2,3%) и климактерическом периоде, где достигали единичных значений, однако нами отмечено нарастание их количества от 0,6% до 0,8% в собственной пластинке и в первичных складках слизистой оболочки обеих маточных труб. В составе диффузной лимфоидной ткани маточных труб встречаются и клетки гранулоцитарного ряда – эозинофилы и нейтрофилы. Как показал анализ распределения клеток, они встречаются с разной регулярностью. Так, в подростковом возрасте количество эозинофилов не превышало единичных значений, но в ампулярной части обеих маточных труб в пролиферативной фазе менструального цикла их количество варьировало от 1,9% до 4,6% от числа всех клеток; в дальнейшем происходит увеличение числа клеток до 3,5% во втором периоде зрелого возраста. В секреторной фазе цикла происходит увеличение количественного содержания эозинофилов в подростковом возрасте до 7,4%, в других возрастных группах отмечено уменьшение содержания данных клеток до 1,1% во втором периоде зрелого возраста. В климактерическом периоде количество эозинофилов стабильно на всем протяжении маточной трубы варьирует от единичных значений до 5,9% (от числа всех клеток в изучаемом срезе)во вторичных складках ампулярной части маточной трубы.

Кроме эозинофилов, в структурных зонах слизистой оболочки маточных труб, присутствуют и нейтрофильные лейкоциты, обеспечивающие основную защиту от пиогенных (гноеродных) бактерий и детерминирующие значительный спектр защитных реакций, которые осуществляются этими клетками. При этом максимальное их количество отмечено нами во вто- ром периоде зрелого возраста в обе фазы цикла не превышая 3,9%. В климактерическом периоде количество нейтрофилов, согласно нашим данным, невелико и варьирует 0,4-0,6%. Необходимо заметить, что есть отличие изучаемых структур от воспалительных инфильтратов, т.к. последние встречаются в большом количестве вокруг сосудов.

Необходимо отметить, что при исследовании лимфоидных образований в слизистой оболочки маточных труб в пролиферативную и секреторную фазы менструального цикла в разных возрастных периодах человека лимфоидные узелки выявлены не были. Однако это утверждение верно лишь для маточных труб в норме, при патологиях, особенно такого плана, как трубная беременность, не исключено появление различных лимфоидных ассоциаций, в том числе и лимфоидных узелков [18]. В нормальных маточных трубах отсутствуют клетки с картинами митозов и бластные формы клеток, что может говорить об отсутствии лимфоцитопоэтической функции лимфоидных элементов в стенках маточной трубы, но их приток в данные зоны обеспечивают сосуды.

Выводы

Однако, несмотря на довольно большую общность строения двух органов, на основании проведённых нами анатомоморфологических исследований, необходимо сделать вывод об исключении трансплантата маточной трубы как возможного кандидата для замещения дефектов мочеточника у женщин. Это связано не только с особенностями кровоснабжения [15], но и с особенностями иммуноморфологии обоих органов. Различия в лимфоидной системе неизбежно приведут к негативным последствиям в ходе трансплантации фрагмента и его последующего функционирования. Однако результаты анатомо-морфологических исследований дополняют имеющиеся знания об иммунных процессах мочеточника и маточной трубы.

Заключение. Таким образом, в мочеточнике и маточных трубах на протяжении изучаемых периодов постнатального онтогенеза постоянно присутствует диффузно-ассоциированная лимфоидная ткань. Наличие диффузно-ассоциированной лимфоидной ткани в обоих органах играет особую роль в климактерическом периоде, так как снижение уровня эстрогенов после наступления менопаузы приводит к прогрессирующим атрофическим процессам в слизистой оболочке уретры, влагалища, мочевого пузыря, связочном аппарате тазового дна, в периуретральных мышцах [7-9, 12]. В последствие формируется нейрогенный мочевой пузырь, нарушается уродинамика и постепенно нарастает объем остаточной мочи, создавая благоприятные условия для восходящей инфекции и, в частности, происходит поражение мочеточника и маточных труб [19, 20]. Изложенное выше позволяет предположить, что в связи с наступлением менопаузы и необходимо учитывать социальный и экономический статус женщины – некоторые могут иметь лучшее здоровье и, следовательно, уже в силу этого – меньший риск развития различных заболеваний [21].