Особенности влияния йодида калия на функциональные параметры тиреоидной и репродуктивной систем самок-крыс

Многочисленность органов и систем, реагирующих на тиреоидные гормоны, включает проблемы тиреоидологии в сферу интересов представителей различных научных дисциплин. Изучение фармакологического действия йодидов, рекомендованных в 2007 году экспертной группой ВОЗ и ЮНИСЕФ [2] для профилактики дефицита йода у беременных и кормящих женщин, до настоящего времени не утратило своей актуальности [5]. Экспериментальными исследованиями последних лет установлено, что йодиды, традиционно рассматриваемые как струмотропные микроэлементы, участвуя в регуляции системы цепного свободнорадикального перекисного окисления липидов, оказывают определенное влияние и на экстратиреоидные органы. Так, по данным В. Н. Козлова [4], органически связанные формы йода в суточных дозах 3 мкг и 10 мкг/100 г массы животного (биологические добавки «Йодпектин» и «Йодказеин» соответственно), стабилизируют скорость и интенсивность реакций перекисного окисления липидов в тканях у гипотиреоидных животных. Нормализация перекисного окисления липидов позволяет нивелировать характерные для гипотиреоза гистологические трансформации в печени, почках и легких и нормализовать глюкокортикоидную функцию коры надпочечников. В связи с тем что вышеназванные биологические добавки рекомендуются как для коррекции, так и для профилактики йоддефицитных состояний в животноводстве, представляет интерес исследование воздействия указанных выше доз йодидов на эутиреоидные особи.

Наличие литературных данных о потенцировании фармакологическими дозами йодидов обратимых дистрофических и деструктивных изменений фолликулярного аппарата яичников лабораторных животных [2] делает актуальным изучение возможного влияния йодидов в суточных дозах от 3 мкг до 10 мкг/100 г массы животного как на функциональную активность органов репродуктивной сферы, так и на морфологическую структуру яичников.

Исходя их вышеизложенного, целью настоящего исследования стало изучение возможного влияния доз йодидов, рекомендуемых к включению в рационы для профилактики йоддефицитных состояний [5], на функциональную активность органов тиреоидной и репродуктивной систем у эутиреоидных самок крыс с морфологической оценкой состояния их яичников.

Материалы и методы. В эксперименте, выполненном на кафедре фармакологии ФГОУ ВПО «Уральская академия ветеринарной медицины Минсельхоза России» (зав. кафедрой проф. Самородова И.М.), были использованы 29 беспородных крыс-самок 6-месячного возраста со средней массой 250 + 30 г. Животные содержались в виварии со стандартным световым режимом (12 ч света: 12 ч темноты (дневная фаза - с 7:00 до 19:00 летнего времени)) и получали стандартный корм и воду. Эксперимент проводился в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 года № 775). Самки были взяты в опыт в фазы диэструса и метаэструса. 8 животных составили контрольную группу, 10 - первую и 11 -вторую. Анализ цикличности функционирования гонад проводился на основании определения гормонов репродуктивной сферы в сыворотке крови и исследования вагинальных мазков.

Проблемы здравоохранения

Крысам 1-й и 2-й групп однократно через желудочный зонд вводили йодид калия из расчета 4 мкг /100 г массы животного.

Все животные были подвержены эвтаназии под эфирным наркозом в период с 11 ч до 13 ч дневной фазы экспериментальных суток; крысы первой группы - через 48 часов после введения йодида калия, крысы второй группы - через 120 часов. Предварительно у животных проводился забор крови из яремной вены. После забоя у крыс извлекали яичники.

В сыворотке крови животных определяли содержание тиреоидных гормонов: общего 3,5,3'-трийодтиронина (оТ3), свободного тироксина (сТ4), тиреотропного гормона (ТТГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и прогестерона - методом иммунофер-ментного анализа с использованием стандартных наборов тест-систем ОАО «Алкор-Био» (Санкт-Петербург, Россия), эстрадиола - методом имму-ноферментного анализа с использованием тест- t-критерия Стьюдента. Достоверными считали значения при р < 0,05.

Результаты исследования и обсуждение. При гистологическом исследовании фрагментов яичников животных всех групп каких-либо микроскопических признаков некроза (соответственных изменений ядер клеток, цитоплазмы, внеклеточного матрикса, демаркационного воспаления) выявлено не было.

Результаты исследования гормонов гипофизарно-тиреоидной системы в сыворотке крови приведены в табл. 1. В контрольной группе ТТГ, оТ3 и сТ4 соответствовали эутиреоидному состоянию животных, не отличаясь от литературных данных [5]. В первой группе через 48 часов после введения йодида калия изменение уровня тиреоидных гормонов и ТТГ было характерно для легкой формы гипертиреоза [5]. Во второй группе (через 120 часов после введения йодида калия) концентрация тиреоидных гормонов нормализовалась, уровень ТТГ оставался низким.

Таблица 1

Сравнительная характеристика содержания гормонов гипофизарно-тиреоидной системы в сыворотке крови экспериментальных животных (М ± гл)

Группа	ТТГ, мкМЕ/мл	оТ3, нмоль/л	сТ4, пмоль/л
Контрольная	0,120 ±0,03 (8)	1,74 ±0,07 (8)	20,35 ± 1,20 (8)
Первая (через 48 часов)	0,06 ± 0,02* (10)	2,40 ±0,10* (Ю)	15,40 ± 1,40* (Ю)
Вторая (через 120 часов)	0,06 ± 0,02** (И)	1,90 ±0,08 (И)	18,50 ± 1,80 (Ю)

Примечание. * р < 0,05 различия между контрольной и 1-й группой; ** р < 0,05 различия между контрольной и 2-й группой. В скобках - число исследований.

систем «GmbH» (Германия) на иммуноферментном автоматическом анализаторе (фотометр «BIO-RAD model 680 MR 12726», США) в иммунологической лаборатории НУЗ «Дорожная клиническая больница ОАО « РЖД» на ст. Челябинск».

Морфологический раздел работы был выполнен в Областном патологоанатомическом бюро М3 Челябинской области (начальник - канд. мед. наук Г.В. Сычугов) и на кафедре анатомии и гистологии ГОУ ВПО «Уральская академия ветеринарной медицины Минсельхоза России» (зав. кафедрой - профессор В.К. Стрижиков). Образцы яичников фиксировали 12 %-ным нейтральным формалином и подвергали парафиновой проводке. С каждого парафинового блока изготавливались серийные плоскопараллельные срезы, которые окрашивались гематоксилином и эозином, с последующим проведением световой микроскопии.

Комплексный статистический анализ был выполнен с использованием пакета прикладных программ Statistica for Windows 6.0. Достоверность различий между группами вычисляли с помощью

При анализе результатов исследования гормонов репродуктивной системы (табл. 2) было выявлено, что воздействие калия йодида приводит к развитию персистирующего эструса через 48 часов после введения. Наблюдалось двукратное снижение уровня прогестерона на фоне низкого уровня эстрадиола в сочетании с повышенной, но недостаточной для овуляции секрецией ЛГ и ФСГ, с преимущественным ростом последнего [1]. Через 120 часов после введения йодида калия уровень гипофизарных гонадотропинов нормализовался, концентрация прогестерона оставалась низкой.

Длительное время на основании экспериментальных данных считалось, что фармакологические дозы йодидов вызывают в яичниках лабораторных животных дистрофические и деструктивные изменения фолликулярного аппарата с обратимым прекращением овариальной функции [2]. Однако при гистологическом исследовании фрагментов яичников у крыс, получавших однократно йодид калия в дозировке 4 мкг/100 г массы животного, микроскопических признаков некроза не было обнару-

Басалаева НЛ., Стрижиное В.К., Мифтахутдинов Н.Т. и др.

Особенности влияния йодида калия на функциональные параметры...

Таблица 2

Сравнительная характеристика содержания гормонов репродуктивной системы в сыворотке крови экспериментальных животных (М ± гл)

Группа	ФСГ, мМЕ/мл	лг, мМЕ/мл	Прогестерон, нмоль/л	Эстрадиол, пмоль/л
Контрольная	0,11 ±0,05 (7)	0,05 ± 0,04 (7)	103,00 ± 7,70 (7)	3,30 ± 1,70 (7)
Первая	0,44 ±0,13*	0,35 ± 0,14*	57,80 ± 8,90*	4,90 ± 3,00
(через 48 часов)	(8)	(8)	(8)	(6)
Вторая	0,09 ± 0,05	0,05 ± 0,01	44,70 ± 10,00**	7,20 ± 3,30
(через 120 часов)	(7)	(7)	(7)	(7)

Примечание. * р < 0,05 различия между контрольной и 1-й группой; ** р < 0,05 различия между контрольной и 2-й группой. В скобках - число исследований.

жено на всем протяжении последующего эстрального цикла (через 48 и 120 часов после приема калия йодида).

До настоящего времени отсутствует однозначный ответ на вопрос, каким действием обладают фармакологические дозы йодидов - гипертиреоидным или гипотиреоидным. Большинство исследователей сходятся во мнении, что развитие гипотиреоза и тиреотоксикоза при хронической и острой нагрузке йодом обусловлено наличием предшествующей патологии щитовидной железы [4].

В доступной нам литературе не удалось обнаружить данных о роли йодидов в регуляции секреции гипофизарных гонадотропинов. По результатам проведенного исследования можно предположить, что у крыс однократное применение малых фармакологических доз йодидов провоцирует краткосрочную (до 120 часов) легкую гиперфункцию гипофизарно-тиреоидной системы; причем реакция гипофиза на нагрузку йодом более длительная, чем у щитовидной железы. На репродуктивную систему крыс вышеуказанные дозы калия йодида оказывают подавляющее влияние, которое так же краткосрочно и не превышает длительность одного эстрального цикла, однако уровень гипофизарных гонадотропинов восстанавливается быстрее, чем концентрация гормонов, продуцируемых яичниками.

Таким образом, несмотря на длительное и успешное изучение проблемы, многие аспекты фар макологического действия калия йодида требуют дальнейшего углубленного исследования.