Острая токсичность лекарственного средства «С-16»

При кишечных нематодозах птиц, в комплексе лечебно-профилактических мероприятий, основное значение имеет дегельминтизация. Для этого предложено большое количество антигельминтных препаратов различного происхождения и механизма действия [2,4,6]. В современных условиях развития промышленного птицеводства важнейшей задачей является разработка, изучение и внедрение в практику новых высокоэффективных противопаразитарных препаратов [3,5]. Но помимо кишечныхнематодозов, большой урон наносят кишечные протозоозы, а именно эй-мериозы.

При сильной степени инвазии эйме-иозы могут вызывать массовую гибель животных [1].

Разработка лекарственных средств для профилактики и лечения паразитарной полиинвазии, воздействующих на различные звенья патологического процесса, является актуальной задачей фармации.

Таким образом, принцип использования антинематодозных и антиэймериозных препаратов основан на многократном их применении, что неиндифферентно для любого организма. Многие из них обладают токсическим, раздражающим и иммунодепрессивным действием. Кроме того, длительное применение одного лекарства приводит к появлению дисбактериоза, способствуют угнетению ферментативной активности желудочно-кишечного тракта и могут быть причиной других функциональных изменений в организме птиц и животных.

Следовательно, изыскание новых пре- паратов и схем их применения для профилактики и лечения полиинвазивных паразитозов животных, птиц и человека, воздействующих на различные звенья патологического процесса, является актуальной задачей как фармации, так и ветеринарии.

Поэтому, нашей целью является создание эффективного нетоксичного антинемато-дозного и антиэймериозного препарата для ветеринарии с низкими лечебными дозами, расширяющий арсенал средств указанного назначения.

В химическом институте им. А.М. Бутлерова К(П)ФУ был синтезирован препарат «С-16», который представляет собой порошок белого цвета, хорошо растворимый в воде. Предварительные исследования этого соединения показали высокую антигельминтную и противоэймериозную эффективность. Однако токсикологическая оценка препарата не проведена.

В данной работе поставлена задача – изучить острую токсичность лекарственного средства «С-16».

Материалы и методы. Работа была проведена кафедре эпизоотологии, паразитологии и радиобиологии ФГБОУ ВО Казанская ГАВМ. Острую токсичность «С-16» изучали на 70 белых лабораторных мышах, 3-х месячного возраста, массой тела 20-22 г. Животные были разделены на 7 групп, 6 опытных и одну контрольную (по 10 голов в каждой). Лекарственное средство растворяли в воде и вводили однократно в различных дозах с помощью иглы с булавовидным утолщением в желудок натощак. Контрольным животным вводили 1 мл дистиллированной воды.

Мышам шести опытных групп препарат задавали из расчета 100, 150,200, 250, 300 и 350 мг/кг. Лабораторных животных допускали к корму не раньше, чем 2 часа после введения препарата. Доступ к воде не ограничивали.

Опытные и контрольные мыши содержались в одинаковых условиях, в виварии кафедры, получали одинаковый рацион.

За животными вели наблюдение в течение 6-ти суток. Учитывали характер токсического действия, влияющий на: поведение, общее состояние, двигательную активность, состояние шерстного покрова, нарушение физиологических функций, прием корма. Случаи гибели регистрировали, павших животных вскрывали.

Расчет параметров острой токсичности «С-16» при внутрижелудочном введении проводили в соответствии с методическими рекомендациями по изучению общетоксикологического действия фармакологических веществ (1997 г.), используя метод Кербера.

Результаты исследований . После однократного внутрижелудочного введения лекарственное средство «С-16» в дозе100 мг/кг не вызывал у опытных мышей изменений в поведении и общем состоянии. В последующие 6 дней наблюдения животные оставались живыми, адекватно реагировали на раздражители, охотно принимали корм и воду.

При введении лекарственного средства в дозе 150 мг/кг животные старались уединиться, выгибали спину, осторожно передвигались по клетке. Через сутки пали две мыши.

При вскрытии обнаружено кровоизлияния в брюшной полости.

В дозе 200 мг/кг животные проявляли беспокойство, потирали лапами мордочки, выгибали спину, отмечалась взъерошенность шерстного покрова. Четыре мыши погибли через 72 часа после введения лекарственного средства.

Доза 250 мг/кг оказывала более выраженное действие. Мыши, старались уединиться, не пили воду, теряли подвижность, не реагировали на болевые, световые раздражители. Через 30-40 минут животные начинали двигаться. На 6-е сутки из группы погибли 6 мышей. При вскрытии погибших мышей отмечали в кишечнике накопление газов, полнокровие сосудов легких, сердца, печени и головного мозга.

После введения мышам соединения в дозе 300 мг/кг отмечалось угнетение, отказ от корма и воды, взъерошенность шерстного покрова, снижение реакции на внешние раздражители, спустя1-2 часа после введения препарата наступало нарушение координации движения. Гибель 8 мышей наступала в течение 1-2-х часов.

При дозе 350 мг/кг отмечалось общее угнетение, учащенное дыхание, взьерошен-ность, зуд, животные зарывались в подстилку и через 7-12 часов погибали. При вскрытии павших животных были выявлены патологоанатомические изменения, свойственные острому отравлению: брыжеечные сосуды кровенаполнены, печень и селезенкаувеличена, слизистая желудка и кишечника утолщена с кровоизлияниями.

Таблица 1 - Результаты изучения острой токсичности лекарственной субстанции «С-16»

Дозы(мг/кг)	100	150	200	250	300	350
Выжило, гол.	10	8	6	4	2	0
Пало, гол.	0	2	4	6	8	10
Z	0	1	3	5	7	9
D	50	50	50	50	50	50
D*Z	0	50	150	250	350	450

Расчет среднесмертельной дозы произведен по методу Кербера, с использованием формулы:

LD 50 = LD 100 – (Σ (Z×D))/m, где D- интервал между каждыми двумя смежными до-зами;Z- среднее арифметическое число животных, у которых наблюдалась учитываемая реакция, под влиянием каждых двух смежных доз;m- число животных в каждой группе.

ЛД50= 350-1250:10=225мг/кг

Заключение. Изучили острую токсичность нового лекарственного средства «С-16» на белых мышах в дозах 100,150, 200,250,300 и 350 мг/кг. Установлено, что при внутриже-лудочном введении этого состава,LD 50 составила 225 мг/кг массы тела по ДВ. Согласно ГОСТ 12.1.007-76 он относится к III классу опасности вещества.