Патофизиологические факторы риска развития атеросклероза

Ежегодно более 17 млн. человек умирают от заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССЗ). В начале XXI века лидирующее место занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС) (около 60%), обусловленная атеросклеротическим поражением сосудов. Данная проблема характерна и для высокоразвитых индустриальных стран, таких как: Россия, Англия, США. По данным Минздрава Российской Федерации - показатель смертности от ССЗ составляет 57%, характеризуя атеросклероз как ключевой фактор смертности и инвалидизации населения.

Атеросклероз (АС) - это хроническое воспалительное заболевание артерий мышечно-эластического (артерии сердца, головного мозга) и эластического (аорта) типа, которое возникает в связи с нарушением белкового и липидного обмена, и характеризуется аутоиммунным ответом на повреждение артериальной стенки. Заболевания характеризуется волнообразным течением с фазами прогрессирования, стабилизации и даже обратного развития заболевания.

Развитие атеросклероза - это естественный процесс, который начинается уже примерно с 10-15 лет. С возрастом он может замедляться, а может ускоряться. Сам по себе атеросклероз, особенно на началь- ной стадии, может не проявляться никак. А появление симптомов говорит, как правило, о необратимости процесса. Иногда первым клиническим проявлением атеросклероза является инсульт или внезапная смерть. По этой причине устранение факторов риска, способствующих развитию АС, необходимо для профилактики возникновения болезней сердечно-сосудистой системы.

Фактор риска - это индивидуальные особенности, которые влияют на вероятность формирования заболевания у конкретного человека.

Обычно их подразделяют на модифицированные (изменяемые) и немодифициро-ванные (неизменяемые) (табл. 1).

К модифицируемым факторам риска АС относятся:

• -    артериальная гипертензия;

• -    дислипидемия;

• -    курение;

• -    воздействие окружающей среды;

• -    гиподинамия;

• -    стресс;

• -    ожирение.

Модифицируемыми факторами риска можно управлять с помощью профилактических и лечебных мероприятий. Значимыми такими факторами являются гипертензия, курение и гиперхолестеринемия.

Доказано, что табакокурение увеличивает риск возникновения ССЗ в 1,6 раза, гипертензия - в 3 раза, повышенный уровень холестерина в плазме крови - в 4 раза, а их сочетание - в 16 раз. Клинические исследования показывают, что модуляция факторов риска на 30-40% предотвращает развитие заболеваний системы кровообращения.

Немодифицируемыми факторами риска АС являются:

• -    индивидуальный анамнез;

• -    семейный анамнез;

• -    возраст;

• -    пол.

Влияние немодифицируемых факторов исключить невозможно, но их необходимо учитывать для выделения групп с повышенным риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы [2].

Таблица 1. Факторы риска атеросклероза

Артериальная гипертензия (АГ) относится к одному из самых важных факторов риска развития заболеваний системы кровообращения. Патологическое значение высокого артериального давления заключается в повреждающем действии на эндотелий сосудов, в результате гемодинамического удара и активации окислительного стресса, приводя к повышению синтеза коллагена и фибронектина эндотелиальными клетками. АГ обуславливает дисфункцию эндотелия, и сопровождается увеличением местной выработки вазоконстрикторных факторов (эндотелиин, ангиотензин II и др.), а также уменьшением синтеза простациклина, брадикинина и оксида азота.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) курение обуславливает 23% смертей от ИБС, сокращая продолжительность жизни курильщиков в среднем на 20 лет.

Табакокурение способствует повышению артериального давления, увеличению пульса и частоты сердечных сокращений, ускорению отложения холестерина (ХС) в стенке артерий. Как следствие на 15% уменьшает содержание кислорода в крови и увеличивает потребность миокарда в кислороде, что усиливает нагрузку на сердечную мышцу. Повреждение эндотелия сосудов обусловлено тем, что никотин, монооксид углевода и другие токсичные вещества табачного дыма вызывают отек эндотелия, утолщение и даже полное его разрушение. Как следствие спазм и сужение сосудов. Это запускает процесс хронического асептического воспаления в сосудистой стенки, ускоряя появление системного атеросклероза. Кроме того, курение оказывает обратимое протромботиче-ское влияние, повышая уровень фибриногена в крови и адгезию тромбоцитов, приводит к снижению уровня ЛПВП и повышению тонуса сосудистой стенки.

Дислипидемию характеризуют высокая концентрация ЛПНП (липопротеины низкой плотности), снижение концентрации ЛПВП (липопротеины высокой плотности), повышение уровня триглицеридов.

ЛПНП обеспечивают потребности организма в холестерине, а ЛПВП предупреждают его избыточное накопление. Уровень ЛПНП от 25 до 50 мг/дл является оптимальным для связывания со специфическими рецепторами. Этот уровень ЛПНП значительно ниже нормального для взрослого человека и соответствует величинам, наблюдаемым у новорожденных и вегетарианцев. ЛПНП холестерин, оседая на внутренней стенке артерий, образует атеросклеротические бляшки. ЛПВП холестерин имеет высокую плотность и служит для борьбы с АС: он забирает из клеток и стенок артерий ЛПНП холестерин и отводит его для утилизации в печень. Высокий уровень триглицеридов (ТГ) оказывает влияние на свертывающую систему крови, активирует фактор VII и коррелирует с повышенным уровнем ингибитора активатора плазминогена. При повышении уровня ТГ – риск развития ИБС у женщин в 1,5

раза выше, чем у мужчин.

Имеются данные о роли загрязнения атмосферного воздуха как фактора риска для здоровья и наличии причинноследственной связи между взвешенными частицами и сердечно-сосудистыми заболеваниями [3]. Твердые мелкодисперсные частицы представляет собой сложную смесь микроскопических твердых частиц и капель жидкости в атмосфере, различающихся как по размеру, так и по составу. При вдыхании мелкодисперсных частиц происходит их отложение в бронхах и альвеолах, что вызывает местное и системное воспаление, а также окислительный стресс, который является одним из важнейших механизмов, способствующих формированию атеросклероза.

Гиподинамия часто сопровождается развитием ожирения, нарушениями липидного обмена, артериальной гипертензии, снижению скорости метаболических процессов. При нерациональном питании в гепатоцитах может накапливаться избыточное количество ХС и по принципу отрицательной обратной связи в клетке снижается синтез специфических ЛПНП-рецепторов и, соответственно, уменьшается захват и поглощение гепатоцитами атерогенных ЛПНП. Чаще всего развитие сердечно-сосудистых заболеваний наблюдаются у больных с абдоминальным типом ожирения.

Повышенный уровень гомоцистеина также является фактором развития атеросклероза. Эта аминокислота повреждает клетки эндотелия, способствует повыше- нию в крови уровня холестерина, усиливает свертываемость крови и ускоряет рост уже имеющихся атеросклеротических бляшек. Нормальный уровень гомоцистенина – 10 мкмоль/л и ниже. Повышение более 20 мкмоль/л приводит к увеличению смертности от ССЗ в 4 раза.

Несмотря на многообразие работ по изучению атеросклероза, авторами изолированно рассматривается компоненты патогенеза и роли факторов риска. Для этио-патологического лечения необходимо учитывать как модифицируемые так и немодифицируемые факторы риска развития атеросклероза.