Патогенетическая роль окислительного стресса в механизмах формирования хромосомных аберраций при хроническом лимфолейкозе

Цель. Определить уровни диеновых конъюгатов (ДК), малонового диальдегида (МДА) нитрита (метаболита оксида азота) в сыворотке крови в качестве маркеров ОС, активность глутатионпероксидазы (ГП) и уровень церуло- плазмина (ЦП) сыворотки крови в качестве маркеров антиоксидантной защиты (АОЗ), а также изучить взаимосвязь между этими маркерами и наличием цитогенетических аберраций (ЦА) у больных В-ХЛЛ.

Материалы и методы . В исследование было включено 64 пациента с B-ХЛЛ, которые были сгруппированы по стадиям в соответствии с классификацией Rai K. и соавторов (1975) а также по наличию/отсутствию ЦА. Типы мутаций и их частота в клетках B-ХЛЛ определялись методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH) с использованием следующих ДНК-проб: TP53 Deletion Probe(17p13.1); ATM Deletion Probe (11q22.3); 13q14.3 Deletion Probe (D13S319); IGH Breakapart Probe (14q32.33); 8q24.21 Breakapart Probe (c-MYC); MYB Deletion

V Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ —

ОТДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»

Санкт-Петербург 26–27 апреля 2019 г.

Probe (6q23.3). Уровни ДК, МДА и ЦП и активность ГП сыворотки крови оценивали спектрофотометрически; уровень нитрита сыворотки определяли с помощью иммуноферментного анализа. Контрольная группа включала 30 практически здоровых доноров. Для выявления взаимосвязи между выраженностью ОС и частотой ЦА была проведена биномиальная логистическая регрессия.

Результаты. FISH-исследование позволило установить следующую частоту ЦА у пациентов с B-ХЛЛ: хромосомные аномалии были обнаружены у 42 пациентов (~65,6 %), у 22 пациентов ЦА не были выявлены. Наличие del 13q14.3 как единственной аномалии имело место у 19 пациентов (~29.7 %), del 11q22.3 — у 5 пациентов (~7,8 %), del 17p13.1 — у 4 пациентов (6,25 %), множественные ЦА установлены у 14 пациентов (~21,9 %). Аберраций хромосом 14 и 6 обнаружено не было. Уровни ДК, МДА, ЦП и нитрита в сыворотке крови были достоверно увеличены во всех группах пациентов по сравнению с контрольной группой. Одновре- менно наблюдалось снижение активности ГП в сыворотке пациентов всех групп, что коррелировало со стадией заболевания. Однако из пяти предикторов статистически значимыми оказались только два — ДК и ЦП. Установлено что вероятность наличия скрытой мутации увеличивается в 2,77 раза при увеличении уровня ДК на одну единицу (нмоль/мл) и в 1,01 раза при относительном уменьшении уровня ЦП на одну единицу (мг/л).

Выводы. Окислительный стресс играет важную роль в патогенезе В-ХЛЛ и характеризуется избыточным накоплением маркеров ОС (ДК, МДА и нитрита) и антиоксидантного маркера ЦП,а также снижением активности ГП. Увеличение содержания ДК и недостаточно высокий уровень ЦП были независимо связаны с повышенной вероятностью наличия скрытой мутации у пациентов с B-ХЛЛ. Профилактика последствий ОС может улучшить результаты лечения пациентов с В-ХЛЛ и оптимизировать прогноз заболевания.