Патогенетическая значимость полиморфных вариантов гена TREM-1 в развитии полиорганной недостаточности после кардиохирургического вмешательства

Автор: Хуторная М. В., Синицкая А. В., Синицкий М. Ю., Понасенко А. В., Григорьев Е. В.

Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk

Рубрика: Клинические исследования

Статья в выпуске: 2 т.38, 2023 года.

Бесплатный доступ

Введение. На сегодняшний день существует потребность в поиске высокоспецифичного, высокочувствительного и простого в использовании маркера полиорганной недостаточности (ПОН), который поможет облегчить ранний прогноз данного неблагоприятного состояния, предотвратить осложнения и снизить смертность в раннем послеоперационном периоде.Цель: оценить патогенетическую значимость полиморфных вариантов гена TREM-1 в развитии ПОН у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) после кардиохирургического вмешательства.Материал и методы. Для проведения исследования отобраны 592 пациента с ИБС (564 пациента с неосложненным послеоперационным периодом и 28 пациентов с развившейся ПОН). Проведено генотипирование восьми полиморфных вариантов TREM-1 (rs1817537, rs3804277, rs6910730, rs7768162, rs2234246, rs4711668, rs9471535, rs2234237) методом полимеразной цепной реакции.Результаты. Выявлено, что с повышенным риском развития ПОН после планового оперативного вмешательства ассоциированы аллели Т rs2234246, G rs1817537 и Т rs3804277 TREM-1 по доминантной модели наследования. Со сниженным риском развития ПОН обнаружены ассоциации по двум полиморфным локусам TREM-1 rs7768162 и rs4711668 по аддитивной модели наследования. При изучении полиморфных вариантов rs2234237, rs6910730 и rs9471535 в отношении развития ПОН значимых отличий не выявлено. В исследовании не установлены статистически значимые связи между наследуемым гаплотипом и риском развития ПОН. При помощи программы MDR определены 3 наиболее значимые модели ген-генных взаимодействий полиморфных локусов TREM-1, ассоциированных с развитием ПОН у пациентов после кардиохирургического вмешательства.Заключение. Полученные результаты демонстрируют значимый вклад полиморфных вариантов гена TREM-1 в развитие ПОН у пациентов кардиохирургического профиля.

Еще

Ишемическая болезнь сердца, коронарное шунтирование, полиорганная недостаточность, врожденный иммунитет, trem-1

Короткий адрес: https://sciup.org/149142829

IDR: 149142829   |   DOI: 10.29001/2073-8552-2023-38-2-147-155

Список литературы Патогенетическая значимость полиморфных вариантов гена TREM-1 в развитии полиорганной недостаточности после кардиохирургического вмешательства

  • Xu F., Li W., Zhang C., Cao R. Performance of sequential organ failure assessment and simplified acute physiology score II for post-cardiac surgery patients in intensive care unit. Front. Cardiovasc. Med. 2021;8:774935. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.774935.
  • Gourd N.M., Nikitas N. Multiple organ dysfunction syndrome. J. Intensive Care Med. 2020;35(12):1564-1575. https://doi.org/10.1177/0885066619871452.
  • Hatakeyama N., Matsuda N. Alert cell strategy: mechanisms of inflammatory response and organ protection. Curr. Pharm. Des. 2014;20(36):5766-5778. https://doi.org/10.2174/138161282036140912122809.
  • Corral-Velez V., Lopez-Delgado J.C., Betancur-Zambrano N.L., Lopez-Suñe N., Rojas-Lora M., Torrado H. et al. The inflammatory response in cardiac surgery: an overview of the pathophysiology and clinical implications. Inflamm. Allergy Drug. Targets. 2015;13(6):367-370. https://doi.org/10.2174/1871528114666150529120801.
  • Gao S., Yi Y., Xia G., Yu C., Ye C., Tu F. et al. The characteristics and pivotal roles of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in autoimmune diseases. Autoimmun. Rev. 2019;18(1):25-35. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2018.07.008.
  • de Oliveira Matos A., Dos Santos Dantas P.H., Figueira Marques Silva-Sales M., Sales-Campos H. The role of the triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1) in non-bacterial infections. Crit. Rev. Microbiol. 2020;46(3):237-252. https://doi.org/10.1080/1040841X.2020.1751060.
  • Scott M.C. Defining and diagnosing sepsis. Emerg. Med. Clin. North Am. 2017;35(1):1-9. https://doi.org/10.1016/j.emc.2016.08.002.
  • Vincent J.L., Moreno R., Takala J., Willatts S., De Mendonça A., Bruining H. et al. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996;22(7):707-710. https://doi.org/10.1007/BF01709751.
  • Golovkin A.S., Ponasenko A.V., Khutornaya M.V., Kutikhin A.G., Salakhov R.R., Yuzhalin A.E. et al. Association of TLR and TREM-1 gene polymorphisms with risk of coronary artery disease in a Russian population. Gene. 2014;550(1):101-109. https://doi.org/10.1016/j.gene.2014.08.022.
  • Gourd N.M., Nikitas N. Multiple Organ Dysfunction Syndrome. J. Intensive Care Med. 2020;35(12):1564-1575. https://doi.org/10.1177/0885066619871452.
  • Bouchon A., Dietrich J., Colonna M. Cutting edge: inflammatory responses can be triggered by TREM-1, a novel receptor expressed on neutrophils and monocytes. J. Immunol. 2000;164(10):4991-4995. https://doi.org/10.4049/jimmunol.164.10.4991.
  • Kuai J., Gregory B., Hill A., Pittman D.D., Feldman J.L., Brown T. et al. TREM-1 expression is increased in the synovium of rheumatoid arthritis patients and induces the expression of pro-inflammatory cytokines. Rheumatology (Oxford). 2009;48(11):1352-1358. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kep235.
  • Joffre J., Potteaux S., Zeboudj L., Loyer X., Boufenzer A., Laurans L. et al. Genetic and pharmacological inhibition of TREM-1 limits the development of experimental atherosclerosis. J. Am. Coll. Cardiol. 2016;68(25):2776-2793. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.10.015.
  • Jérémie L., Amir B., Marc D., Sébastien G. The triggering receptor expressed on myeloid cells-1: A new player during acute myocardial infarction. Pharmacol. Res. 2015;100:261-265. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2015.07.027.
  • Dopheide J.F., Doppler C., Scheer M., Obst V., Radmacher M.C., Radsak M.P. et al. Critical limb ischaemia is characterised by an increased production of whole blood reactive oxygen species and expression of TREM-1 on neutrophils. Atherosclerosis. 2013;229(2):396-403. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2013.05.029.
  • Jung E.S., Kim S.W., Moon C.M., Shin D.J., Son N.H., Kim E.S. et al. Relationships between genetic polymorphisms of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 and inflammatory bowel diseases in the Korean population. Life Sci. 2011;89(9-10):289-294. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.06.018.
  • Saadipour K. TREM-1: A potential therapeutic target for alzheimer’s disease. Neurotox. Res. 2017;32(1):14-16. https://doi.org/10.1007/s12640-017-9716-y.
  • Peng L.S., Li J., Zhou G.S., Deng L.H., Yao H.G. Relationships between genetic polymorphisms of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 and septic shock in a Chinese Han population. World J. Emerg. Med. 2015;6(2):123-130. https://doi.org/10.5847/wjem.j.1920-8642.2015.02.007.
  • Chen Q., Zhou H., Wu S., Wang H., Lv C., Cheng B. et al. Lack of association between TREM-1 gene polymorphisms and severe sepsis in a Chinese Han population. Hum. Immunol. 2008;69(3):220-226. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2008.01.013.
  • Runzheimer J., Mewes C., Büttner B., Hinz J., Popov A.F., Ghadimi M. et al. Lack of an association between the functional polymorphism TREM-1 rs2234237 and the clinical course of sepsis among critically ill Caucasian patients - A monocentric prospective genetic association study. J. Clin. Med. 2019;8(3):301. https://doi.org/10.3390/jcm8030301.
Еще
Статья научная