Патогенетическое обоснование использования показателей, характеризующих антиоксидантный статус организма, в диагностике заболеваний нервной системы

Современная неврология достигла больших успехов в решении проблем патогенеза, эпидемиологии многих заболеваний, в том числе цереброваскулярных и демиелинизирующих [2, 3, 6-10, 13, 14, 19, 20]. Однако изучение возможности патогенетических подходов в решении вопросов повышения эффективности лечебных мероприятий продолжает оставаться актуальным [11,12, 15-18].

Цель исследования: изучить состояние системы антиоксидантной защиты у пациентов с мозговыми инсультами и рассеянным склерозом (РС) во взаимосвязи с тяжестью, прогнозом заболеваний на модели эритроцитов, тромбоцитов и ликвора.

Материалы и методы. Обследованы 250 больных мозговым инсультом: 116 женщин и 134 мужчины в возрасте 58,62 ± 1,3 лет и 62 пациента с диагнозом РС: 45 женщин и 16 мужчин в возрасте 40,49 ± 0,87 лет.

Уровень антиоксидантной защиты оценивали на основании следующих исследований [1, 4, 5]: а) определение содержания альфа-токоферола - жирорастворимого антиоксиданта; б) определение концентрации в плазме крови бета-каротина; в) исследование активности супероксиддисмутазы -фермента антирадикальной защиты; г) исследование активности каталазы - фермента антиперекис- ной защиты; д) исследование активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Результаты. В зависимости от типа течения РС 62 пациента разделены на 3 группы: пациенты с ремиттирующим течением РС (РРС) - n=24 (37,7%); пациенты с вторично-прогрессирующим Рс (вПрС) - n=25 (40,9%); пациенты с первично -прогрессирующим РС - n=13 (21,3%).

На основании проведенных биохимических исследований установлено, что показатели системы антиоксидантной защиты взаимосвязаны в определенной степени с вариантом течения РС (табл. 1).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что при ремиттирующей форме РС резерв активации системы антиоксидантной защиты, по-видимому, не исчерпан, в то время как при ВПРС установлена депрессия системы антиоксидантной защиты. Наибольшие проявления несостоятельности системы антиоксидантной защиты установлены у пациентов с ППРС. Интерпретировать полученные данные можно следующим образом: более высокая активность каталазы в тромбоцитах больных ППРС может быть свидетельством крайнего напряжения данного уровня системы антиоксидантной защиты в условиях оксидантного стресса, а более низкий уровень активности СОД может быть проявлением несостоятельности этого фермента. В целом полученные результаты позволяют констатировать сопряженность изменений в системе антиоксидантной защиты с вариантом течения РС и тяжестью его клинических проявлений.

В зависимости от варианта и тяжести инсульта пациенты были разделены на клинические группы: геморрагический инсульт (ГИ), малый ишемический инсульт (МИИ), ишемический инсульт средней степени тяжести (ИИССТ), тяжелый ишемический инсульт (ТИИ). В каждой из групп исследовали содержание эндогенных антиоксидантов в плазме в 1-3, 57 и 19-21 сутки от дебюта заболевания (табл. 2).

Нами установлено статистически достоверное снижение содержания альфа-токоферола в плазме крови пациентов во всех клинических группах по сравнению с контрольной группой. Установлено также снижение содержания в плазме крови бета-каротина у больных ИИССТ, ТИИ и ГИ, в то время как при МИИ, как наиболее благоприятном варианте МИ, статистически достоверного снижения уровня бета-каротина не выявлено.

Таблица 1

Показатели активности ферментов антиоксидантной защиты и содержания а -токоферола в тромбоцитах больных РС в зависимости от формы заболевания (M±m)

Примечание: p<0,05; * - p - достоверность статистических различий между показателями у здоровых и больных РС; ** - p - достоверность статистических различий между показателями у больных РС с первично-прогредиентной и вторично-прогредиентной формами заболевания; *** - p -достоверность статистических различий между показателями у больных РС с первично-прогредиентной и ремитирующей формами заболевания.

Таблица 2

Содержание эндогенных антиоксидантов в плазме крови у больных МИ (M±m). В скобках - значения у здоровых

Примечание: * - достоверность статистических различий между показателями в группах больных с различными формами МИ и здоровыми.

Однако можно утверждать, что в течение всего периода наблюдения интенсивное потребление и дефицит антиоксидантов в плазме крови больных мозговым инсультом сохраняется. Проведенный корреляционный анализ выявил высокодостоверные отрицательные корреляционные взаимосвязи между тяжестью клинических проявлений ишемического инсульта и уровнем активности СОД (rxy = - 0,491; p<0,05), каталазы (rxy = - 0,06; p<0,05), содержанием альфа-токоферола (rxy = - 0,7; p<0,01).

Исследование содержания альфа-токоферола в спинномозговой жидкости позволило нам установить взаимосвязь тяжести мозгового инсульта и его исхода с дефицитом альфа-токоферола в центральной нервной системе. При этом, чем тяжелее заболевание, тем больший процент больных, у которых имеет место полное отсутствие или следовое присутствие антиоксиданта в ликворе (табл. 3).

Таблица 3

Содержание альфа-токоферола в ликворе у больны МИ

В целом, результаты исследований, представленные в настоящей работе, свидетельствуют о важной патофизиологической роли активации механизмов, прямо или косвенно способствующих дестабилизации клеточных мембран в реализации клинических проявлений и исходах мозговых инсультов, РС, о однонаправленности изменений, выявленных на модели тромбоцита, в плазме крови и на уровне ЦНС (в спинномозговой жидкости). Данные механизмы не зависят от характера исходных факторов, обусловливающих патологический процесс, то есть они имеют базовое значение.