Патогенез нарушений репродуктивного здоровья у женщин, страдающих морбидным ожирением

Автор: Елагин И.Б., Оразов М.Р., Харнас С.С., Хамошина М.Б., Токтар Л.Р., Барсегян Л.К., Орехов Р.Е.

Журнал: Московский хирургический журнал @mossj

Статья в выпуске: 2 (66), 2019 года.

Бесплатный доступ

Современные эпидемиологические данные указывают на то, что распространенность ожирения повсеместно растет. Ожирение способствует развитию множества осложнений беременности и родов. Последнее время терапия ожирения претерпевает множество изменений, разрабатываются новые принципы лечения. Однако, на сегодняшний день к данной проблеме отсутствует системный подход и не разработаны алгоритмы диагностики и лечения женщин с данным заболеванием, и потому эффективность терапии остается низкой.

Ожирение, репродуктивное здоровье, патогенез

Короткий адрес: https://sciup.org/142221725

IDR: 142221725   |   DOI: 10.17238/issn2072-3180.2019.2.43-52

Текст научной статьи Патогенез нарушений репродуктивного здоровья у женщин, страдающих морбидным ожирением

Актуальность проблемы

Одной из наиважнейших проблем XXI века является тема избыточного веса и ожирения. Данная проблема касается всех независимо от возраста, статуса, социального положения и места проживания. По прогнозам ВОЗ если в 2007 году было зарегистрировано 523 млн. людей, страдающих ожирением, то к 2025 году ровно половина населения будет иметь избыточный вес [115]. По данным эпидемиологического контроля две трети населения американского континента страдает ожирением различных степеней и стоит отметить, что именно избыточный вес является причиной преждев-

  • a E-mail: il.elagin@gmail.com

  • b E-mail: omekan@mail.ru

  • c E-mail: harnas@mail.ru

  • d E-mail: mbax999@yandex.ru

  • e E-mail: toktarly@yandex.ru

  • f E-mail: romanorekhovv@ya.ru

ременной смерти около трехсот тысяч американцев в год [102]. Эксперты ВОЗ признали избыточный вес и ожирение основными факторами риска преждевременной смертности в мире в целом, являясь ежегодно причиной смерти 3,4 миллиона взрослых.

В европейских странах до 40% взрослого населения также страдает избыточным весом. Так по результатам эпидемиологических исследований, ИМТ выше 25 кг/м² отмечается у половины населения Великобритании (51%), Германии (50%), почти у половины населения Испании, Италии, стран Восточной Европы и у четверти населения Франции. Так нужно отметить, что большей степени ожирение характерно для женщин, особенно старших возрастных групп [25,49,104]. Что касается России, предполагается, что ожирение отмечается у 30% взрослого населения. Данная проблема также актуальна для стран Восточного региона [75,89]. Несмотря на то , что данная статистика к сожалению не является на данный момент идеальный в связи с тем, что зачастую клиницистами не уделяется должного внимания данной проблеме как основной, данные показатели свидетельствуют, что распространенность ожирения в мире в настоящее время имеет характер пандемии [27,41,35,49,73,95,96].

Избыточный вес является одной из серьезнейших медико-социальных и экономических проблем нашего общества. Ожирение – хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся избыточным накоплением жировой ткани в организме, результат длительного нарушения энергетического баланса, когда поступление энергии в организм с пищей превышает его энергетические траты [34]. Данная проблема является серьезной угрозой для состояния общественного здоровья из-за повышенного риска сопутствующих заболеваний, в совокупности приводящих к ранней потере трудоспособности. Ожирение играет огромную роль для здоровья и качества жизни женщин детородного возраста, являясь серьезным фактором риска в первую очередь сахарного диабета 2 типа (СД II типа), а также сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, патологии опорно-двигательной и пищеварительной системы, а также репродуктивной дисфункции не только у женщин, так и у мужчин. Нужно отметить, что ожирение приводит к СД II типа в 80% случаев и более, в 23% случаев ассоциировано с ишемической болезнью сердца и до 40% случаев с некоторыми видами онкологических заболеваний [41,9,23,32].

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) использует термин «морбидное ожирение» применительно к пациентам с ИМТ > 40 [World Health Organisation. Obesity: preventing and managing the global epidemic. 1997, Geneva:WHO]. Согласно определению Национального института здравоохранения США (NIH) морбидным считается ожирение при ИМТ ≥ 35 и наличии серьезных осложнений, связанных с ожирением, и ожирение при ИМТ > 40 вне зависимости от наличия осложнений [72,20,68].В число осложнений или заболеваний, ассоциированных с ожирением, и его негативными последствиями являются [115,94,78,87]: сахарный диабет 2 типа, ишемическая болезнь сердце, злокачественные опухоли отдельных локализаций, недостаточность кровообращения, артериальная гипертензия, синдром обструктивного апноэ, остеоартрозы, желчно-каменная болезнь, неалкогольный стеатогепатит, психологическая и социальная дезадаптация и репродуктивные нарушения.

К сожалению, по сегодняшний день этиология ожирения и метаболического синдрома до конца не установлена. Ожирение рассматривается как единый статичный набор боль- шого количества различных клинических признаков, развивающихся под воздействием неблагоприятных факторов внешней среды у генетически предрасположенных к инсули-норезистентности лиц [24,40,59,61,76,91,100,103 ].

Одними из важнейших факторов риска развития морбидного ожирения является отдельная группа поведенческих факторов, таких как в первую очередь нездоровое питание с употреблением высококалорийных продуктов и отсутствие физической активности, а также табакокурение, чрезмерное употребление алкоголя, факторы коморбидных состояний таких как – повышенное повышенный уровень сахара в крови, повышенный уровень липидов в крови, артериальное давление. Также нужно отметить, что такие факторы как пол, коэффициент интеллекта, возраст, наследственная предрасположенность также имеют немалое значение в развитии данного состояния. [50, 29,74,113].

Необходимо отметить, что для репродуктивного здоровья женщин фертильного возраста ожирение и метаболические нарушения, сопровождающие его, являются факторами риска осложнений беременности и последующих родов, перинатальной патологии, бесплодия, рака молочной железы, гиперпластических процессов, рака яичников, рака эндометрия [16,37,53,47,57]. Репродуктивные нарушения у данной когорты пациенток может иметь множество масок.

У одних единственным симптомом может быть только бесплодие, хотя при этом менструальная функция может сохраняться, не реже встречается среди пациенток с морбидным ожирением СПКЯ с различным спектром менструальных расстройств, у других пациенток, напротив, наблюдается генитальный инфантилизм с гипофункцией яичников, проявляющаяся олигоменореей, опсоменореей или аменореей [3,18,37,54,58]. Общеизвестно, что наступление менархе и в целом репродуктивная функция любой женщины неизбежно напрямую зависит от критической массы жировой ткани. Нарушения репродуктивного здоровья у женщин фертильного возраста, по мнению многих исследователей являются отнюдь не первичными, а лишь следствием тех метаболических расстройств, которые происходят в организме в следствие избыточного накопления жировой ткани, обусловленной ожирением [2,14,17,28,33].

Доказано, что снижение массы тела у женщин с ожирением всего лишь на 10-15% уже приводит к восстановлению менструальной функции [6,8,24,48].

На протяжении последних нескольких лет в научном обществе абсолютно пересмотрено отношение к жировой ткани, как абсолютно инертной метаболически и являющейся всего лишь энергетическим депо. На сегодняшний день жировая ткань рассматривается как диффузная эндокринная железа способная секретировать определенный ряд гормонов и биологически активных веществ, обладающая эндокринной, аутокринной и паракринной функциями, что в свою очередь оказывает влияние на направленной метабо- лических процессов в тканях и различных системах органов либо напрямую, либо вторично через нейроэндокринную систему, участвуя во взаимодействии с гормонами гипофиза, инсулином и катехоламинами [1,22,38,44,56]. Однако нужно отметить, что в дополнение к этому активно изучается и определена роль жировой ткани напрямую в генезе ожирения и в последствии, связанных с ним, осложнений.

На сегодняшний день уже установлены вещества, выделяемые непосредственно жировою тканью такие как гормоны (лептин, эстрон, ангиотензиноген, резистин), цитокины (фактор некроза, опухолей-а, интерлейкин-6), протеины (протеин, стимулирующий ацетилирование, ингибитор активатора плазминогена-1 (ИАП-1), комплемент, адипонек-тин), регуляторы липопротеинового метаболизма, простациклин, СЖК [13,61,80,79,84,111]. Однако для большинства из них физиологическая роль до конца не изучена.

Поскольку общеизвестно, что расстройство обменных процессов приводит к определенным нарушениям менструальной функции с момента становления менархе и активном репродуктивном возрасте, значение ожирения в нарушении фертильности неимоверно велико [2,37,58,48,31]. Но на данном этапе воздействие, которое в действительности оказывают лептин и грелин в реализации репродуктивных нарушений, не изучено, и окончательного представления о патогенезе нарушений менструальной функции у пациенток с ожирением нет. Однако на данный момент доказано, что гормональная функция адипоцитов различной локализации различна, наиболее агрессивным является висцеральный жир, так как именно в нем наиболее выражены как метаболические, так и кардиоваскулярный расстройства в результате наиболее активного липогенеза, особенности выработки ИАП-1 и лептина этой области жировой клетчатки [84,20,56,82,]. Повышения активности 11-Р-гидроксисте роиддегидрогеназы в жировых клетках сальника повышает превращение неактивного кортизона в кортизол, который в свою очередь оказывает местное воздействие, усиливая адипогенез в висцеральных депо [99]. Жировая ткань содержит (33-рецепторы, от количество которых определяет липолиз и адаптивный термогенез, то есть расход энергии, однако с возрастом, ввиду уменьшения количества бурой жировой ткани, уменьшается число и чувствительность р 3-рецепторов [11,92].

В патогенезе ожирения предполагается мутация генов, кодирующих образование Рг (влияют на жировой обмен в белой жировой и мышечной ткани) и рз -адренорецепторов [24,107,110]. При ожирении происходит преимущественно гипертрофия жировых клеток, количество жира в белой жировой ткани может доходить до 85%, при этом до 99% – это триглицериды. Установлено, что жировая ткань играет важную роль в метаболизме половых стероидов и вне гонадном синтезе эстрогенов. Путем реакции ароматизации происходит превращение надпочечникового андрогена – андростендиона в эстрон, а эстрон и, в большей степени, эстрадиол, в свою очередь, способствуют переводу преадипоцитов в зрелые адипоциты, оказывают влияние на липолиз/липогенез [8,58].

Известно, что фактор некроза опухолей-а может вызывать гиперинсулинизм и тем самым способствовать прогрессированию ожирения [71], адипонектин оказывает ан-тиатерогенное действие, но его уровень уменьшается при ожирении [1,56]. Повышение содержания в плазме крови ИАП-1 приводит к снижению фибринолиза и сопровождается повышением риска середечно-сосудистых заболеваний у тучных больных [80], под влиянием ангиотензиногена II происходит увеличение содержания триглицеридов, повышение скорости транскрипции синтетазы жирных кислот и лептина [22,43]. Все изложенное выше определяет главное патогенетическое звено нарушений репродуктивного здоровья, начиная со снижения овариального резерва и качества ооцитов- как ключевого фенотипа инфертильности, до нарушений менструального цикла на фоне гиперпролиферативных болезней репродуктивной системы и реализации рака эндометрия.

Заключение

Если в прошлом эволюционным преимуществом считалось способность накапливать жир, то в настоящее время избыточное накопление жировой ткани в организме – ожирение – рассматривается как хроническое, рецидивирующее заболевание, приводящее к ранней потере трудоспособности и преждевременной смерти [68]. Известно высказывание Гиппократа: «Внезапная смерть более характерна для толстых, чем для худых». И в наш век ежегодно в мире от заболеваний, связанных с ожирением, умирают более двух миллионов человек [89], а сейчас еще и присоединяют ключевой фактор репродуктивного нездоровья женщин репродуктивного возраста.

На современном этапе не уделяется должного внимания другим критическим периодам в жизни женщины, включая неонатальный, пубертатный, гестационный и репродуктивный, которые сопровождаются значительными гормонально-метаболическими перестройками в организме и изменениями массы тела. Мало изучены отдалённые последствия отклонений в физиологическом течении данных периодов, которые совместно с генетическими особенностями могут ускорять развитие СД2 и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а также программировать раннее развитие НИЗ у потомства. В связи с этим важной задачей представляется определение момента запуска гормонально-метаболических нарушений, лежащих в основе метаболического синдрома, для заблаговременной профилактики клинической манифестации [74, 30,51,106,109,112].

Ожирение пациенток ведет к «порочному репродуктивному циклу»: больная девочка в процессе взросления и реализации репродуктивной функции становится больной матерью, у которой впоследствии рождается больное потомство. Высокая частота репродуктивных нарушений формирует подобный репродуктивный цикл. Среди основных факторов риска репродуктивных расстройств особую роль игграют нарушения пищевого поведения у подростков, ведущие к повышенному ИМТ при наступлении беременности. Наиболее эффективным и безвредным методом профилактики проблем у детей является преконцепционная модификация образа жизни. Снижение ИМТ в результате консервативных, хирургических методов или их сочетания доказано улучшает перинатальные исходы. Кроме того физические нагрузки оказывают положительное влияние и на здоровье потомства, рожденного матерями с ожирением.

Консервативная коррекция ожирения в 95% случаев не позволяет снизить ИМТ на длительное время, и исходный вес возвращается в течение года [21,15,45,66].

Последнее время терапия ожирения претерпевает множество изменений, разрабатываются новые принципы лечения. Однако, на сегодняшний день к данной проблеме отсутствует системный подход и не разработаны алгоритмы диагностики и лечения женщин с данным заболеванием, и потому эффективность терапии остается низкой.

Вышеизложенное доказывает актуальность проблемы, а, следовательно, указывает на необходимость разработки комплексного подхода в терапии ожирения у женщин репродуктивного возраста.

автореф. дис. … докт. мед. наук : 14.00.03 / Бирюкова Елена Валерьевна. Москва, 2009,48 с.

Список литературы Патогенез нарушений репродуктивного здоровья у женщин, страдающих морбидным ожирением

  • Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // СПб. 1999.С. 208
  • Артымук Н.В. Жировая ткань и нарушения в репродуктивной системе у женщин с гипоталамическим синдромом // Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии: Материалы II науч. конф. Новосибирск. 2002. С. 13
  • Артымук Н.В. Репродуктивное здоровье женщин с гипоталамическим синдромом. Система профилактики и реабилитации его нарушений: Дис. д-ра мед. наук // Кемерово. 2003. С. 369
  • Балаболкин М.И. Инсулиновая резистентность: молекулярно-генетические механизмы развития, диагностика и коррекция при сахарном диабете тип 2: пособие для врачей // Москва. ММА им. И. М. Сеченова. 2007. С.36
  • Баранов В.С. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины // Санкт-Петербург. 2009. C. 528
  • Безнощенко Г.Б. Избранные лекции по гинекологии // Омск. 1999. С.392
  • Беляева О.Д. Метаболический синдром у больных абдоминальным ожирением: клинические и молекулярно-генетические аспекты: автореф. дис.,докт. мед. наук: 14.01.05 // Санкт-Петербург. 2011. С. 48
  • Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии) // СПб. 1998. C. 172
  • Бессенен Д.Г. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика, лечение // Москва. 2004. С. 240
  • Бирюкова Е.В. Молекулярно-генетические, гормонально-метаболические и клинические аспекты метаболического синдрома: автореф. дис. … докт. мед. наук: 14.00.03 / Бирюкова Елена Валерьевна. Москва, 2009,48 с
  • Благосклонная Я.В. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 1998, №4, С.43-48
  • Бойцов С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы // Артериальная гипертензия. 2002. Том 08. № 5. С. 157 - 160
  • Бутрова С.А. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / С.А. Бутрова, М.Б. Анциферов; Под ред. И.И. Дедова. М., 2000.111с
  • Владимирская Н.Л. Гормональные нарушения при ожирении // Тезисы докладов П Всесоюзного съезда эндокринологов. Челябинск, 1991.С. 228
  • Гинзбург М.М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение // М.М. Гинзбург, Н.Н. Крюков. - М., 2002.-128 с
  • Гогаева Е.В. Ожирение и нарушения менструальной функции // Гинекология. 2001. Т.З, №5. С. 174-176
  • Гусаров А.И. Репродуктивная функция женщин, страдающих ожирением // Материалы научно-практической конференции врачей, научных работников, посвященный 75 летию Омской областной клинич. больницы. Омск, 1995, С. 196-197
  • Дедов И.И. Персонализированная медицина: современное состояние и перспективы // Вестник Российской академии медицинских наук № 12. 2012. С. 4 - 12
  • Дедов И.И. Влияние висцеральной жировой ткани на гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении, артериальной гипертонии // Ожирение и метаболизм № 1. 2004. С. 26-29
  • Дедов И.И. Обучение больных ожирением (программа) // Москва. 2001.С. 52
  • Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Патогенетические аспекты ожирения // Ожирение и метаболизм. 2004. С. 3-9
  • Дедова И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты // Москва: Медицинское информационное агентство. 2006. С. 456
  • Дедова И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты // Москва. 2004. С. 456
  • Европейские клинические рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (пересмотр 2012 г.) // Российский кардиологический журнал. 2012. С. 84
  • Иванов В.И. Геномика - медицине // Москва. 2005.С.392
  • Ивлева А.Я. Ожирение - проблема медицинская, а не косметическая // Москва. 2002. С. 176
  • Кан Н.И. Особенности функционального состояния гипофизарно-яичниковой системы у женщин с различными формами ожирения // Акушерство и гинекология. 2001. С.35-38
  • Кардиоваскулярная профилактика // Российские национальные рекомендации "Кардиоваскулярная терапия и профилактика". 2011. С. 64
  • Красноперова О.И. Роль наследственных, перинатальных и внешнесредовых факторов в формировании ожирения в детском возрасте // Детская больница. 2013. С. 19 - 24
  • Курмачева Н.А. Опыт применения сиофора (метформина) у женщин с абдоминальным ожирением и бесплодием // Пробл. репродукции. 2003. №2. С.51-54
  • Лечение морбидного ожирения у взрослых // Национальные клинические рекомендации. Москва. 2011. С. 30
  • Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии // М., 2001. C. 247
  • МельниченкоГ.А.,РоманцеваТ.И.Ожирение:эпидемиология, классификация, патогенез, клиническая симптоматика и диагностика // МИА. Москва. 2004. С. 456
  • Мишарина Е.В. Содержание эстрона, андростендиона и бета-эндорфина в крови женщин с ожирением и нарушением репродуктивной функции// Автореф. дис. СПб.1993. С 25
  • Мишарина Е.В. Содержание эстрона, андростендиона и бета-эндорфина в крови женщин с ожирением и нарушением репродуктивной функции // Автореф. дис. СПб. 1993. С 25
  • Мишиева Н.Г. Влияние метформина на эндокринную и репродуктивную функцию женщин с синдромом поликистозных яичников // Пробл. репродукции. 2001. №3. С.34-36
  • Мкртумян А.М. Молекулярно-генетические особенности, характер метаболизма глюкозы и функция эндотелия у больных метаболическим синдромом русской популяции // Сахарный диабет. 2008. № 4. С. 26 - 30
  • Мычка В.Б. Женское сердце // Москва. Формат печати. 2012. С. 191
  • Ожирение и избыточный вес // Информационный бюллетень ВОЗ № 311. 2015
  • Олейник О.А. Клинико-метаболические и молекулярно-генетические механизмы формирования кардиоваскулярных осложнений при ожирении // Сибирский медицинский журнал. 2011. № 4 (26). Вып. 2. С. 17 - 21
  • Панков Ю.А. Жировая ткань как эндокринный орган, регулирующий рост, половое созревание и другие физиологические функции // Биохимия. 1999. Т. 64 (6). С. 725-734
  • Петрухина А. Лишний вес, целлюлит и коррекция фигуры // Косметика и медицина. 2001. №3. С. 5-14
  • Петунина Н.А. Современные подходы к лечению ожирения // Гинекология. 2002. Т.4. №1. С.32-35
  • Потапов В.А. Поиск генетических маркёров, определяющих предрасположенность к сахарному диабету типа 2 // Автореф. дис.03.01.03. М. 2010. С. 24
  • Прилепская В.Н., Гогаева Е.В. Ожирение у женщин в различные возрастные периоды // Гинекология. 2002. Т.4. №1. С.30-32
  • Прилепская В.Н., Гогаева Е.В. Ожирение у женщин в различные возрастные периоды // Гинекология. 2002. Т.4. №1. С.30-32
  • Регион Европа. Стратегия реагирования ВОЗ по проблеме ожирения / редактировано Бранка Ф., Никогосян Х., Лобштейн Т.// ВОЗ. 2009.С. 324
  • Рекомендации по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям eASD/eSC // Российский кардиологический журнал. 2014. Том 3 (107). С. 7 - 61
  • Себко Т.В. Генетические маркёры инсулинорезистентности при гестационном сахарном диабете // Российский медицинский журнал. 2011. № 1. С. 19 - 23
  • Серов, В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии // М. Русфармамед. 1995. 440с
  • Сутурина Л.В., Колесникова Л.И. Основные патогенетические механизмы и методы коррекции репродуктивных нарушений у больных гипоталамическими синдромами // Новосибирск. 2001. С 134
  • Терещенко И.В., Каюшев Е.Е. О гормональном гомеостазе при абдоминальном и глютеофеморальном ожирении // Актуальные проблемы современной эндокринологии: Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов. СПб. 2001. С 688
  • Терещенко И.В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения // Клин медицина. 2002. № 7. С. 9-13
  • Тетерин А.С., Селятицкая В.Г. Избыточная масса тела и ожирение у женщин с эпителиальными опухолями матки // Сибирский Консилиум. 2002. №2 (26). С. 31-33
  • Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Синдром поликистозных яичников: факты, теории, гипотезы // Фарматека. 2003. №11. С 8-19
  • Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром // Москва. Медиа Медика. 2008. С 324
  • Шляхто Е.В. Молекулярные и генетические аспекты сердечной недостаточности при сахарном диабете // Вестник АРМН. 2012. № 1. С. 31-37. Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. Metabolic syndrome - a new world-wide definition: A Consensus Statement from the International Diabetes Federation. Diabetic Medicine, 2006, Vol. 23, рр. 469-480
  • American association of Clinical endocrinologists, The Obesity Society and American Society for Metabolic and Bariatric Surgery Medical Guidelines for Clinical Practice for the perioperative nutritional, metabolic and non-surgical support of the bariatric surgery patient. Surg Obes Relat Dis., 2008, рр. 109-84
  • Aubert J. A novel regulatory pathway activated by (carba) prostacyclin in preadipose and adipose cells. Metabolism: Clinical & Experimental, 1996, V. 21, рр. 36
  • Bajaj M., DeFronzo R.A. Metabolic and molecular basis of insulin resistance. Nuc. Car., 2003, Vol. 10, рр.311 - 323
  • Bernstein D. Cardiovascular physiology. In Morbid Obesity. Perioperative management. edited by Alvarez A. and edition. Cambridge University Press, 2010
  • Bray G., B. Popkin B. Dietary fat intake does affect obesity. Am J Clin Nutr., 1998. V.68(6), рр. 1157-1173
  • Chistiakov D.A. Genetic variations in the pancreatic ATP-sensitive potassium channel, b-cell dysfunction, and susceptibility to type 2 diabetes. Acta Diabetol.,2009. Vol. 46, рр. 43 - 49
  • Clinical Guidelines on the identification, evaluation and treatment of overweight and obesity in adults. National Heart, Lung and Blood Institute, NIH, 1998
  • Elbein S.C. Global gene expression profiles of subcutaneous adipose and muscle from glucose-tolerant, insulin-sensitive and insulin-resistant individuals matched for BMI. Diabetes, 2011, Vol. 60, рр. 1019 - 1029
  • Fedele F. Role of genetic polymorphisms of ion channels in the pathophysiology of coronary microvascular dysfunction and ischemic heart disease. Basic. Res. Cardiol., 2013, Vol. 108, рр. 387
  • Fernandez-Real J. Plasma levels of the soluble fraction of tumor necrosis factor receptor 2 and insulin resistance. Diabetes, 1998, V. 47 (11), рр. 1757-1762
  • Gastrointestinal surgery for severe obesity. NIH Consensus Statement Online, 1991, рр. 1-20
  • Global action plan for the prevention and control of NCDs 2013 - 2020. World Health Organization, 2013, рр. 103
  • Global atlas on cardiovascular disease prevention and control 2011 edited by S. Mendis, P. Puska, B. Norrving. World Health Organization, 2013, рр. 163
  • Global Health Observatory Data Repository. Report WHO [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2013 [cited 2015 Feb 12]. Available from: http://www.euro.who.int/en/health-topics/ diseaseprevention/nutrition/country-work/russian-federation2
  • Granberry M.C. Insulin resistance syndrome: options for treatment. South. Med. J., 1999, Vol. 92, рр. 2 - 15
  • Grant R.W., Moore A.F., Florez J.C. Genetic architecture of type 2 diabetes: recent progress and clinical implications. Diabetes Care, 2009, Vol. 32, рр. 1107 - 1114
  • Guh D., Zhang W., Bansback N. et al. The incidence of co-morbidities related to obesity and overweight: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health, 2009, рр. 88
  • Hauner H., Bender М., Haastert В. Plasma concentrations of soluble TNF-a reseptors in obese subjects. Endocr. Res., 1998, V. 22 (12), рр. 1239-1243
  • Haunter H. Human adipocytes - state of the art. Progress in obesity research. 8 th International congress on obesity. John Libbey, 1999, рр. 47-53
  • Interdisciplinary european guidelines for surgery for severe (morbid) obesity. Obes Surg, 2007, рр. 260-70
  • Isozaki O., Tsushima T., Miyakawa М. Growth hormone directly inhibits leptin gene expression in visceral fat tissue in fatty Zucker rats. Endocrinol, 1999, V. 161 (3), рр. 511 -516
  • Janssens A.C. An epidemiological perspective on the future of direct-to-consumer personal genome testing. Investig. Genet, 2010, рр. 5
  • Katz J.R., Mohamed-ALL V., Wood P.J. An in vivo study of the cortisol-cortisone shuttle in subcutaneous abdominal adipose tissue. Endocrinol, 1999, V. 50 (1), рр. 63-68
  • Kushida C.A., Littner M.R., Hirshkowitz M., Morgenthaler T.I., Alessi C.A., Bailey D., Boehlecke B., Brown T.M., Coleman J.Jr., Friedman L., Kapen S., Kapur V.K., Kramer M., Lee-Chiong T., Owens J., Pancer J.P., Swick T.J., Wise M.S. American Academy of Sleep Medicine. Practice parameters for the use of continuous and bilevel positive airway pressure devices to treat adult patients with sleep-related breathing disorders, 2006, рр. 75-80
  • Lemmens H. Perioperative pharmacology in morbid obesity. Curr Opin Anaestesiol, 2010, рр. 485-91
  • Lenz M., Richter T., Muhlhauser I. The morbidity and mortality associated with overweight and obesity in adulthood: a systematic review. Dtsch Arztebl Int., 2009, рр. 641-648
  • Lindgren C.M. Mechanisms of disease: genetic insights into the etiology of type 2 diabetes and obesity. Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab., 2008, Vol. 4 (3), рр. 156 - 163
  • Liu J.H., Jones S.J., Sun H. et al. Diet, physical activity, and sedentary behaviors as risk factors for childhood obesity: an urban and rural comparison. Child Obes., 2012, рр. 440-448
  • Management of obstructive sleep apnoea/hypopnoea syndrome in adults. A national clinical guideline. Scottish Intercollegiate Guidelines Network - National Government Agency, 2003
  • Meigs J. B. Invited commentary: insulin resistance syndrome? Syndrome X? Multiple metabolic syndrome? A syndrome at all? Factor analysis reveals patterns in the fabric of correlated metabolic risk factors. Am. J. Epidemiol., 2000, Vol. 152, рр. 908 - 911
  • Mercado M. Genetics of Insulin Resistance. Current Diabetes Reports, 2002, Vol. 24, рр. 83 - 95
  • Moreno-Aliaga M.J. effects of a b-3-adrenergic agonist on glucose uptake and overweight (cafeteria) rats. Biochem. And Biophys. Res. Commun., 2002, V.291, рр. 1201-1207
  • Must A., Spadano J., Coakley E. et al. The disease burden associated with overweight and obesity. JAMA, 1999, рр. 1523-1529
  • Ng M. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet, 2014. - Vol. 384 (9945), рр. 766 - 781
  • Popkin B.M. Global nutrition transition and the pandemic of obesity in developing countries. Nutr.Rev., 2012, Vol., рр. 3 - 21
  • Povel C.M. Genetic variants and the metabolic syndrome: a systematic review. Obes. Rev., 2011, Vol. 12 (11), рр. 952 - 967
  • Practice parameters for the indications for polysomnography and related procedures: an update for 2005. American Academy of Sleep Medicine - Professional Association, 1997 (revised 2005 Apr 1)
  • Rask E. Tissue-specific dysregulation of Cortisol metabolism in human obesity. J Clin Endocrinol Metab., 2001, V. 86, рр. 1418-21
  • Reaven, G.M. The insulin resistance syndrome. Curr. Atheroscler. Rep., 2003, Vol. 5, рр. 364 - 371
  • Rosmond R. The interactions between Hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity, testosterone, insulin-like growth factor I and abdominal obesity with metabolism and blood pressure in men. Int. J. Obesity, 1998, V. 22 (12), рр. 1184-1196
  • Rucker D., Padwal R., Li S. et al. Long term pharmacotherapy for obesity and overweight updated meta-analysis. British Medical Journal, 2007, рр. 1194-1199
  • Saadi H. Association of TCF7L2 polymorphism with diabetes mellitus, metabolic syndrome, and markers of beta cell function and insulin resistance in a population-based sample of emirati subjects. Diabetes Res. Clin. Pract., 2008, Vol. 80, рр. 392 - 398
  • Saltiel A.R. Insulin signaling and the regulation of glucose and lipid metabolism. Nature, 2001, Vol. 414, рр. 799 - 806
  • Screening for obstructive sleep apnea in the primary care setting. University of Texas at Austin School of Nursing, Family Nurse Practitioner Program - Academic Institution, 2006 May
  • Siitonen N. Association of ADIPOR2 gene variants with cardiovascular disease and type 2 diabetes risk in individuals with impaired glucose tolerance: the Finnish Diabetes Prevention Study. Cardiovascular Diabetology, 2011, Vol. 10, рр. 1 - 13
  • Steinthorsdottir V. A variant in CDKAL1 influences insulin response and risk of type 2 diabetes. Nature Genet, 2007,Vol. 39, рр. 770 - 775
  • Sipilainen R. Polymorphism of the adrenergetic receptor gene affects basal metabolic rate in obese Finns. Diabetes,1997, Vol. 46, рр. 77-80
  • Strazzullo P. Tackling the genetic bases of metabolic syndrome: a realistic objective. Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases, 2006, Vol., рр.309 - 312
  • Susan M. Daniel Castracane and Christos S. Mantzoros. energy Homeostasis, obesity and eating disorders: resent advances in endocrinology. J. Nutr., 2004, V. 134, рр. 295-298
  • Teoman U.K. Functional analysis of tumor necrosis factor (TNF) receptors in TNF-a-mediated insulin resistance in genetic obesity. Endocrinology, 1998, V. 139(12), рр. 4832-4838
  • Van Hoek M. Genetic variant in the IGF2BP2 gene may interact with fetal malnutrition to affect glucose metabolism. Diabetes, 2009, Vol. 58 (6), рр. 1440 - 1444
  • Wang, Y.P. Study of the association between SNP rs7903146 (C/T) in TCF7L2 and metabolic syndrome in Chinese Korean and Han populations from Yanbian. Zhoghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi, 2013, Vol. 30 (4), рр. 467 - 472
  • World Health Organisation. Obesity: preventing and managing the global epidemic, 1997
  • World Health Organization. Obesity and overweight fact sheet. №311, 2012
  • Yamamoto M. Assosiation oHnfaabdominal fat and carotid atherosclerosis in non-obese middle-aged men with normal glucose tolerance. Int. J. Obesity, 1997, V. 21 (10), рр. 948-951
  • Zelmanowicz A. evidence for a common etiology for endometrial carcinomas and malignant mixed mullerian tumors. Gynecologic Oncology, 1998, Vol. 69(3), рр. 253-7
  • Zelmanowicz A. evidence for a common etiology for endometrial carcinomas and malignant mixed mullerian tumors. Gynecologic Oncology, 1998, Vol. 69(3), рр. 253-7
Еще
Статья научная