Патоморфология ТМТД при хронической интоксикации

Производные дитиокарбаминовой кислоты (ДТКК) широко распространены в народном хозяйстве и медицине. Благодаря фунгицидной и антибактериальной активности многие дитиокарбаматы (ДТК) получили широкое применение в сельском хозяйстве в качестве пестицидов [2 — 5]. Способность ДТК образовывать нерастворимые соли с большинством металлов используется для неорганического анализа при определении и разделении металлов в рудах, почвах, растениях и водах. В медицинской практике их применяют для обнаружения металлов в крови, моче, органах и тканях животных [1].

ДТК могут оказывать токсическое действие на организм при поступлении через дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, кожу и слизистые оболочки. Проникнув тем или иным путем в организм, пестициды попадают в кровь, разносятся по органам и тканям, в которых либо накапливаются, либо метаболизируются и выводятся[6].

Цель и задачи исследования. Для научно обоснованной разработки эффективных методов профилактики и патогенетического лечения возникающих патологий, вызванных многократным поступлением ТМТД, необходимо проведение исследований, направленных на выяснение механизмов неблагоприятного воздействия пестицида и патогенеза последствий его влияния на организм животных.

Материал и методы исследований. Среди различных подходов, используемых для расшифровки механизма токсического действия пестицида, важное место занимают паталогоанатомические исследования, проводимые на различных уровнях структурной организации: органном, тканевом и клеточном.

Влияние ТМТД на структурную организацию паренхиматозных органов изучали в хронических опытах на белых крысах, разделенных по принципу аналогов на 2 группы по 20 гол в каждой, массой тела 150-180 г. Первая группа получала водный раствор пестицида ТМТД внутрижелудочно через зонд натощак в течение 30 дней в дозе 1/20 ЛД50 (43 мг/кг), вторая - служила контролем и получала физраствор в аналогичном объёме. В течение всего опыта животные находились в одинаковых условиях содержания и кормления.

На 10, 20 и 30 день эксперимента для гистологических исследований крысы из каждой группы подвергались убою. Отбирали образцы печени, почек, селезенки, семенников, лимфатических узлов, головного мозга и сердца, которые фиксировались в 10-12% растворе нейтрального формалина в течение 10-15 дней, затем обезвоживались в восходящей концентрации этилового спирта, заливались в парафин с последующим изготовлением серийных срезов толщиной 5-7 мкм. Парафиновые срезы окрашивались гематоксилином и эозином [7].

Результаты исследований. Согласно данным литературы, производные дитиокарбаминовой кислоты вызывают нарушения функционального состояния печени, почек, сердца и головного мозга.

При гистологическом исследовании на 10 сутки эксперимента у крыс были выявлены изменения в головном мозге, которые проявлялись увеличением численности клеток микроглии, сателлитозом, нейронофагией, нейронодистрофией с набуханием ядер и смещением ядрышек. В почках выявлено набухание, базофилия мезангиальных клеток, утолщение капсул клубочков. В печени определялось застойное полнокровие, резко расширенные синусойды были заполнены эритромассами, гепатоциты имели зернистую цитоплазму. Имелись признаки активации лимфатической ткани в виде просветления реактивных центров фолликул селезенки и лимфатических узлов. В сердце были обнаружены признаки межуточного полиэксудативного миокардита (скопление преимущественно лимфоцитов в толще миокарда), в капиллярах определялись сладжи эритроцитов, обнаружены признаки нарушения проводимости в клетках проводящей системы предсердия в виде очагового свечения в поляризованном свете.

У крыс, получавших пестицид ТМТД в течение 20 дней, в гистологических препаратах головного мозга наблюдалось повышенное содержание клеток микроглии, вокруг единичных нейронов скапливались круглые клетки, имела место нейронофагия. Вокруг сосудов головного мозга можно было наблюдать скопление эозинофильных масс. В сердце определялись признаки нарушения реполяризациии в виде участков анизотропии кардиомиоцитов. В почках выявлено набухание, базофилия мезангиальных клеток, утолщение капсул клубочков. В печени определялось застойное полнокровие, резко расширенные синусойды были заполнены эритромассами, гепатоциты имели зернистую цитоплазму. В селезенке обнаружены признаки повышенного распада лимфоцитов. В семенниках строение канальцев не нарушено, признаки сперматогенеза с формированием сперматогоний, сперматоцитов первого, второго порядка и сперматидов не нарушены, однако определялись хлопьевидные эозинофильные скопления в просветах канальцев.

У крыс, получавших пестицид ТМТД в течение 30 дней, в гистологических препаратах наблюдались изменения, сходные с описанными у крыс на 20 сутки эксперимента. В головном мозге имелись признаки дистрофии нейронов, сателлитоз, нейронофагия, единичные бледные безъядерные клетки, периваскулярный отёк. В фазовом контрасте выявлялись участки свечения кардиомиоцитов, в проходящем свете в этих участках кардиомициты не имели четкой структуры, были неравномерно окрашены, имелись очаги фрагментации кардиомиоцитов. В почках клетки эпителия извитых канальцев были набухшие, на некоторых участках безъядерные, в клубочках обнаружены участки гомогенизации, набухания мезангиальных клеток, утолщение капсулы клубочков. В печени на некоторых участках сосуды были расширены, заполнены эритромассами, эозинофильными массами. Гепатоциты во всех полях зрения были зернистые, некоторые безъядерные. В селезенке определялись обломки лимфоцитов. В семенниках структура соответствовала норме за исключением небольших скоплений эозинофильных хлопьевидных масс в просветах канальцев.

А Б

Рис. 1. А Печень белой крысы, получавшей в течение 30 суток пестицид ТМТД внутрижелудочно в дозе 1/20 ЛД₅₀, дистрофия гепатоцитов, окраска гематоксилином и эозином, х210. Б. Сердце крысы, получавшей ТМТД в течение 10 дней в дозе 1/20 ЛД 50 , гомогенизация волокон проводящей системы, окраска гематоксилином и эозином, световая микроскопия, х420.

Выводы. Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о неблагоприятном воздействии пестицидов на органы и системы животных и человека уже на 10 сутки. В связи с тем, что наиболее часто пестициды действуют длительно, в малых дозах, они вызывают хроническое отравление, провоцируя и усугубляя течение многих хронических неспецифических заболеваний: учащение патологий сердечно-сосудистой, гепато-билиарной и нервной систем у животных, подвергшихся интоксикации ТМТД.

ЛИТЕРАТУРА: 1.Кораблев М.В. Производные дитиокарбаминовой кислоты. / М.В. Кораблев. — Минск: Беларусь, 1971. —152 с. 2. Мельников Н.Н. Пестициды и регуляторы роста растений / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, С.Р. Белан.— М.: Химия, 1995. — 575 с. 3. Захарченко В.А. Пестициды в современном мире/ В.А. Захарченко, Н.Н. Мельников // Агрохимия. — 1996. — №1. — С. 100-108. 4. Мельников Н.Н. Сравнительная экотоксикологическая опасность некоторых инсектицидов — производных фосфорных кислот, карбаминовой кислоты и синтетических пиретроидов / Н.Н. Мельников, С.Р. Белан // Агрохимия. — 1997. — №1. — С. 70-71. 5. Бардов В.Г. Токсикологическая характеристика и гигиеническое нормирование металаксила-м в продуктах питания и объектах окружающей среды / В.Г. Бардов, С.Т. Омельчук, Л.К. Седокур [и др.] //Современные проблемы токсикологии. — 2000. — №3. — С. 25-30. 6. Фудель-Осипова С.И. Физиолого-биохимический механизм действия пестицидов / С.И. Фудель-Осипова, Ю.С. Каган, С.Д. Ковтун, У.А. Кузьминская. – Киев: Наук. думка, 1981. – 100 с. 7. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. – Л: Медицина, 1969. – 423 с.

ПАТОМОРФОЛОГИЯ ТМТД ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Серова Ю.В.

Резюме

Представлены результаты гистологического исследования крыс при хроническом воздействии карбаматного пестицида. ТМТД провоцирует и усугубляет течение многих заболеваний: учащение патологий сердечнососудистой, гепато-билиарной и нервной систем.

PATHOMORPHOLOGY TMTD IN CHRONIC I NTOXICATION

Serova Y.V.