Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты при гиперпластических процессах эндометрия у женщин

Введение. Гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) являются наиболее часто встречающейся гинекологической патологией у женщин репродуктивного возраста и основной причиной маточных кровотечений. В структуре гинекологической заболеваемости гиперплазия эндометрия (ГЭ) составляет 15–40 %, а при сочетании с миомой матки – 70 %. Несмотря на достигнутые успехи в изучении данной патологии, многие вопросы, касающиеся механизмов ее развития, остаются открытыми, что в свою очередь затрудняет разработку патогенетически обоснованных методов лечения женщин [1–3]. Проблему ГЭ усугубляет возможность ее трансформации в злокачественный пролиферативный процесс тела матки – рак эндометрия [4–6].

Развитие разнообразных форм органной патологии, в т.ч. при ГПЭ, во многом связано с эндогенной интоксикацией и воспалением, а именно с избыточной концентрацией в тканях и биологических жидкостях организма эндотоксинов, к которым относятся активированные ферменты, среднемолекулярные вещества различной природы, перекисные продукты, бактериальные токсины [7]. Накопление эндотоксинов в организме взаимосвязано с дисбалансом процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и системой антиоксидантной защиты (АОЗ), изменением регуляторных механизмов иммунного ответа. Деструктивные воспалительные процессы приводят, с одной стороны, к накоплению в крови и тканях продуктов ПОЛ, а с другой – к повреждению биомембран клеток различных тканей организма. Система АОЗ способна ограничивать свободнорадикальное окисление. Патологические изменения в организме человека не происходят в том случае, если системы ПОЛ и АОЗ уравновешены сложными механизмами регуляции. При поломке системы регуляции липопереокисле-ния происходит развитие процесса, получившего названия «окислительный стресс» [8–9]. При этом роль окислительного стресса в нарушении процессов пролиферации, апоптоза, развитии ГПЭ остается не до конца изученной.

Цель исследования. Оценить состояние процессов ПОЛ и системы АОЗ при развитии различных форм ГПЭ у женщин репродуктивного возраста.

Материалы и методы. Обследованию подверглись 137 женщин репродуктивного возраста, из которых 25 чел. с гистероскопическим диагнозом «синехии полости матки без ГЭ» (контрольная группа) и 112 чел. с ГПЭ (клиническая группа), в т.ч. 41 женщина с простой неатипичной ГЭ, 30 женщин со сложной неатипичной ГЭ, 28 женщин с простой атипичной ГЭ, 8 женщин со сложной атипичной ГЭ, 5 женщин с аденокарциномой.

Содержание продуктов ПОЛ в биоптате полости матки, активность каталазы, концентрация среднемолекулярных пептидов (СМП) в плазме крови определялись спектрофотометрическим методом [10–12].

Данные обрабатывались методом вариационной статистики на персональном компьютере с использованием стандартного пакета лиза (Statistika for Windows v. 6.0). Чувствительность (Se) и специфичность (Sp) методов исследования определялись с помощью специализированной методики Р. Флетчера [13].

Результаты. Анализ интенсивности процессов ПОЛ в соскобе ткани эндометрия (табл. 1) показал, что в процессе пролиферации от простой ГЭ до аденокарциномы происходит нарастание интенсивности липоперео-кисления, проявляющееся в увеличении концентрации гидроперекисей липидов (ГПЛ) с 2,609±0,421 (p<0,01) до 4,800±0,711 (p<0,001), тогда как в контрольной группе его значение составляет 1,677±0,193. Аналогичная тенденция наблюдается и с диенкетонами (ДК), т.е. нарастание их концентрации с 1,285±0,171 (p<0,01) при простой неатипичной ГЭ до 2,361±0,300 (p<0,001) при аденокарциноме. При остальных формах ГЭ значения ГПЛ и ДК также достоверно выше контрольных.

программ прикладного статистического ана-

Таблица 1

Table 1

Показатели продуктов ПОЛ в биоптате полости матки, активности каталазы и концентрации СМП в сыворотке крови у обследованных женщин (M±m)

Indicators of lipid peroxidation products in the bioptic material of the uterine cavity, in catalase activity and in peptide concentration of serum medium molecular in women under medical checkup (M±m)

Примечание. р – показатель достоверности отличий показателей от соответствующих показателей в контрольной группе.

Note. p – reliability coefficient indicating differences in the control group.

Повышение интенсивности липоперео-кисления привело к изменению активности системы АОЗ. Так, при простой неатипичной и сложной неатипичной ГЭ изменения активности каталазы и концентрации СМП в сыворотке крови не достигают достоверных значений (p>0,05) относительно контрольных показателей. В группе с простой атипичной ГЭ показатель активности каталазы остается без достоверных изменений (р>0,05), а концентрация СМП в крови достоверно повышается (р<0,05). При этом в группе женщин со сложной атипичной ГЭ и аденокарциномой активность каталазы снижается (р<0,001), а СМП увеличивается (р<0,01) в сравнении с показателями группы контроля.

Процессы ПОЛ и системы АОЗ не являются специфическими для какого-либо патологического процесса, но роль и динамика изменений будут зависеть от формы, стадии и тяжести соответствующего патологического процесса, в т.ч. ГПЭ, что отразится на таких статистических показателях, как чувствительность (Se) и специфичность (Sp). В нашем исследовании Se и Sp ГПЛ составили 71 и 63 % соответственно, ДК – 77 и 69 %, каталазы – 59 и 49 %, СМП – 54 и 59 %.

Обсуждение. Анализ показателей процессов ПОЛ и системы АОЗ у женщин с ГПЭ свидетельствует о том, что чем более выраженным является пролиферативный процесс, тем интенсивнее протекает процесс липоперео-кисления, при этом при атипичных формах ГЭ наблюдается снижение активности ферментной АОЗ. Следовательно, при неатипичных формах ГЭ ферментная АОЗ ограничивает дальнейшее увеличение свободнорадикального перекисного окисления. Как известно, каталаза является одним из основных ферментов антиоксидантной системы в организме, ее роль заключается в предотвращении накопления перекиси водорода, которая образуется при дисмутации супероксидного аниона, а также при аэробном окислении восстановлен- ных флавопротеидов и может сохранять свою активность при минимальной энергии активации. Увеличение концентрации в плазме крови СМП показывает, что процессы пероксидации липидов идут по аскорбатзависи-мому пути, который весьма чувствителен даже к незначительным изменениям в концентрации ингибиторов и активаторов и, соответственно, является более лабильным в регуляторном отношении, так как в слабой степени влияет на интенсивность НАДФН-зависимого ПОЛ, тесно связанного с ферментативными системами прочно удерживаемого на стационарном уровне микросомального окисления.

С большой вероятностью можно констатировать, что увеличение продуктов ПОЛ в биоптате полости матки у женщин с ГЭ связано с увеличением количества активно метаболизирующих тканей, для которых характерен более высокий уровень свободнорадикальных окислительных процессов. Длительная и высокая активация ПОЛ при ГПЭ может привести к повреждению мембранных структур клеток эндометрия, угнетению энергетических процессов, инактивации важных ферментов клетки – РНК-азы, сукцинатдегидрогеназы, ацетилхолинэстеразы и др.

Выводы:

• 1.    Интенсивность процессов ПОЛ в ткани эндометрия при ГПЭ у женщин имеет однонаправленный характер в процессе пролиферации от простой ГЭ до аденокарциномы с нарастанием активности липопереокисления и угнетения системы АОЗ при выраженных формах пролиферации эндометрия.

• 2.    Изучение процессов ПОЛ и системы АОЗ может явиться важным этапом в рассмотрении этиопатогенетических аспектов и симп-томокомплекса ГПЭ у женщин репродуктивного возраста. При этом показатели процессов ПОЛ и системы АОЗ могут быть дополнительными диагностическими критериями метаболических расстройств и иметь прогностическую значимость.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.