Перестройка микроокружения костного мозга при множественной миеломе

Повышенный ангиогенез коррелировал с количеством плазматических клеток в мие-лограмме (r = 0,58; р<0,05), с типом инфильтрации КМ (r = 0,85; р<0,05), а также с остео-деструктивными изменениями в анамнезе больного (r = 0,65; р < 0,05).

У всех пациентов определялось увеличенное количество микрососудов в паренхиме КМ и в частности в субэндостальной зоне — 12,7 ± 2,3 % при интерстициальной инфильтрации и 15,2 ± 2,8 % при диффузной по сравнению с 7,1 ± 1,2 % в контрольной группе (р < 0,05). На эндосте отмечалось повышение количества клеток на единицу длины костной трабекулы 2,5 ± 0,3 при интерстициальной инфильтрации и 2,7 ± 0,4 при диффузной по сравнению с 1,4 ± 0,2 в контроле (р<0,05). Также в субэндостальной зоне и вокруг синусов КМ наблюдалось увеличение экспрессии коллагена IV типа и зоны ярко выраженного ретикулинового склероза. Показано сокращение площади костной ткани максимально до 12,6 ± 2,7 % по сравнению с 21,0 ± 2,41 % в контрольной группе.

При культуральных исследованиях МСК КМ пациентов с ММ по сравнению со здоровыми донорами показано снижение скорости пролиферации (в среднем в 2,4 раза), снижение общего времени пассирования с 7 до 5 пассажей. После АутоТГСК пролиферативная активность сильно варьирует в разных куль-турах.После лечения только у небольшой части больных (17 %) происходило восстановление кривой роста до показателей доноров.

Отмечалось снижение остеогенного потенциала МСК КМ пациентов с ММ по сравнению с МСК ЗД. Прослеживалась корреляция с типом опухолевой инфильтрации КМ: культуры МСК КМ пациентов с ММ с низкой степенью инфильтрации КМ сохраняли способность к остеогенной дифференцировке, культуры МСК КМ пациентов с высокой степенью инфильтрации КМ показали снижение по этому параметру.

По сравнению с культурами МСК от здоровых доноров при ММ происходит увеличение уровня синтеза α-ГМА, причём при низкой степени инфильтрации КМ количество положительных культур составляет 25 %, а при высокой — 75 %.

Выводы. В проведенных исследованиях было показано, что культуры МСК и нишеформирующие элементы КМ пациентов с ММ обладают чертами опухоль-ассоциированно-го микроокружения. Результаты, полученные в культуральных исследованиях, дополняют и подтверждают полученные морфологическими методамиданные о нарушении состояния васкулярной и эндостальной ниш в условиях прогрессии заболевания.

Работа поддержана Грантом Президента РФ № МК-6706.2018.7.