Перспективы лечения прогрессирующих форм рассеяного склероза трасплантацией стволовых клеток (обзор литературы)

Автор: Сороковикова Т.В., Морозов А.М., Крюкова А.Н., Наумова С.А., Беляк М.А.

Журнал: Вестник медицинского института "РЕАВИЗ": реабилитация, врач и здоровье @vestnik-reaviz

Рубрика: Донорство и трансплантация органов и тканей

Статья в выпуске: 4 т.13, 2023 года.

Бесплатный доступ

Актуальность. Рассеянный склероз является глобальной медико-социальной проблемой современности. В первую очередь это связано со снижением числа трудоспособного населения в связи с дебютом заболевания в 20-40 лет, неуклонным прогрессированием, появлением стойкой неврологической симптоматики и инвалидности. Терапия препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза, не всегда оказывается эффективной для прогрессирующих форм заболевания. Ведётся большое количество клинических испытаний современных лекарственных средств и методик, воздействующих на основные звенья патогенеза, направленных на уменьшение имеющегося неврологического дефицита и борьбу с дальнейшим прогрессированием. Одним из многообещающих и потенциально эффективных методов является трансплантация стволовых клеток.Цель: провести анализ зарубежных публикаций по использованию стволовых клеток для лечения рассеянного склероза: оценить возможность, безопасность и перспективы применения трансплантации стволовых клеток у пациентов с прогрессирующей формой течения рассеянного склероза, резистентных к стандартной терапии.Материалы и методы. В ходе настоящего исследования был произведён поиск зарубежных научных статей в базах данных «Elibrary», «PubMed», «Cochrane Library». Выполнен анализ и обобщены данные об основных этиопатогенетических механизмах развития рассеянного склероза и методах воздействия на них, об альтернативных способах лечения рассеянного склероза, свойствах различных видов стволовых клеток, методах проведения трансплантации, результатов открытых клинических испытаний трансплантации стволовых клеток пациентам с рассеянным склерозом.Результаты. Терапия стволовыми клетками может быть использована в качестве альтернативного метода лечения прогрессирующих форм рассеянного склероза. Для клинического применения рассматриваются несколько типов стволовых клеток, обладающих индивидуальными свойствами и преимуществами. Выделяются аутологичные гемопоэтические, мезенхимальные, нейрональные, эмбриональные и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. Наибольший терапевтический потенциал в клинических испытаниях продемонстрировали мезенхимальные и гемопоэтические стволовые клетки. Доказана безопасность и хорошая переносимость трансплантации данных типов клеток, однако эффективность остаётся под вопросом. Клинические улучшения чаще наблюдались у пациентов более молодого возраста, с длительностью заболевания менее 10 лет, неэффективностью не более чем в двух предыдущих методах лечения, модифицирующих заболевание, и имеющих более низкий базовый показатель EDSS.Заключение. Трансплантация стволовых клеток действительно является перспективным методом и может произвести переворот в стратегии лечения нейродегенеративных заболеваний. Клинически подтверждённая безопасность и эффективность позволяют изменить подход к терапии в отношении прогрессирующего течения рассеянного склероза, проводить крупные многоцентровые клинические испытания для включения метода в стандарты лечения. Появившаяся возможность остановить прогрессирование и пролонгировать безрецидивный период позволяет в ближайшем будущем исключить необходимость приёма препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза, снизить их побочное влияние на организм и вернуть пациентов к прежней жизни. Полноценный клинический эффект трансплантации ещё предстоит продемонстрировать дальнейшим исследованиям.

Еще

Клинические исследования, рассеянный склероз, лечение, трансплантация стволовых клеток, безопасность, эффективность

Короткий адрес: https://sciup.org/143180698

IDR: 143180698   |   DOI: 10.20340/vmi-rvz.2023.4.TX.3

Список литературы Перспективы лечения прогрессирующих форм рассеяного склероза трасплантацией стволовых клеток (обзор литературы)

  • Berger Т, Adamczyk-Sowa M, Csépány T, et al. Management of multiple sclerosis patients in central European countries: current needs and potential solutions. Therapeutic Advances in Neurological Disorders. 2018;11. https://d0i.0rg/l 0.1177/1756286418759189
  • Manchon E, Laplaud D, Vukusic S, et al.. Efficacy, safety and patient reported outcomes in patients with active relapsing multiple sclerosis treated with ocrelizumab: Final results from the PRO-MSACTIVE study. Mult Scier Relat Disord. 2022 Dec;68:104109. https://d0i.0rg/l 0.1016/j.msard.2022.104109.
  • Bayas A, Christ M, Faissner S, et al. Disease-modifying therapies for relapsing/active secondary progressive multiple sclerosis - a review of population-specific evidence from randomized clinical trials. Therapeutic Advances in Neurological Disorders. 2023; 16. https://doi.Org/10.1177/17562864221146836
  • Montalban X, Gold R, Thompson AJ, et al.. ECTRIMS/EAN Guideline on the pharmacological treatment of people with multiple sclerosis. Mult Scler. 2018 Feb;24(2):96-120. https://doi.Org/10.1177/1352458517751049
  • Rae-Grant A, Day GS, Marrie RA, et al.. Comprehensive systematic review summary: Disease-modifying therapies for adults with multiple sclerosis: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2018 Apr 24;90(17):789-800. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000005345
  • Ghezzi, A. European and American Guidelines for Multiple Sclerosis Treatment. Neurol Ther. 2018;7:189-194. https://doi.org/10.1007/s40120-018-0112-1
  • Mancardi G, Sormani MP, Muraro PA, Boffa G, Saccardi R. Intense immunosuppression followed by autologous haematopoietic stem cell transplantation as a therapeutic strategy in aggressive forms of multiple sclerosis. Mult Scler. 2018 Mar;24(3):245-255. https://d0i.0rg/l 0.1177/1352458517742532
  • Gene, B., Bozan, H.R., Gene, S., Gene, K. Stem Cell Therapy for Multiple Sclerosis. In: Pham, P. (eds) Tissue Engineering and Regenerative Medicine. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2018;1084. Springer, Cham, https://doi.org/10.1007/5584_2018_247
  • Muraro P.A., Martin R., Mancardi G.L. et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation for treatment of multiple sclerosis. Nature Reviews Neurology. 2017;13:391-405. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2017.81
  • Patsopoulos ON. Genetics of multiple sclerosis: a review and new directions. Review of Cold Spring Harbor, med. July 2, 2018; 8 (7): a028951. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a028951
  • Robinson W.H., Steinman L. Epstein-Barr virus and multiple sclerosis. The science. January 21, 2022;375(6578):264-265. https://doi.org/10.1126/sci-ence.abm7930
  • Vestnik S., Sharma I., Beiling D.J., Tan H. Vitamin D as a potential therapy for multiple sclerosis: where are we? April 28, 2020, 21 (9):3102. https://d0i.0rg/l 0.3390/ijms21093102
  • De la Fuente AG, Ero O, van Wijngaarden P, et al. Vitamin D receptor-retinoid X receptors heterodimer signaling regulates oligodendrocyte progenitor cell differentiation. J Cell Biol. 2015 Dec 7;211(5):975-85. https://doi.org/10.1083/jcb.201505119
  • Alfredsson L, Olsson T. Lifestyle and Environmental Factors in Multiple Sclerosis. Cold Spring Harb Perspect Med. 2019 Apr 1 ;9(4):a028944. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a028944
  • Hedstrom A.K., Akerstedt T., Olsson T., Alfredsson L. Shift work affects the risk of multiple sclerosis. Multiple sclerosis. 2015 August; 21 (9): 1195-9. https://d0i.0rg/l 0.1177/1352458515603798
  • McGinley AM, Edwards SC, Raverdeau M, Mills KHG. Th17 cells, y6 T cells and their interplay in EAE and multiple sclerosis. J Autoimmun. 2018 Jan 21 :S0896-8411 (18)30007-6. https://d0i.0rg/l0.1016/j.jaut.2018.01.001
  • Govindarajan V, de Rivero Vaccari JP, Keane RW. Role of inflammasomes in multiple sclerosis and their potential as therapeutic targets. J Neuroinflammation. 2020 Sep 2;17(1):260. https://doi.org/10.1186/s12974-020-01944-9
  • Silva, MD, Lobo. Cytokines and growth factors. Adv Biochem, Eng. Biotechnology. 2020;171:87-113. https://doi.org/10.1007/10_2019_105
  • Massey JC, Sutton IJ, Ma DDF, Moore JJ. Regenerating Immunotolerance in Multiple Sclerosis with Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant. Front Immunol. 2018 Mar 12;9:410. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00410
  • Cuascut FX, Hutton GJ. Stem Cell-Based Therapies for Multiple Sclerosis: Current Perspectives. Biomedicines. 2019 Mar 30;7(2):26. https://doi.org/10.3390/biomedicines7020026
  • Sivandzade F, Cucullo L. Regenerative Stem Cell Therapy for Neurodegenerative Diseases: An Overview. Int J Mol Sci. 2021 Feb 22;22(4):2153. https://d0i.0rg/l 0.3390/ijms22042153
  • Shroff G. Transplantation of Human Embryonic Stem Cells in Patients with Multiple Sclerosis and Lyme Disease. Am J Case Rep. 2016 Dec 13; 17:944949. https://doi.org/10.12659/ajcr.899745
  • Matsumoto T, Fujimori K, Andoh-Noda T, et al. Functional Neurons Generated from T Cell-Derived Induced Pluripotent Stem Cells for Neurological Disease Modeling. Stem Cell Reports. 2016 Mar 8;6(3):422-35. https://doi.Org/10.1016/j.stemcr.2016.01.010
  • Wang Y, Ji X, Leak RK, et al . Stem cell therapies in age-related neurodegenerative diseases and stroke. Ageing Res Rev. 2017 Mar;34:39-50. https://d0i.0rg/l 0.1016/j.arr.2016.11.002
  • Huang L, Zhang L. Neural stem cell therapies and hypoxic-ischemic brain injury. Prog Neurobiol. 2019 Feb;173:1-17. https://d0i.0rg/l0.1016/j.pneu-robio.2018.05.004
  • Grochowski C, Radzikowska E, Maciejewski R. Neural stem cell therapy-Brief review. Clin Neurol Neurosurg. 2018 Oct;173:8-14. https://d0i.0rg/l 0.1016/j.clineuro.2018.07.013
  • Alessandrini M, Preynat-Seauve O, De Bruin K, Pepper MS. Stem cell therapy for neurological disorders. S Afr Med J. 2019 Sep 10;109(8b):70-77. https://d0i.0rg/l 0.7196/SAMJ.2019.v109i8b.14009
  • Smith, M.J., Finch-Edmondson, M., Miller, S.L. et al. Acceptability of neural stem cell therapy for cerebral palsy: survey of the Australian cerebral palsy community. Stem Cell Res Ther 14, 18 (2023). https://doi.Org/10.1186/s13287-023-03246-2.
  • Harris V. K, Stark J. W, Yang S, et al. Mesenchymal stem cell-derived neural progenitors in progressive MS: Two-year follow-up of a phase I study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020 Dec 4;8(1):e928. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000000928
  • Genchi A, Brambilla E, Sangalli F, et al. Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study. Nat Med. 2023 Jan;29(1):75-85. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02097-3
  • Curro D., Mancardi G. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis: 20 years of experience. Neurol Sci. 2016;37(6):857-865. https://d0i.0rg/l 0.1007/ s10072-016-2564-3 Epub 2016 Apr 12.PMID: 27071689.
  • Tran K, Loshak H. Autologous Hematopoietic Cell Transplant for Patients With Multiple Sclerosis [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2021 Aug. PMID: 36130028
  • Curro' D, Vuolo L, Gualandi F et al. Low intensity lympho-ablative regimen followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in severe forms of multiple sclerosis: A MRI-based clinical study. Mult Scler. 2015 Oct;21(11):1423-30. https://doi.Org/10.1177/1352458514564484
  • Bell SM, Sharrack B, Snowden JA. Autologous hematopoietic cell transplantation in multiple sclerosis. Expert Opin Biol Ther. 2017 Jan;17(1):77-86. https://d0i.0rg/l 0.1080/14712598.2017.1239706
  • Mancardi GL, Sormani MP, Gualandi F, et al. ASTIMS Haemato-Neurological Collaborative Group, On behalf of the Autoimmune Disease Working Party (ADWP) of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT); ASTIMS Haemato-Neurological Collaborative Group On behalf of the Autoimmune Disease Working Party ADWP of the European Group for Blood and Marrow Transplantation EBMT. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis: a phase II trial. Neurology. 2015 Mar 10;84(10):981-8. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001329
  • Burt R. K., Balabanov R., Burman J. et al. Effect of nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation vs continued disease-modifying therapy on disease progression in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. JAMA. 2019;321(2):165-174. https://doi.org/10.1001/jama.2018.18743
  • Muraro P. A., Pasquini M., Atkins H. L. et al. Longterm outcomes after autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis. JAMA Neurol. 2017;74:459-469. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2016.5867
  • Dabrowska S, Andrzejewska A, Janowski M, Lukomska B. Immunomodulatory and Regenerative Effects of Mesenchymal Stem Cells and Extracellular Vesicles: Therapeutic Outlook for Inflammatory and Degenerative Diseases. Front Immunol. 2021 Feb 5;11:591065. https://d0i.0rg/l 0.3389/fimmu.2020.591065
  • Fernandez O, Izquierdo G, Fernandez V, et al. Adipose-derived mesenchymal stem cells (AdMSC) for the treatment of secondary-progressive multiple sclerosis: A triple blinded, placebo controlled, randomized phase l/ll safety and feasibility study. PLoS One. 2018;13(5):e0195891. D0l:10.1371/jour-nal.pone.0195891
  • Kobolak J, Dinnyes A, Memic A, Khademhosseini A, Mobasheri A. Mesenchymal stem cells: Identification, phenotypic characterization, biological properties and potential for regenerative medicine through biomaterial micro-engineering of their niche. Methods. 2016 Apr 15;99:62-8. https://d0i.0rg/l 0.1016/j.ymeth. 2015.09.016
  • Zhao A, Chung M, Yang Y, PanX, Pan Y, Cai S. The SDF-1/CXCR4 Signaling Pathway Directs the Migration of Systemically Transplanted Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells Towards the Lesion Site in a Rat Model of Spinal Cord Injury. Curr Stem Cell Res Ther. 2023;18(2):216-230. https://d0i.0rg/l 0.2174/1574888X17666220510163245
  • Vizoso F.J., Eiro N., Cid S., Schneider J., Perez-Fernandez R. Mesenchymal Stem Cell Secretome: Toward Cell-Free Therapeutic Strategies in Regenerative Medicine. Int. J. Mol. Sei. 2017;25:1852. https://doi.org/10.3390/ijms18091852
  • Hofer H.R., Tuan R.S. Secreted trophic factors of mesenchymal stem cells support neurovascular and musculoskeletal therapies. Stem Cell Res. Ther.
  • Khalil M, Salzer J. CSF neurofilament light: A universal risk biomarker in multiple sclerosis? Neurology. 2016 Sep 13;87(11):1068-9. https://d0i.0rg/l 0.1212/WNL.0000000000003107
  • Petrou P, Kassis I, Ginzberg A, et al . Effects of Mesenchymal Stem Cell Transplantation on Cerebrospinal Fluid Biomarkers in Progressive Multiple Sclerosis. Stem Cells Trans! Med. 2022 Mar 3;11(1):55-58. https://doi.org/10.1093/stcltm/szab017
  • Nauta AJ, Fibbe WE. Immunomodulatory properties of mesenchymal stromal cells. Blood. 2007 Nov 15;110(10):3499-506. https://d0i.0rg/l 0.1182/blood-2007-02-069716
  • Mishra V. K, Shih H. H, Parveen F, et al . Identifying the Therapeutic Significance of Mesenchymal Stem Cells. Cells. 2020 May 6;9(5):1145. https://d0i.0rg/l 0.3390/cells9051145
  • Connick P, De Angelis F, Parker RA, et al. UK Multiple Sclerosis Society Clinical Trials Network. Multiple Sclerosis-Secondary Progressive Multi-Arm Randomisation Trial (MS-SMART): a multiarm phase lib randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial comparing the efficacy of three neuroprotective drugs in secondary progressive multiple sclerosis. BMJ Open. 2018 Aug 30;8(8):e021944. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-021944
  • Berard JA, Freedman MS, Marrie RA, et al . Mesenchymal stem cell therapy and cognition in MS: Preliminary findings from a phase II clinical trial. Mult Scler Relat Disord. 2022 May;61:103779. https://doi.Org/10.1016/j.msard.2022.103779
  • Dahbour S, Jamali F, Alhattab D, et al. Mesenchymal stem cells and conditioned media in the treatment of multiple sclerosis patients: Clinical, ophthal-mological and radiological assessments of safety and efficacy. CNS Neurosci Ther. 2017;23(11):866-874. https://doi.org/10-1111/cns.12759
  • Uccelli A, Laroni A, Ali R, et al; MESEMS investigators. Safety, tolerability, and activity of mesenchymal stem cells versus placebo in multiple sclerosis (MESEMS): a phase 2, randomised, double-blind crossover trial. Lancet Neurol. 2021 Nov;20(11):917-929. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00301-X
Еще
Статья обзорная