Перспективы разработки объективных индикаторов субъективного благополучия на основе данных психолого-генетического анализа

Проблема благополучия привлекала и продолжает привлекать к себе внимание специалистов разных областей знаний. В психологической литературе наиболее часто обсуждаются понятия «благополучие человека», «психологическое благополучие» и «субъективное благополучие». Так, М. Селигман (2012) отмечает, что благополучие – это положительная аффективность, сочетающаяся с приносящей удовлетворение деятельностью. Структура благополучия, по М. Селигману, включает в себя положительные эмоции, вовлеченность, смысл, позитивные отношения с другими людьми и позитивные достижения. Разноуровневыми единицами анализа благополучия являются добродетели и силы характера. Так, Г.Л. Пучкова (2003) рассматривает благополучие как фактор самоактуализации личности, включающий в себя три структур- ных компонента: когнитивный, эмоционально-оценочный, мотивационно-поведенческий компонент. По мнению Ю.М. Бояркина и со-авт. (2007), благополучие является результатом деятельности по саморегуляции психических состояний. При этом основным механизмом формирования благополучия выступает возможность реализации значимых потребностей личности в процессе ее деятельности. Кроме того, высокую значимость для благополучия имеют социально-биологические показатели. В частности, Ю.В. Бессонова (2013) определяет благополучие как восприятие жизни, субъективное отношение к ситуации и к собственным возможностям, ощущение самореализованности, востребованности, реализации своего потенциала. В свою очередь, N. Bradburn (1969) понимал под психологическим благополучием субъектив- ное ощущение счастья и общую удовлетворенность жизнью. В структуре психологического благополучия, основанного, по мнению C.D. Ryff (1995), на позитивном функционировании личности, выделяются шесть компонентов: автономность, компетентность, личностный рост, позитивные отношения с другими, самопринятие, цели в жизни. Известно мнение С.А. Минюрова и И.В. Заусенко (2013), которые приходят к заключению, что психологическое благополучие есть переживание удовлетворенности собственной жизнью как результата позитивного функционирования, достигнутого посредством личностного развития. Подчеркивается связь психологического благополучия с высокой самооценкой, ощущением контроля происходящего, низким уровнем нейротизма, депрессии и тревожности (Гордеева, 2011).

• E. Diener (1984) определил субъективное благополучие как баланс негативного и позитивного аффектов, включающий три компонента: удовлетворение, приятные эмоции, неприятные эмоции. по мнению Р.М. Шамионо-ва, субъективное благополучие связано с субъективным отношением личности к возможности удовлетворения потребностей, к представленными в самосознании событиям жизни, стремлениям (Шамионов, 2006). Значимым фактором благополучия служит смысловая определенность в профессиональной и житейской сферах. Субъективное благополучие рассматривается Л.В. Куликовым (1997, 2000) как обобщенное и относительно устойчивое переживание, имеющее особую значимость для личности, и которое складывается из частных оценок различных сторон жизни и включает в себя два компонента: когнитивный – представления об отдельных сторонах своего бытия и эмоциональный – доминирующий эмоциональный тон отношений к этим сторонам. Субъективное благополучие Г.А. Монусова (2012) описывает как синтетический показатель, объединяющий удовлетворенность жизнью и ощущение счастья, причем благополучие, счастье, удовлетворенность жизнью рассматриваются как синонимы.

Исходя из анализа совокупности терминов вышеуказанных авторов, С.А. Башкатов (2013) вводит новые термины «личностное благополучие», «психологическая основа личностного благополучия» и формулирует их определения. Так, личностное благополучие определяется как «системное образование психики, базой которого является, с одной стороны, позитивное функционирование психики, позволяющее человеку совершать позитивную активность в различных сферах жизнедеятельности и деятельности, с другой стороны – наличие позитивных субъективных оценок внешних факторов благополучия, а следствием – субъективное благополучие как обобщенное отображение факторов всех уровней в виде эмоций, оценок и суждений, позволяющих человеку испытывать удовлетворенность жизнью» (Башкатов, 2013). В свою очередь, психологическая основа личностного благополучия рассматривается как «особое сочетание свойств темперамента, личности и позитивных черт характера, которые обеспечивают человеку условия совершать позитивные поступки, иметь благополучные межличностные отношения, глобальное позитивное отношение к себе и миру» (Башкатов, 2015). Такое сочетание, в конечном итоге, по нашему мнению, позволяет человеку чувствовать, оценивать и осознавать себя субъективно благополучным. На основе данных факторного анализа всех интегративных переменных удалось выделить три хорошо интерпретируемых конструкта: внутри-личностное, внеличностное и межличностное благополучие. Было показано, что фактическое благополучие личности носит субъективный характер. По этой причине субъективное благополучие оказывается связанным со всеми компонентами личностного благополучия и является структурообразующим фактором в системе компонентов личностного благополучия, что соответствует теоретической модели этого феномена.

Результаты выполненных С.А. Башкатовым эмпирических исследований позволили ему предложить комплекс методик для оценки характеристик благополучия:

• 1.    Группа методик для диагностики уровня личностного благополучия: «Шкала переживания счастья» М. Фордайса, опросник «Позитивной и негативной эмоциональности» Д. Уотсона и соавт., опросник «Мера субъективного счастья» С. Любомирской, «Шкала удовлетворенности жизнью» Э. Динера и соавт.

• 2.    Группа методик для диагностики характерологической позитивности: опросник «Склонность к благодарности» М. МакКаллоу и Р. Эммонса, «Шкала прощения» МакКаллоу и соавт., сокращенный вариант опросника VIA-IS К. Петерсона и М. Селигмана.

Вместе с тем, психологическая диагностика характеристик субъективного благополучия может быть проведена только в том возрасте испытуемых, когда основные черты личности уже сформированы, а эффективное повышение субъективного благополучия может оказаться затруднительным. Так, психологическое тестирование с помощью тестов-опросников на предмет оценки многочисленных характеристик субъективного благополучия возможно, как правило, как минимум, у лиц подросткового возраста (11–14 лет). Применение проективных тестовых методик (как правило, рисуночных) для определения субъективного благополучия возможно и в младшем школьном возрасте (7–10 лет), однако в таком случае их результаты не всегда точны и надежны.

Именно по этой причине представляется целесообразным поиск генетических маркеров субъективного благополучия и неблагополучия. В случае выявления таких объективных маркеров становится возможным прогнозирование формирования уже в младенческом возрасте негативного сценария развития личности по пути, ведущему в итоге к своей самооценке как неблагополучной, со всеми вытекающими неблагоприятными последствиями (депрессия, суицидальная направленность и т. п.). В результате выполнения таких психогенетических исследований может быть решена проблема выявления в раннем возрасте объективных индикаторов благополучия личности на основе ассоциаций полиморфных локусов генов, кодирующих белковые структуры нейромедиаторных систем мозга и нейропептидов, модулирующих эмоциональные состояния, во взаимосвязи их с характеристиками субъективного благополучия психически здоровых лиц. Оценка вовлеченности генов, ответственных за формирование нейромедиаторных систем мозга, нейропептидов, с одной стороны, и социо-демографических параметров в достижении субъективного благополучия у психически здоровых индивидов, с другой, позволит своевременно принимать меры психологического характера в отношении профилактики субъективного неблагополучия уже в раннем детстве.

Молекулярно-биологические исследования открывают новые перспективы для изучения наследственной обусловленности субъективного благополучия. Согласно данным близнецовых исследований, благополучие в

44–52 % случаев прицельного исследования имеет наследственную природу (Rotenberg V., 2013). Гены, кодирующие вовлеченные в функционирование нейромедиаторных систем мозга белки, могут являться кандидатами в случае изучения генетических предпосылок достижения субъективного благополучия. Высказывается точка зрения о зависимости индивидуальных различий в характеристиках благополучия от баланса дофамин- и серотонинергической систем мозга. Дофамин играет важную роль в процессах «положительного» подкрепления, и в настоящее время нейрофизиологи однозначно рассматривают его в качестве химического эквивалента положительных эмоций (Григорьян, 2005, Blum K. et al., 2000). Доказано, что выделение дофамина происходит при возникновении эмоционально-положительного состояния (Berridge K.C., Robinson T.E., 1998) и повышает тонус эмоционально-положительной системы мозга (Elsworth J.D. et al., 2001; Ахмадеев, Калимуллина, 2011). Важную роль в регуляции уровня дофамина в префронтальной коре выполняет катехол-орто-метилтрансфераза, кодируемая геном COMT (Gaysina D. et al., 2013). Также установлена корреляция между дисфункцией центральной серотонинергической системы и поведенческими и психологическими паттернами агрессивности и депрессии. Известны работы, доказывающие связь уровня серотонина с настроением, сном и аппетитом (Разводовский, 2004). Важную роль в регуляции уровня серотонина играет кодируемый геном 5-HTT – переносчик серотонина, осуществляющий обратный захват нейромедиатора из синаптической щели, определяя, таким образом, длительность и силу его воздействия на постсинаптические нейроны. Известный полиморфный локус (5-HTTLPR), находящийся в промоторном регионе гена 5-НТТ, связывают с влиянием на психическое здоровье, обработку положительных и отрицательных эмоций, а также с уровнем удовлетворенности жизнью (De Neve J.E., 2011). Совершенно недавно было обнаружено влияние более сложного генотип-средового взаимодействия на развитие депрессивной реакции. В частности, было показано, что формирование депрессивных симптомов в ответ на стресс модулируется эпистатическим эффектом генов переносчика серотонина и нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). Известно, что последний фактор иг- рает важную роль в нейрогенезе и синаптической пластичности взрослого мозга. Причем его взаимодействие с серотонинергической системой мозга контролирует многие мозговые процессы, что объясняет его участие в патогенезе тревоги и депрессии (Kalueff A.V. et al., 2006). Существует множество публикаций последних лет, доказывающих связь уровня нейротрофического фактора головного мозга с субъективным благополучием (например, Bachmann V. et al., 2012; Sprangers M.A. et al., 2014). Депрессия и тревожные состояния имеют общие соматовегетативные признаки, к которым относятся: нарушение сна, изменение аппетита, неспецифические жалобы со стороны сердечно-сосудистой и желудочно-кишечной систем, трудности концентрации внимания, раздражительность, ас-тенизация, повышенная истощаемость, утомляемость. Преобладание той или иной невротической симптоматики обусловлено балансом между глутамат- и ГАМК-ергической (γ-аминомасляная кислота) системами. Сдвиг баланса в сторону глутаматергической системы приводит к возникновению тревоги, психомоторному возбуждению, бессоннице. В свою очередь, сдвиг в сторону ГАМК-ергической ассоциирован с сонливостью, снижением психической активности, ухудшением памяти и может сопровождаться развитием когнитивных расстройств (Stahl S.M., 2008). Одной из причин нарушения баланса может стать изменение уровня глутаматерги-ческих рецепторов, и в частности, ионотропного каинатного рецептора глутамата. У человека ген, кодирующий этот рецептор (GRIK1), экспрессируется в гиппокампе, клетках Пуркинье и мозжечке. Ассоциативные работы свидетельствуют о роли гена GRIK1 в развитии депрессивных состояний (Hirata Y. et al., 2012), что может обуславливать необходимость его изучения и в контексте выявления генетической предрасположенности к развитию субъективного неблагополучия. Еще один белок – дисбиндин, или дис-тробревин-связывающий белок-1, который кодируется геном DTNBP1, играет не последнюю роль при поддержании баланса глутамат и ГАМК-ергичекой системами участвуя в передаче сигналов глутамата и взаимодействуя с белками везикулярного транспорта. Ранее была показана ассоциация полиморфных локусов в гене DTNBP1 с униполярной депрессией (Zhang J.P. et al., 2010). Кроме того, регуляция дофаминергической активности под влиянием дисбиндина была выявлена в исследовании, проведенном на животных. В частности, мыши-нокауты по гену DTNBP1 характеризовались повышенным количеством D2-дофами-новых рецепторов (DRD2) и избыточной DRD2-активностью (Ягода, 2011). Такая взаимосвязь свидетельствует в пользу возможной вовлеченности гена DTNBP1 в регуляцию дофаминергической нейротрансмиссии и, следовательно, в формирование субъективного благополучия.

В связи с вышеизложенным считаем целесообразным привести общую информацию по генам, претендующим на роль предикторов субъективного благополучия-неблагополучия.

Ген COMT . Важную роль в регуляции уровня дофамина в префронтальной коре выполняет катехол-орто-метилтрансфераза (кодируется геном COMT , 22q11), катализирующая первую стадию деградации катехоламинов (дофамина, адреналина, норадреналина) путем переноса метильной группы с S-аденозилметионина на гидроксильную группу катехоламинов (Gaysina D. et al. 2013). Полиморфный локус Val158Met в гене COMT является функциональным, поскольку замена валина (Val) на метионин (Met) связана с изменением термостабильности фермента и приводит к снижению ферментативной активности у носителей аллеля Met в 3–4 раза (Chen J. et al., 2004).

Ген 5-HTT. Общепризнано, что серотонин (5-гидрокси-триптамин, 5-HT) играет центральную роль в регуляции настроения и эмоций (Homberg J.R., Lesch K.P., 2003). Важным регулятором функции серотонина является его переносчик (5-HTT), который осуществляет обратный захват серотонина после освобождения его из нейронов, и тем самым, регулирует его уровень во внеклеточных жидкостях. Наиболее изученным в гене переносчика серотонина (5"HTT, 17q11.1q12) является полиморфный локус 5-HTTLPR в промоторном регионе гена. Этот локус является инсерционно-делеционным и представляет собой повторяющиеся последовательности размером 22 нуклеотида. Локус 5"HTTLPR является функциональным: наличие длинного аллеля (L, long) характеризуется повышением экспрессии гена по сравнению с коротким аллелем (S, short). В свою очередь, присутствие короткого аллеля в локусе 5-HTTLPR обуславливает более длительную серотонинергическую активность, что связано со снижением обратного захвата серотонина (Caspi A. et al., 2003).

Ген BDNF . Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) играет важную роль в процессах нейрогенеза и синаптической пластичности, является модулятором нейромедиации, вовлеченным в регуляцию памяти и обучения (Hwang I.K. et al., 2006). Кроме того, этот белок участвует в разрушении кад-герин-β-катенинового комплекса и усилении мобильности клеточных везикул. Полиморфный локус Val66Met (rs6265) в гене BDNF (11p13) является функциональным: вариант гена, кодирующий метионин, ассоциирован с пониженной секрецией белка. Имеются публикации о том, что наличие аллеля Met связано с нарушением эпизодической и рабочей памяти, а также с нарушением функции гиппокампа (Egan M.F. et al., 2003). Роль BDNF в опосредовании эффекта повторяемого стресса на нейрогенез и выживание нейронов в гиппокампе объясняет данные о снижении концентрации BDNF у лиц с повышенной тревожностью и депрессией (Hwang I.K. et al., 2006).

Ген DTNBP1 . Согласно последним данным, дисбиндин, или дистробревин-связывающий белок-1 (dysbindin, dystrobrevin binding protein-1), участвует в передаче сигналов глутамата, взаимодействуя с белками везикулярного транспорта, и тем самым, в сигнальной активности и в формировании различных когнитивных функций как на нейрофизиологическом, так и на поведенческом уровне (Wolf C. et al., 2011). Поскольку ген дисбиндина ( DTNBP1, 6p22.3) экспрессируется в кортикальных нейронах, включая пирамидальные нейроны, возможно, он модулирует функции, зависящие от рабочей памяти (Weickert C. et al., 2004). Кроме того, существуют данные о значительной экспрессии гена дисбиндина в глутаматергических синапсах, что, в свою очередь, способствует активности нейронов, связанных с рабочей памятью. Результаты метаанализа также подтверждают вовлеченность полиморфных локусов в гене DTNBP1 (rs1018381 и rs2719522) в развитии рабочей памяти, интеллекта и ряда психических заболеваний (шизофрении, биполярного расстройства, униполярной депрессии) (Karlsgodt K.H. et al., 2011; Zhang J.P. et al., 2010).

Ген GRIK1. Ионотропный каинатный рецептор глутамата (GRIK1) экспрессируется в гиппокампе, клетках Пуркинье и мозжечке (Hirata et al., 2012). Ассоциативные работы свидетельствуют о роли гена GRIK1 в развитии шизофрении, депрессии, эпилепсии (Hirata et al., 2012). Блокада глутаматергиче-ских рецепторов может привести к нарушению баланса глутаматергической и ГАМК-ергической систем, что, в свою очередь, может привести к нарушению формирования межнейрональных связей и снижает эффективность усвоения информации. Стимуляция глутаматных рецепторов модулирует процессы миграции нейронов, обеспечивает их выживаемость и формирование нейрональных сетей (Paredes D.A. et al., 2009; Polunina A.G., Bryun E.A., 2012).

С учетом вышеизложенного, основная гипотеза исследования опирается на предположение о существовании ассоциаций полиморфных локусов генов, кодирующих белковые структуры нейромедиаторных систем мозга и нейропептидов, модулирующих эмоциональные состояния, с характеристиками личностного благополучия и характерологической позитивности, определяющими субъективное благополучие психически здоровых лиц.

В исследовании приняли участие 252 студента, обучающихся по программам бакалавриата направлений подготовки «Биология» и «Психология», все в возрасте 18–20 лет (в том числе 43 юноши и 209 девушек).

Для проверки гипотезы исследования были использованы следующие методики:

• 1.    Группа методик для диагностики уровня личностного благополучия: «Шкала переживания счастья» М. Фордайса (Fordyce M., 1988), в адаптации С.А. Башкатова; опросник «Позитивной и негативной эмоциональности» Д. Уотсона и соавт. в адаптации Е.Н. Осина (Осин Е.Н., 2012); опросник «Мера субъективного счастья» С. Любомирской в адаптации Е.Н. Осина и Д.А. Леонтьева (Lyubomirsky S., 1999; Осин Е.Н., 2016); «Шкала удовлетворенности жизнью» Э. Динера и соавт. в адаптации Е.Н. Осина и Д.А. Леонтьева (Diener E., 1985; Осин Е.Н., 2016).

• 2.    Группа методик для диагностики характерологической позитивности: опросник «Склонность к благодарности» М. МакКаллоу и Р. Эммонса (McCullough et al., 2002); «Шкала прощения» М. МакКаллоу и соавт. (McCullough et al., 1998); сокращенный вариант опросника VIA-IS К. Петерсона и М. Селигмана (Seligman, 2002). Все методики – в адаптации С.А. Башкатова.

Общее количество психологических показателей (шкал) составило 54 переменных. Рассчитывали значения аффективного, когнитивно-аффективного и когнитивного компонентов субъективного благополучия (Башкатов С.А. и Гафарова Н.В., 2015).

«Шкала переживания счастья» М. Фордайса (ШПС) позволяет получить уровневую характеристику счастья, главным индикатором которого выступает переживание как субъективный компонент доминирующих у человека эмоций. Методика содержит 4 субшкалы: одна как переживание счастья в целом и три – как доля времени, переживаемая как счастье, как несчастье и ни как счастье и ни как несчастье, соответственно. «Шкала позитивной и негативной эмоциональности» Д. Уотсона и соавт. (ШПНЭ) позволяет определить доминирующий баланс положительных и отрицательных эмоциональных переживаний у респондентов и представлена 2 субшкалами по 10 пунктов в каждой, ориентированными на выявление одноименных психологических характеристик, а также баланса между ними с возможностью выявления асимметрии (позитивной и негативной) эмоциональности как обобщенных переживаний, а не эмоций, связанных с конкретной ситуацией.

Опросник «Мера субъективного счастья» С. Любомирской (МСС) позволяет оперативно провести самооценку полноты индивидуального счастья с помощью оценок по 4 шкалам, которые измеряют, насколько испытуемый считает себя счастливым в целом, а также по сравнению со сверстниками или другими людьми, либо не слишком счастлив по сравнению с ними. Термин «Мера», содержащийся в названии, подчеркивает ориентацию испытуемых на оценку уровня счастья на основе выявления глобальной когнитивной оценки счастья как параметра благополучия. Шкала измеряет когнитивно-аффективные по своей природе оценки счастья, поскольку во всех пунктах нужно указать, насколько испытуемый « считает себя…» либо сравнивает себя с «большинством сверстников», «со всеми счастливыми людьми» или с «не особенно счастливыми людьми». При этом только первая шкала является прямой оценкой, остальные – относительными.

«Шкала удовлетворенности жизнью» Э. Динера и соавт. (ШУЖ) содержит одну шкалу из 5 пунктов, с которыми испытуемый выражает степень своего согласия и несогласия по 7-разрядной шкале Лайкерта. Анализ содержания утверждений позволяет отнести их к атрибутивным суждениям в отношении глобальной удовлетворенности своей жизнью без объяснения каких-либо деталей.

Опросник «Склонность к благодарности» М. МакКаллоу и Р. Эммонса (СБ) позволяет оценить выраженность показателя благодарности как позитивного свойства характера испытуемых на основе определения единственного суммарного показателя, рассчитываемого как сумма баллов по «прямым» и «обратным» вопросам.

«Шкала прощения» М. МакКаллоу и соавт. (ШП) включает две субшкалы, противоположные по своему наименованию к смыслу названия всей методики: «Стремление избегать обидчика» и «Мстительность».

Сокращенный опросник «Ценности в действии: инвентаризация достоинств» К. Петорсона и М. Селигмана (Values in Action Inventory of Strengths VIA-IS) определяет личностные достоинства, свидетельствующие о характерологической позитивности человека. Результаты по методике VIA-IS распределяются по 24 субшкалам, из которых формируется 6 базовых шкал-характеристик, рассматриваемых в качестве основных личностных достоинств: «Мудрость и знание» (субшкалы: любознательность, любовь к знаниям, способность к суждениям, изобретательность, умение общаться, умение видеть перспективу), «Мужество» (субшкалы: храбрость, упорство, цельность натуры), «Гуманизм и любовь» (субшкалы: доброта, способность любить), «Общая справедливость» (субшкалы: коллективизм, справедливость, лидерские качества), «Умеренность» (субшкалы: самоконтроль, благоразумие, смирение), «Духовность» (субшкалы: чувство прекрасного, благодарность, надежда, осмысленность жизни, прощение, юмор, увлеченность).

Материалом для генетических исследований послужили образцы ДНК, полученные у испытуемых описанной выше выборки. Геномную ДНК выделяли из лимфоцитов периферической крови методом фенольнохлороформной экстракции (Mathew C.C., 1984). Полиморфные локусы rs6265 гена BDNF, rs25531 гена 5-HTT, rs4680 гена СОМТ, rs2619522 и rs1018381 гена DNTBP1, rs2832407 гена GRIK1 изучали с помощью амплификации и флуоресцентной детекции с помощью амплификатора «CFX-96» (BioRad, США) и наборов ООО «ТестГен» (г. Ульяновск, Россия). Статистическую обработку результатов исследования проводили c применением программного обеспечения MS Office Excel. При попарном сравнении частот аллелей и генотипов в группах с высокими и низкими значениями психологических показателей применялся критерий χ2 для таблиц сопряженности 2×2 с поправкой Йейтса на непрерывность. При обнаружении статистически значимых различий (p<0,05) между исследуемыми выборками проводилась оценка показателя отношения шансов (odds ratio, OR), а также границ его 95 % доверительного интервала (CI 95%) (Schlesselman J., 1982).

В табл. 1 и 2 представлены результаты ас- социации генетических маркеров соответственно с высокими и низкими значениями личностного благополучия и характерологической позитивности.

Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного локуса rs25531 гена 5-HTT показал, что гомозиготный генотип SS ассоциирован с низкими значениями по шкале «коллективизм» (OR=2,1; p=0,02; χ²=5,39), генотип LL – с низкими значениями по шкале «справедливость» (OR=2,26; p=0,01; χ²=6,07), в то время как с высокими значениями по данным двум шкалам ассоциирован гетерозиготный генотип LS (OR=2,32; p=0,006; χ²=7,58

Таблица 1

Генетические маркеры, ассоциированные с высокими значениями личностного благополучия и характерологической позитивности

Психологический показатель	Ген	Локус	Генотип (аллель)	Частота встречаемости генотипа (аллеля) у индивидов		OR (p; χ2)
				с низким значением показателя	с высоким значением показателя
Коллективизм	5-HTT	rs25531	LS	0,36	0,56	2,32 (0,006; 7,58)
Справедливость	5-HTT	rs25531	LS	0,36	0,57	2,40 (0,005; 7,99)
ШПС 4 (доля времени, переживаемая ни как счастье, ни как несчастье)	BDNF	rs6265	C	0,82	0,95	4,35 (0,03; 4,72)
	BDNF	rs6265	CC	0,67	0,91	4,75 (0,03; 4,93)
Увлеченность	СОМТ	rs4680	GG	0,13	0,30	2,84 (0,03; 5,0)
	DNTBP1	rs2619522	A	0,69	0,83	2,16 (0,009; 6,76)
	DNTBP1	rs2619522	AA	0,59	0,72	1,72 (0,01; 8,47)
ШПС 2 (доля времени, переживаемая как счастье)	DNTBP1	rs2619522	C	0,15	0,23	1,68 (0,04; 4,18)
МСС 3 (счастлив по сравнению с другими людьми)	DNTBP1	rs2619522	AC	0,18	0,33	2,27 (0,04; 6,42)
ШП1 (избегание)	DNTBP1	rs2619522	C	0,15	0,28	2,09 (0,002; 9,75)
	DNTBP1	rs2619522	CC	0,05	0,15	3,40(0,02; 8,09)
Цельность натуры	DNTBP1	rs2619522	C	0,08	0,22	3,15 (0,01; 6,22)
	DNTBP1	rs2619522	CC	0,03	0,10	3,26 (0,03; 4,73)
умение видеть перспективу	DNTBP1	rs1018381	C	0,81	0,96	4,87 (0,0007; 11,52)
	DNTBP1	rs1018381	CC	0,69	0,92	5,16 (0,008; 9,67)
способность к суждениям	GRIK1	rs2832407	AC	0,23	0,44	2,59 (0,01; 8,96)
Аффективный компонент субъективного благо получия	СОМТ	rs4680	GG	0,28	0,0	7,39 (0,05; 5,84)
Когнитивноаффективный компонент субъективного благополучия	DNTBP1	rs1018381	T	0,07	0,02	4,47 (0,03; 4,80)
	DNTBP1	rs1018381	CT	0,10	0,03	3,37 (0,05; 4,01)

Таблица 2

Генетические маркеры, ассоциированные с низкими значениями личностного благополучия и характерологической позитивности

Психологический показатель	Ген	Локус	Генотип (аллель)	Частота встречаемости генотипа (аллеля) у индивидов		OR (p; χ2)
				с низким значением показателя	с высоким значением показателя
Коллективизм	5-HTT	rs25531	SS	0,36	0,21	2,1 (0,02; 5,39)
Справедливость	5-HTT	rs25531	LL	0,36	0,20	2,26 (0,01; 6,07)
ШПС 4 (доля времени, переживаемая ни как счастье, ни как несчастье)	BDNF	rs6265	T	0,18	0,05	4,35 (0,03; 4,72)
	BDNF	rs6265	CT	0,31	0,10	4,25 (0,03; 4,93)
Увлеченность	BDNF	rs6265	TT	0,09	0,01	9,72 (0,01; 8,7)
	СОМТ	rs4680	AA	0,19	0,10	2,15 (0,03; 5,0)
	DNTBP1	rs2619522	C	0,31	0,17	2,16 (0,009; 6,76)
	DNTBP1	rs2619522	CC	0,22	0,06	4,15 (0,01; 8,47)
ШПС 2 (доля времени, переживаемая как счастье)	DNTBP1	rs2619522	A	0,85	0,77	1,68 (0,04; 4,18)
МСС 3 (счастлив по сравнению с другими людьми)	DNTBP1	rs2619522	AA	0,73	0,58	1,98 (0,04; 6,42)
ШП 1 (избегание)	DNTBP1	rs2619522	A	0,85	0,72	2,09 (0,002; 9,75)
	DNTBP1	rs2619522	AA	0,74	0,60	1,91 (0,02; 8,09)
Цельность натуры	DNTBP1	rs2619522	A	0,91	0,78	3,15 (0,01; 6,22)
	DNTBP1	rs2619522	AA	0,87	0,66	3,40(0,03; 4,73)
ШП 2 (мщение)	DNTBP1	rs1018381	CT	0,11	0,04	2,71 (0,02; 7,43)
Умение видеть перспективу	DNTBP1	rs1018381	T	0,19	0,05	4,87 (0,0007; 11,52)
	DNTBP1	rs1018381	TT	0,06	0,01	6,93 (0,008; 9,67)
Способность к суждениям	GRIK1	rs2832407	AA	0,32	0,18	2,11 (0,01; 8,96)
Аффективный компонент субъективного благо получия	СОМТ	rs4680	AG	1,00	0,60	12,69 (0,05; 5,84)
Когнитивноаффективный компонент субъективного благополучия	DNTBP1	rs1018381	C	0,98	0,93	4,47 (0,03; 4,80)
	DNTBP1	rs1018381	CC	0,97	0,88	4,04 (0,05; 4,01)

и OR=2,40; p=0,005; χ2=7,99, соответственно).

При сравнении индивидов с низкими значениями по шкале «ШПС4» и индивидов с высокими значениями по данному признаку, показано, что аллель T и генотип CT однонуклеотидного полиморфизма rs6265 гена BDNF достоверно чаще выявлены в первой группе (OR=4,35; p=0,03; χ2=4,72 и OR=4,25; p=0,03; χ2=4,93, соответственно), а аллель С и генотип СС – во второй (OR=4,35; p=0,03; χ2=4,72 и OR=4,25; p=0,03; χ2=4,93, соответст- венно). Также для описываемого локуса обнаружена ассоциация генотипа TT с низкими значениями по шкале «увлеченность» (OR=9,72; p=0,01; χ2=8,7).

Анализ полиморфизма rs4680 гена СОМТ показал, что генотип AA чаще встречается у людей c низкими значениями по шкале «увлеченность» (OR=2,15; p=0,03; χ2=5,0), а генотип GG, напротив, у исследованных юношей и девушек с высокими значениями по данному признаку (OR=2,84; p=0,03; χ2=5,0) и с высокими значениями по шкале «аффективный компонент субъективного благополучия» (OR=12,69; p=0,05; χ2=5,84). Также установлено, что гетерозиготный по данному локусу генотип AG ассоциирован с низкими значениями по шкале «аффективный компонент субъективного благополучия» (OR=7,39; p=0,05; χ2=5,84).

Среди обследованных студентов нами проведен анализ распределения частот аллелей и генотипов двух полиморфных вариантов – rs2619522 и rs1018381, в гене DNTBP1. Было выявлено, что аллель A и генотип AA локуса rs2619522 ассоциированы с низкими значениями по шкалам «ШП 1» (OR=2,09; p=0,002; χ2=9,75 и OR=1,91; p=0,02; χ2=8,09, соответственно), «цельность натуры» (OR=3,15; p=0,01; χ2=6,22 и OR=3,40; p=0,03; χ2=4,73, соответственно) и с высокими значениями по шкале «увлеченность» (OR=2,16; p=0,009; χ2=6,76 и OR=1,72; p=0,01; χ2=8,47, соответственно), аллель A – c низкими значениями по шкале «ШПС 2» (OR=1,68; p=0,04; χ2=4,18), генотип АА – с низкими значениями по шкале «МСС3» (OR=1,98; p=0,04; χ2=6,42). В то же время для данного полиморфизма показано, что аллель C и генотип CC чаще обнаруживаются в группе индивидов с низкими значениями по шкале «увлеченность» (OR=2,16; p=0,009; χ2=6,76 и OR=4,15; p=0,01; χ2=8,47, соответственно) и с высокими значениями по шкалам «ШП 1» (OR=2,09; p=0,002; χ2=9,75 и OR=3,40; p=0,02; χ2=8,09, соответственно), «Цельность натуры» (OR=3,15; p=0,01; χ2=6,22 и OR=3,26; p=0,03; χ2=4,73, соответственно), аллель C – c высокими значениями по шкале «ШПС 2» (OR=1,68; p=0,04; χ2=4,18), гетерозиготный генотип АС – с высокими значениями по шкале «МСС3» (OR=2,27; p=0,04; χ2=6,42). По другому изученному в гене DNTBP1 полиморфному варианту rs1018381 показано, что генотип CT ассоциирован с низкими значениями по шкале «ШП 2 мщение» (OR=2,71; p=0,02; χ2=7,43) и с высокими значениями по шкале «когнитивно-аффективный компонент субъективного благополучия» (OR=3,37; p=0,05; χ2=4,01), аллель T и генотип TT – c низкими значениями по шкале «умение видеть перспективу» (OR=4,87; p=0,0007; χ2=11,52 и OR=6,93; p=0,008; χ2=9,67, соответственно), а аллель T – также с высокими значениями по шкале «когнитивно-аффективный компонент субъективного благополучия» (OR=4,47; p=0,03; χ2=4,80). Для носителей аллеля rs1018381*С и образованного им гомозиготно- го генотипа rs1018381*СС характерны высокие значения по шкале «умение видеть перспективу» и низкие значения по шкале «когнитивноаффективный компонент субъективного благополучия» (OR=4,87; p=0,0007; χ2=11,52 и OR=4,47; p=0,03; χ2=4,80 – для аллелей; OR=2,59; p=0,01; χ2=8,96 и OR=4,007; p=0,05; χ2=4,01 – для генотипов, соответственно).

Исследование однонуклеотидного полиморфизма rs2832407 в гене GRIK1 обнаружило следующую статистически значимую закономерность: генотип АА чаще встречается в группе индивидов с низкими значениями по шкале «способность к суждениям» (OR=2,11; p=0,01; χ²=8,96), а гетерозиготный генотип АС – в группе с высокими значениями данного признака (OR=2,59; p=0,01; χ²=8,96).

Таким образом, в результате проведенной работы удалось показать, что полиморфные варианты rs6265 гена BDNF , rs25531 гена 5-HTT, rs4680 гена СОМТ , rs2619522 и rs1018381 гена DNTBP1 , rs2832407 гена GRIK1 могут участвовать в генетическом предопределении формирования таких психологических признаков, как аффективный и когнитивно-аффективный компонент субъективного благополучия, «ШПС 2» (доля времени, переживаемая как счастье), «ШПС 4» (доля времени, переживаемая ни как счастье, ни как несчастье), «МСС 3» (счастлив по сравнению с другими людьми), «ШП 1» (избегание), «ШП 2» (мщение), «коллективизм», «справедливость», «увлеченность», «цельность натуры», «умение видеть перспективу», «способность к суждениям».

Обсуждая полученные результаты, отметим наиболее важные из них для прогнозирования выраженности субъективного благополучия. Так, лица с генотипом GG локуса rs4680 гена COMT с вероятностью в 7,39 раза выше могут иметь высокие показатели аффективного компонента субъективного благополучия по сравнению с носителями генотипов АG и AA. Испытуемые с генотипом СT локуса rs1018381 гена DNTBP1 с вероятностью в 3,37 раза выше могут иметь высокие показатели когнитивноаффективного компонента субъективного благополучия по сравнению с носителями генотипов СС и ТТ. Также отмечается ассоциация самих аллелей С и Т этого гена с данным показателем. Респонденты с аллелем Т с вероятностью в 4,47 раза выше могут иметь высокие показатели по этому признаку в сравнении с носителями аллеля С.

Лица с генотипом АС локуса rs2619522 гена DNTBP1 имеют вероятность в 2,27 раза чаще ощущать себя более счастливыми (показатель МСС 3) по сравнению с носителями генотипов АА и СС. При этом лица с генотипом АА того же локуса, наоборот, имеют вероятность меньшую в 1,98 раза ощущать себя счастливыми по сравнению с носителями генотипов АС и СС. Также отмечается ассоциация самих аллелей А и С этого гена с показателем ШПС 2 (доля времени, переживаемая как счастье). Респонденты с аллелем С имеют вероятность в 1,68 раза выше иметь высокие показатели по этому признаку в сравнении с носителями аллеля А.

Представляется важным, что лица с генотипом СТ локуса rs6265 гена BDNF имеют вероятность в 4,25 раза ниже испытывать долю времени, переживаемую ни как счастье, ни как несчастье (показатель ШПС 4) по сравнению с людьми – носителями генотипов СС и ТТ. Также отмечается ассоциация самих аллелей С и Т этого гена с показателем ШПС 4. Респонденты с аллелем Т имеют вероятность в 4,35 раза ниже иметь высокие показатели по этому признаку в сравнении с носителями аллеля С.

Заслуживает внимания то, что лица с генотипом АА локуса rs6265 гена BDNF имеют вероятность в 1,91 раза ниже применять избегание как стиль поведения (показатель ШП 1) по сравнению с носителями генотипов АС и СС. Также отмечается ассоциация самих аллелей А и С этого гена с показателем ШП 1. Респонденты с аллелем А имеют вероятность в 2,09 раза ниже иметь высокие показатели по этому признаку в сравнении с носителями аллеля С.

Не менее важно, что лица с генотипом СТ локуса rs261952 гена DNTBP1 имеют вероятность в 2,71 раза ниже применять мщение как стиль поведения (показатель ШП 2) по сравнению с носителями генотипов СС и ТТ.

Исследование выполнено при поддержке гранта РГНФ 15-16-02007 «Разработка объективных индикаторов субъективного благополучия на основе данных генетического анализа».

Выводы

• 1.    Методы генетического анализа могут быть использованы для выявления объективных индикаторов субъективного благополучия.

• 2.    В качестве объективных индикаторов субъективного благополучия могут быть предложены аллель Т локуса rs1018381 гена

  DNTBP1 и аллель С локуса rs2619522 гена DNTBP1 .

• 3.    В качестве объективных индикаторов субъективного благополучия могут быть предложены генотип GG локуса rs4680 гена COMT , генотип СТ локуса rs1018381 гена DNTBP1 и генотип АС локуса rs2619522 гена DNTBP1 .