Показатели цитокинового профиля у детей с эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки

Бюллетень науки и практики / Bulletin of Science and Practice Т. 9. №1. 2023

УДК 616.33/.34-002.44-053.2:612.017               

Заболевания органов пищеварения имеют высокую распространенность, как у взрослых, так и у детей, и сохраняют неуклонную тенденцию к росту [1, 2]. Согласно опубликованным Национальным статистическим комитетом и Центром электронного здравоохранения Киргизской Республики данных, поражения органов пищеварения у детей в течение многих лет устойчиво занимают второе место после заболеваний органов дыхания [3, 4].

о и ч о и

На основании этих данных был проведен прогноз роста заболеваемости ЭЯП до 2025 года, с этой целью была построена линейная модель, выраженная уравнением регрессии у=14,939х+29,219 (при R2=0,921) (Рисунок 1).

По сравнению с 2006 годом, количество пациентов с ЭЯП вырастет в 2025 году более чем в 6 раз.

Несмотря на достигнутые успехи в медицинской науке и в детской гастроэнтерологии в частности многие вопросы остаются нераскрытыми, в том числе вопросы этиопатогенеза, прогноза заболеваемости и предупреждения рецидивов. В связи с этим поиск малоинвазивных, доступных методов исследования является актуальным на сегодняшний день (Рисунок 2).

Рисунок 2. Прогноз роста заболеваемости эрозивно-язвенными поражениями в отделении гастроэнтерологии НЦОМиД

Учитывая вышеизложенное, интересным является исследование вопроса о данных цитокинового профиля у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями верхних отделов ЖКТ, поскольку содержание цитокинов в периферической крови отражает интенсивность воспалительного процесса, его динамику, патогенетический процесс хронизации и прогрессирования заболевания, закономерности развития процесса. Этот факт дает возможность разработки критериев неблагоприятного течения заболевания и определение критериев лечения и профилактики рецидивов [5].

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось на базе отделения гастроэнтерологии Национального центра охраны материнства и детства. Было сформировано две группы пациентов – основная 167 детей с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны, проходивших стационарное лечение и контрольная 50 пациентов с функциональными расстройствами желудочно–кишечного тракта, наблюдавшихся амбулаторно. Дети из обеих групп были сопоставимы по полу и возрасту. Возраст пациентов был от 7 до 15 лет, по полу девочек и мальчиков было равное количество в каждой группе. Всем пациентам, помимо общеклинического исследования, проводилось определение цитокинового профиля до лечения и в основной группе также после проведенной терапии. Определялись следующие цитокины: интерлейкины 1 (IL 1), 6 (IL 6) и фактор некроза опухоли (TNFα), относяшие к группе провоспалительных и интерлейкин 4 (IL 4) из группы противоспалительных цитокинов. Материал исследования – сыворотка крови. Метод исследования — твердофазный иммуноферментный анализ («Сэндвич-метод»), оборудование “Awareness Technology” и наборы реактивов «Вектор-Бест». Провоспалительные интерлейкины продуцируются и действуют на иммунокомпетентные клетки, инициируя воспалительный ответ, их высокий уровень является отражением активности и тяжести патологического процесса. Противоспалительные интерлейкины регулируют специфические иммунные реакции и ограничивающие развитие воспаления.

Результаты и их обсуждение

При анализе результатов исследования выяснилось, что в основной группе при выборке среднестатистических параметров у детей с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны отмечалось повышение всех групп цитокинов до лечения, в отличие от контрольной группы, где все показатели были в пределах нормы (Таблица 1).

Таблица 1

ПОКАЗАТЕЛИ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У ОБСЛЕДУЕМЫХ ДЕТЕЙ

В НАЧАЛЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ, пг/мл

Группа	IL 1	IL 4	IL 6	TNFα
Основная	14,14±0,55	6,15±0,31	14,69±0,38	8,95±0,31
Контрольная	8, 25±0,21	2,52±0.12	7,83±0,20	3,09±0,12
Р*	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001

Как видно из Таблицы 1, средние показатели IL 1 (норма до 11 пг/мл) до лечения находились в пределах 14,14±0,55 пг/мл (Р<0,001), IL 4 (норма до 4,0 пг/мл) — 6,15±0,31 пг/мл (Р<0,001), IL 6 (норма до 10,0 пг/мл) — 14,69±0,38 пг/мл (Р<0,001), и TNFα (норма до 6,0 пг/мл) в пределах 8,95±0,31 пг/мл (Р<0,001). Как видно из результатов при начальной стадии заболевания у детей, не приступивших к лечению, наблюдалась резко выраженная воспалительная реакция, которая кроме клинической симптоматики, отреагировала изменением цитокинового профиля. В то время, как в контрольной группе детей с функциональными расстройствами ЖКТ не было каких-либо изменений со стороны интерлейкинов, как про-, так и противоспалительных — 8, 25±0,21 пг/мл (Р<0,001), IL 4 (норма до 4,0 пг/мл) — 2,52±0.12 пг/мл (Р<0,001), IL 6 (норма до 10,0 пг/мл) — 7,83±0,20 пг/мл (Р<0,001), и TNFα (норма до 6,0 пг/мл) в пределах 3,09±0,12 пг/мл (Р<0,001).

Клиническая картина ЭЯП пищеварительной системы у детей отличается полиморфизмом симптомов, нередко атипичным течением. Изучение цитокинового профиля и иммунного ответа на медикаментозные вмешательства имеет важное прогностическое значение, поскольку позволяет судить об интенсивности воспалительных, инфекционных, иммунопатологических процессов, их динамике, прогрессировании ЭЯП, а также эффективности проводимой терапии. Для исследования эффективности лечения было проведено количественное сравнение изменения цитокинового профиля у детей основной группы до и после лечения (Таблица 2).

Как видно из Таблицы 2, IL6 были наиболее показательными в качестве реакции на воспалительный процесс – у 92,2% пациентов произошло увеличение интерлейкина, но в то же время данный показатель оказался наиболее высоким после лечения — 37,1% (Р >0,05).

Согласно данным исследования после лечения примерно у трети пациентов с ЭЯП оказались выше нормы и другие провоспалительные интерлейкины: IL1 — у 45 пациентов (26,9%), и ФНО — у 56 детей (33,5%) (Р >0,05). Но наряду с этим, у 61 (36,5%) детей оказался повышенным и IL4, ограничивающий развитие воспалительной реакции организма, что является показателем хорошей иммунной реактивности (Р >0,05). Это исследование продемонстрировало, что у трети пациентов оказалось неэффективным лечение и его необходимо продолжить для исключения хронизации процесса и предупреждения рецидивов.

Таблица 2

ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У ДЕТЕЙ ОСНОВНОЙ ГРУППЫ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ, пг/мл

IL 1	IL 4                    IL 6		TNFα
норма     выше нормы	норма     выше     норма нормы	выше нормы	норма	выше нормы
до лечения
83(49,7%)   84(50,3%)	74(44,3%)   93(55,7%)    13(7,8%)	154(92,2%)	44(26,3%)	123(73,7%)
после лечения
121(73,1%)   45(26,9%)	106(53,5%)   61(36,5%)   105(62,9%)	62(37,1%)	111(66,5%)	56(33,5%)
Р***
>0,05	>0,05                   >0,05		>0,05

Базисная терапия, проводимая пациентам с ЭЯП, сопровождается у большинства больных достоверным снижением увеличенных концентраций сывороточных цитокинов по сравнению с уровнем, предшествующим лечению. Эти данные отражают положительную динамику показателей клинико-лабораторной активности заболевания, иммунного статуса, эффективность применяемой терапии. Продолжающееся повышение содержания провоспалительных ЦК на фоне проводимой терапии свидетельствует об отсутствии выраженных позитивных изменений, прогрессировании патологического процесса.

Выводы

Учитывая данные исследования, можно рекомендовать в дальнейшем определение цитокинового профиля как опосредованного метода для дифференциальной диагностики воспалительных органических заболеваний от функциональных расстройств пищеварительной системы, поскольку непосредственной диагностической ценности данный метод не имеет, так как изменение цитокинового статуса наблюдается не у 100% пациентов.