Показатели гормонального статуса у женщин фертильного возраста, страдающих розацеа

                                                                    ISSN 3034-6231

EDN:

Розацеа – хроническое воспалительное заболевание кожи лица, характеризующееся эпизодическими покраснениями или стойкой эритемой, папулами и пустулами, а также фи-матозными изменениями [1].

Распространенность дерматоза в мировой популяции превышает 5 % [2]. При этом отмечается половой диморфизм - розацеа чаще встречается у женщин, в то время как мужчины склонны к развитию более тяжелых фиматозных форм заболевания [2; 3]. Наиболее часто розацеа отмечается у женщин от 40 до 60 лет [4].

Несмотря на многочисленные исследования, патогенез розацеа до конца не изучен. Современные данные свидетельствуют о том, что заболевание развивается на основе генетической предрасположенности и является результатом сложного взаимодействия множества эндогенных и экзогенных факторов [1]. Большинство исследований связывают развитие розацеа с нарушениями механизмов врожденного иммунитета, барьерной функции кожи, микроциркуляции [5–7], а также с изменениями микробиома кожи лица и кишечника [1; 8].

Ряд авторов рассматривает гормональный дисбаланс в качестве еще одного важного фактора патогенеза розацеа [2; 9; 10]. Предполагается нарушение нейро-гормонально-иммунной регуляции в системе «кожа - кишечник - головной мозг». Вместе с тем при разных клинических типах розацеа предполагаются разные виды гормональных нарушений [2]. Так, появление воспалительных узелков и гнойничков при папуло-пустулезной розацеа может быть связано с избытком андрогенов [11]. Воспаление и прилив крови к сосудам лица при этом типе болезни, вероятно, обусловлены дефицитом эстрогенов, обладающих при розацеа защитной ролью за счет супрессивного воздействия на некоторые провоспалительные цитокины, влияния на обмен оксида азота, позитивного воздействия на состояние кишечного микробиома [12–14]. Есть сообщения об отрицательной корреляции между уровнем эстрогена и тяжестью розацеа у женщин перименопаузального возраста [9].

Предполагается, что при эритемато-теле-ангиэктатической розацеа связь с половыми гормонами выражена слабее [2]; более важная роль отводится катехоламинам, высвобождаемым при активации симпатических нервов и обуславливающим покраснение лица и стойкую эритему [15]. При фиматозном типе розацеа гиперплазию и фиброз сальных желез связывают с повышением активности инсулиноподобного фактора роста-1 и андрогенов [16].

Роль половых гормонов при розацеа подтверждается также тем, что среди женщин постменопаузального возраста розацеа чаще встречалась у пациенток, получавших заместительную гормональную терапию или принимавших оральные контрацептивы [10]. Влияние гонадотропных гормонов на развитие розацеа окончательно не установлено [9]. В связи с недостаточным количеством исследований, посвященных роли гормонов при развитии розацеа, и некоторой противоречивостью их результатов дальнейшие исследования в этой области представляются целесообразными.

Цель исследования – определение уровня половых и тропных гормонов у женщин репродуктивного возраста с розацеа; выявление их связи с клинико-анамнестическими особенностями этого дерматоза.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обследовано 50 пациенток с розацеа, проходивших лечение в Мордовском республиканском кожно-венерологическом диспансере (г. Саранск). Исследование одобрено локальным этическим комитетом при Национальном исследовательском Мордовском государственном университете (протокол № 39 от 16.05.2016 г.). Все пациентки дали письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии включения: диагноз «розацеа», установленный в соответствии с клиническими рекомендациями Российского общества дерматовенерологов и косметологов; женский пол; возраст не менее 18 лет; сохранная менструальная функция.

Критерии исключения: беременность; лактация; состояние после двусторонней овариоэктомии; наличие эндокринопатий, влияющих на исследуемые показатели; прием пероральных контрацептивов.

Исследовались клинико-анамнестические показатели. Для оценки тяжести кожного процесса и его негативного влияния на качество жизни использовали соответственно шкалу диагностической оценки розацеа (ШДОР)1 и опросник дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ) [17].

Исследование показателей в крови лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), пролактина, эстрадиола, общего тестостерона, кортизола проводилось в фолликулярную фазу, прогестерона - в лютеиновую фазу менструального цикла методом твердофазного иммуно-ферментного анализа на базе лаборатории ООО МРЦ «Вита-Мед» (г. Саранск). В качестве контроля обследована кровь 20 практически здоровых женщин сопоставимого возраста.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакетов прикладных программ Microsoft Excel и Statistica 7.0. Использовали методы описательной статистики. Для определения статистической значимости различий средних величин использовали t -критерий Стьюдента и U-критерий Манна – Уитни. Для изучения ассоциации различных факторов рассчитывали отношение шансов (ОШ, OR, odds ratio) и границы 95%-го доверительного интервала (95% ДИ). Для корреляционного анализа использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена ( r ). Для оценки тесноты связи использовали шкалу Чеддока. Отличия считали статистически значимыми при p менее 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Возраст обследованных пациенток с розацеа варьировался от 19 до 48 лет, в среднем составив 35,9 ± 1,08 года. Как было указано в наших более ранних работах, заболеваемость розацеа нарастала к концу фертильного периода [18].

Эритемато-телеангиэктатическая розацеа (ЭТР) отмечалась у 62 % пациенток, папуло-пустулезная розацеа (ППР) – у 38 % женщин. ШДОР отражает выраженность объективных (эритема, наличие и количество других первичных и вторичных элементов сыпи) и субъективных симптомов розацеа и может составлять до 21 условной единицы (у. е.).

В исследуемой группе показатель ШДОР менялся в диапазоне 3–13 баллов (в среднем – 6,41 ± 0,40 у. е.).

ДИКЖ отражает негативное влияние дерматоза на различные аспекты жизни больного; наиболее низкое качество жизни соответствует показателю индекса 30 у. е. У обследованных женщин ДИКЖ находился в диапазоне от 2 до 19 баллов, средний показатель составил 8,21 ± 0,55 балла.

Как видно из таблицы 1, у пациенток с розацеа выявлено статистически значимое повышение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, при этом соотношение ЛГ и ФСГ значимо не отличалось от показателя в группе контроля. Также у больных розацеа отмечались более низкие уровни общего тестостерона и кортизола.

При расчете отношения шансов (табл. 2) авторы учитывали только пациенток с показателями, отличающимися от референсных значений. Этим способом была выявлена достоверная ассоциация розацеа с повышенным уровнем ФСГ.

С помощью корреляционного анализа (табл. 3) у пациенток с розацеа выявлена умеренная положительная корреляция уровней ЛГ и ФСГ с показателями возраста и ШДОР. Уровень ФСГ также имеет положительную связь с индексом ДИКЖ. Показатель общего тестостерона продемонстрировал отрицательную связь заметной и умеренной силы с индексами ДИКЖ и ШДОР соответственно.

Из таблицы 4 следует, что статистически значимых различий уровня исследуемых гормонов у пациенток с эритемато-телеангиэктати-ческой и папуло-пустулезной розацеа выявлено не было.

ОБСУЖДЕНИЕ

Таким образом, средние значения исследованных авторами показателей у женщин с розацеа находились в пределах референсных значений, диапазон которых у гормонов в крови весьма широк.

При этом в сравнении с группой контроля у пациенток с розацеа выявлено статистически значимое повышение уровня ЛГ ( р < 0,05) и ФСГ ( р < 0,05).

Т а б л и ц а 1. Показатели гормонального статуса у пациенток с розацеа

T a b l e 1. Hormonal Status Parameters in Female Patients with Rosacea

Показатель / Indicator	Контрольная группа / The control group, М ± m (min–max)	Пациентки с розацеа / Patients with rosacea, М ± m (min–max)	р
Возраст / Age	34,0 ± 1,77 (19,0–44,0)	35,9 ± 1,08 (18,0–49,0)	0,355
ЛГ (фолликулярная фаза), мМЕ/мл / LH (follicular phase), mIU/ml	4,25 ± 0,32 (1,50–6,30)	7,33 ± 1,35 (2,30–34,6)	0,035*
ФСГ (фолликулярная фаза), мМЕ/мл / FSH (follicular phase), mIU/ml	7,11 ± 0,40 (3,90–8,90)	12,0 ± 2,31 (4,70–59,9)	0,045*
ЛГ / ФСГ LH / FSH	0,61 ± 0,04 (0,22–0,98)	0,70 ± 0,10 (0,24–3,09)	0,420
Общий тестостерон, нмоль/л / Total testosterone, nmol/l	2,42 ± 0,31 (0,64–4,00)	1,57 ± 0,17 (0,10–2,64)	0,020*
Эстрадиол (фолликулярная фаза), пг/мл / Estradiol (follicular phase), pg/ml	32,4 ± 6,04 (0,40–85,9)	38,8 ± 5,95 (0,06–114,0)	0,458
Пролактин (фолликулярная фаза), мМЕ/л / Prolactin (follicular phase), mIU/l	341,7 ± 46,6 (123,0–667,0)	357,9 ± 49,3 (3,20–1348,0)	0,812
Прогестерон (лютеиновая фаза), нмоль/л / Progesterone (luteal phase), nmol/l	49,0 ± 8,51 (7,10–104,0)	35,9 ± 8,48 (0,10–155,0)	0,281
Кортизол, нмоль/л / Cortisol, nmol/l	551,5 ± 47,5 (255,0–968,0)	374,1 ± 38,1 (31,0–872,6)	0,006*

Примечание: ЛГ – лютеинизирующий гормон, ФСГ – фолликулостимулирующий гормон, * – статистически значимые различия при сравнении пациенток с розацеа и женщин из контрольной группы ( p < 0,05), используемый метод – t -критерий Стьюдента.

Note: LH – luteinizing hormone, FSH – follicle-stimulating hormone, * – statistically significant differences when comparing patients with rosacea and women from the control group ( p < 0.05), the method used is the Student's t -test.

Источник: здесь и далее таблицы составлены авторами.

Source: from here on the tables are compiled by the authors.

Т а б л и ц а 2. Влияние показателей гормонального статуса на развитие розацеа у женщин фертильного возраста

T a b l e 2. The effect of indicators of hormonal status on the development of rosacea in women of fertile age

Показатель / Indicator	Характер изменения / The character of the changes	Сравнение «розацеа – контроль» / Comparison of “rosacea vs. control”
		ОШ / OR	95 % ДИ / 95 % CI	р
ЛГ / LH	Повышенный* / Elevated*	2,28	0,22–23,7	> 0,05
	Пониженный** / Reduced**	0,70	0,04–12,0	> 0,05
ФСГ / FSH	Повышенный* / Elevated*	10,6	1,22–91,0	< 0,05***
	Пониженный** / Reduced**	0,70	0,04–12,0	> 0,05
ЛГ / ФСГ	Повышенный* / Elevated*	0,70	0,04–12,0	> 0,05
LH / FSH	Пониженный** / Reduced**	2,22	0,58–8,50	> 0,05
Общий тестостерон /	Повышенный* / Elevated*	0,70	0,04–12,0	> 0,05
Total testosterone	Пониженный** / Reduced**	2,38	0,23–24,7	> 0,05
Эстрадиол /	Повышенный* / Elevated*	0,79	0,05–13,5	> 0,05
Estradiol	Пониженный** / Reduced**	0,58	0,15–2,29	> 0,05
Пролактин /	Повышенный* / Elevated*	2,28	0,22–23,7	> 0,05
Prolactin	Пониженный** / Reduced**	0,70	0,04–12,0	> 0,05
Прогестерон /	Повышенный* / Elevated*	0,73	0,04–12,5	> 0,05
Progesterone	Пониженный** / Reduced**	2,13	0,53–8,58	> 0,05
Кортизол /	Повышенный* / Elevated*	0,82	0,11–6,40	> 0,05
Cortisol	Пониженный** / Reduced**	0,83	0,05–14,1	> 0,05

Примечание: ЛГ – лютеинизирующий гормон, ФСГ – фолликулостимулирующий гормон, ОШ – отношение шансов, 95% ДИ – 95%-й доверительный интервал, * – показатель выше референса, ** – показатель ниже референса, *** – статистически значимые различия при сравнении пациенток с розацеа и женщин из контрольной группы ( p < 0,05), используемый метод – расчет отношения шансов.

Note: LH – luteinizing hormone, FSH – follicle-stimulating hormone, OR – odds ratio, 95% CI – 95% confidence interval, * – the indicator is higher than the reference, ** – the indicator is lower than the reference, *** – statistically significant differences when comparing patients with rosacea and women from the control group ( p < 0.05), the method used is the calculation of the odds ratio.

Т а б л и ц а 3. Корреляционные связи между уровнями гормонов и клинико-анамнестическими показателями у пациенток с розацеа

T a b l e 3. Correlations between the levels of hormones and clinical parameters in patients with rosacea

Показатель / Indicator	ЛГ / LH	ФСГ / FSH	Общий тестостерон / Total testosterone	Эстрадиол / Estradiol	Пролактин / Prolactin	Прогестерон / Progesterone	Кортизол / Cortisol
Возраст / Age	0,497 ( p < 0,01)*	0,466 ( p < 0,05)*	- 0,242	- 0,134	- 0,333	0,262	0,075
ШДОР / RDAS	0,377 ( p < 0,05)*	0,421 ( p < 0,05)*	- 0,405 ( p < 0,05)*	0,061	- 0,024	0,009	0,030
ДИКЖ / DLQI	0,316	0,388 ( p < 0,05)*	- 0,540 ( p < 0,01)*	- 0,058	0,077	- 0,074	- 0,123

Примечание: ЛГ - лютеинизирующий гормон, ФСГ - фолликулостимулирующий гормон, ШДОР - шкала диагностической оценки розацеа, ДИКЖ – дерматологический индекс качества жизни, * – статистически значимое наличие связи между показателями ( p < 0,05), используемый метод – коэффициент ранговой корреляции Спирмена.

Note: LH – luteinizing hormone, FSH – follicle-stimulating hormone, RDAS – Rosacea Diagnostic Assessment Scale, DLQI – Dermatology Life Quality Index, * – statistically significant correlation between the indicators ( p < 0.05), the method used is Spearman's rank correlation coefficient.

С помощью расчета отношения шансов была выявлена связь развития розацеа с показателями ФСГ выше референсных (ОШ = 10,6; 95% ДИ: 1,22–91,0; р < 0,05). Более высокие показатели уровня гонадотропных гормонов у пациенток с розацеа в сравнении со здоровыми женщинами того же возраста могут свидетельствовать о преждевременном угасании у них функции яичников [19].

Умеренная положительная корреляция показателей ЛГ и ФСГ с возрастом пациенток соответствует общепринятым представлениям о возрастных гормональных изменениях у женщин [19].

Показатели гонадотропных гормонов были выше у пациентов с более тяжелым поражением кожи («ФСГ – ШДОР»: r = 0,421, p < 0,05; «ЛГ – ШДОР»: r = 0,377, p < 0,05), что

Т а б л и ц а 4. Сравнение показателей гормонального статуса у пациенток с различными типами розацеа

T a b l e 4. Comparison of hormonal status indicators in patients with different types of rosacea

Показатель / Indicator	ЭТР / ETR, М ± m (min–max) ППР /	PPR, М ± m (min–max)	U / p
ЛГ (фолликулярная фаза), мМЕ/мл / LH (follicular phase), mIU/ml	7,89 ± 2,10 (2,30–34,6)	6,59 ± 1,54 (3,80–22,9)	88,5 / 0,364
ФСГ (фолликулярная фаза), мМЕ/мл / FSH (follicular phase), mIU/ml	12,0 ± 3,37 (4,70–59,9)	12,0 ± 3,13 (5,70–45,2)	77,5 / 0,195
ЛГ / ФСГ LH / FSH	0,77 ± 0,17 (0,24–3,09)	0,61 ± 0,07 (0,33–1,03)	86,0 / 0,321
Общий тестостерон, нмоль/л / Total testosterone, nmol/l	1,57 ± 0,24 (0,10–2,64)	1,57 ± 0,25 (0,14–2,50)	81,5 / 0,479
Эстрадиол (фолликулярная фаза), пг/мл / Estradiol (follicular phase), pg/ml	40,1 ± 7,78 (0,06–114,0)	36,8 ± 9,71 (0,15–84,3)	73,0 / 0,456
Пролактин (фолликулярная фаза), мМЕ/л / Prolactin (follicular phase), mIU/l	405,3 ± 82,4 (3,20–1348,0)	294,6 ± 30,2 (131,0–449,2)	73,0 / 0,142
Прогестерон (лютеиновая фаза), нмоль/л / Progesterone (luteal phase), nmol/l	40,5 ± 12,1 (0,10–155,0)	27,2 ± 8,88 (3,04–67,0)	87,0 / 0,423
Кортизол, нмоль/л / Cortisol, nmol/l	405,1 ± 60,6 (37,9–872,6)	337,0 ± 42,2 (31,0–569,0)	41,0 / 0,105

Примечание: ЭТР - эритемато-телеангиэктатическая розацеа, ППР - папуло-пустулезная розацеа, ЛГ - лютеинизирующий гормон, ФСГ - фолликулостимулирующий гормон, U - критерий Манна - Уитни; р - оценка статистической значимости различия показателей у пациенток с разными типами розацеа.

Note: ETR - erythemato-telangiectatic rosacea, PPR - papulo-pustular rosacea, LH - luteinizing hormone, FSH - follicle-stimulating hormone, U – Mann – Whitney criterion; p – assessment of the statistical significance of the difference in indicators in patients with different types of rosacea.

противоречит данным исследователей [9]. Уровень ФСГ также был выше у пациенток с более низким качеством жизни («ФСГ – ДИКЖ»: r = 0,388, р < 0,05).

Более низкие показатели общего тестостерона чаще отмечались у пациенток с более выраженным поражением кожи и низким качеством жизни («общий тестостерон – ШДОР»: r = — 0,405, р < 0,05; «общий тестостерон -ДИКЖ»: r = - 0,540, р < 0,01).

У пациенток с розацеа не было выявлено снижения уровня эстрогенов, отмеченного в литературе [9]. Характер гормонального дисбаланса у пациенток с двумя основными типами розацеа (эритемато-телеангиэкта-тический и папуло-пустулезный) значимо не отличался.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У женщин с розацеа отмечаются явления гормонального дисбаланса с признаками преждевременного истощения яичников. Показатели ЛГ и ФСГ продемонстрировали положительную, а уровень общего тестостерона, напротив, отрицательную корреляцию с клиническими индексами, характеризующими тяжесть кожного процесса и качество жизни пациенток с розацеа.

Пациенткам с розацеа рекомендуется определение уровня половых гормонов (ЛГ, ФСГ, общего тестостерона, эстрадиола, прогестерона) в плазме крови. Коррекция выявленных отклонений с помощью смежных специалистов позволит повысить эффективность комплексной терапии дерматоза и улучшить качество жизни больных.