Показатели иммунитета у больных с терминальной стадией почечной недостаточности и уремический токсин пара-крезол (обзор литературы и собственные исследования)

Автор: Степанова Е.Н., Синюхин В.Н., Сивков А.В., Арзуманов С.В., Коробова Т.А.

Журнал: Экспериментальная и клиническая урология @ecuro

Рубрика: Нефрология

Статья в выпуске: 1, 2016 года.

Бесплатный доступ

В последние годы внимание исследователей сконцентрировалось на исследовании уремического токсина пара-крезола. Известно, что большие концентрации п-крезола бывают на фоне инфекционного процесса у больных с терминальной ХПН. Мы поставили перед собой задачу провести изучение состояния иммунитета у больных на гемодиализе. Больные были разделены на две группы. I группа включала 6 больных с наличием гнойного воспалительного процесса в области сосудистого доступа, во II группе из 7 человек не было гнойных осложнений. В качестве контрольной группы были взяты здоровые лица. У всех групп больных определялась концентрация пара-крезола в крови. В I группе больных с большим содержанием пара-крезола в крови, на фоне повышенной неспецифической воспалительной активности лейкоцитов наблюдалось снижение их функциональной активности, снижение количественных и функциональных показателей, характеризующих активность. При исследовании клеточного иммунитета отмечено снижение количественных и функциональных показателей, характеризующих активность Т-клеточного иммунитета у больных I группы. У пациентов II группы эти изменения были менее выраженными. У пациентов I группы были зарегистрированы более низкие показатели абсолютного содержания В-лимфоцитов по сравнению со здоровыми донорами, а также с больными ХПН II группы. При исследовании концентрации сывороточных иммуноглобулинов у больных I группы выявлялось снижение концентрации иммуноглобулинов класса G по сравнению с возрастными нормами. На основании результатов проведенной работы, можно предположить, что существует взаимосвязь между увеличением в крови больных с ХПН концентрации уремического токсина п-крезола и снижением функциональной активности врожденного Т-клеточного и гуморального иммунитета.

Еще

Хроническая почечная недостаточность, уремические токсины, пара-крезол, иммунитет

Короткий адрес: https://sciup.org/142188078

IDR: 142188078

Список литературы Показатели иммунитета у больных с терминальной стадией почечной недостаточности и уремический токсин пара-крезол (обзор литературы и собственные исследования)

  • Wen CP, Cheng TY, Tsai MK, Chang YC, Chan HT, Tsai SP, Chiang PH, Hsu CC, Sung PK, Hsu YH, Wen SF. All-cause mortality attributable to chronic kidney disease: A prospective cohort study based on 462 293 adults in Taiwan.//Lancet. 2008. Vol. 371, N 9631. P. 2173-2182.
  • Drey N, Roderick P, Mullee M, Rogerson M. A population-based study of the incidence and outcomes of diagnosed chronic kidney disease.//Am J Kidney Dis. 2003. Vol. 42, N 4. P. 677-684.
  • Kato S, Chmielewski M, Honda H, Pecoits-Filho R, Matsuo S, Yuzawa Y, Tranaeus A, Stenvinkel P, Lindholm B. Aspects of immune dysfunction in end-stage renal disease.//Clin J Am Soc Nephrol. 2008. Vol. 3, N 5. P. 1526-1533.
  • Tonelli M, Wiebe N, Culleton B, House A, Rabbat C, Fok M, McAlister F, Garg AX. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review.//J Am Soc Nephrol. 2006. Vol. 17, N 7. P. 2034-2047.
  • Meyer TW, Hostetter TH. Uremia.//N Engl J Med. 2007. Vol. 357, N 13. P. 1316-1325.
  • Haag-Weber M, Hörl WH. Dysfunction of polymorphonuclear leukocytes in uremia.//Semin Nephrol. 1996. Vol. 16, N 3. P. 192-201.
  • Chonchol M. Neutrophil dysfunction and infection risk in end-stage renal disease.//Semin Dial. 2006. Vol. 19, N 4. P. 291-296.
  • James MT, Laupland KB, Tonelli M, Manns BJ, Culleton BF, Hemmelgarn BR. Risk of bloodstream infection in patients with chronic kidney disease not treated with dialysis.//Arch Intern Med. 2008. Vol. 168, N 21. P. 2333-2339.
  • Sarnak MJ, Jaber BL. Mortality caused by sepsis in patients with end-stage renal disease compared with the general population.//Kidney Int. 2000. Vol. 58, N 4. P. 1758-1764.
  • Eleftheriadis T, Antoniadi G, Liakopoulos V, Kartsios C, Stefanidis I. Disturbances of acquired immunity in hemodialysis patients.//Semin Dial. 2007. Vol. 20, N 5. P. 440-451
  • Libetta C, Sepe V, Esposito P, Galli F, Dal Canton A. Oxidative stress and inflammation: Implications in uremia and hemodialysis.//Clin Biochem. 2011. Vol. 44, N 14-15. P. 1189-1198.
  • Dounousi E, Papavasiliou E, Makedou A, Ioannou K, Katopodis KP, Tselepis A, Siamopoulos KC, Tsakiris D. Oxidative stress is progressively enhanced with advancing stages of CKD.//Am J Kidney Dis. 2006. Vol. 48, N 5. P. 752-760.
  • Morena M, Cristol JP, Senecal L, Leray-Moragues H, Krieter D, Canaud B. Oxidative stress in hemodialysis patients: is NADPH oxidase complex the culprit?//Kidney Int Suppl. 2002. N 80. P. 109-114.
  • Rodriguez-Ayala E, Anderstam B, Suliman ME, Seeberger A, Heimburger O, Lindholm B, Stenvinkel P. Enhanced RAGE-mediated NFkappaB stimulation in inflamed hemodialysis patients.//Atherosclerosis. 2005. Vol. 180, N 2. P. 333-340.
  • Stinghen AE, Bucharles S, Riella MC, Pecoits-Filho R. Immune mechanisms involved in cardiovascular complications of chronic kidney disease.//Blood Purif. 2010. Vol. 29, N 2. P. 114-120.
  • Himmelfarb J, Stenvinkel P, Ikizler TA, Hakim RM. The elephant in uremia: Oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremia.//Kidney Int. 2002. Vol. 62, N 5. P. 1524-1538.
  • Gollapudi P, Yoon JW, Gollapudi S, Pahl MV, Vaziri ND. Leukocyte toll-like receptor expression in end-stage kidney disease.//Am J Nephrol. 2010. Vol. 31, N 3. P. 247-254.
  • Okamura DM, Pennathur S, Pasichnyk K, Lopez-Guisa JM, Collins S, Febbraio M, Heinecke J, Eddy AA. CD36 regulates oxidative stress and inflammation in hypercholesterolemic CKD.//J Am Soc Nephrol. 2009. Vol. 20, N 3. P. 495-505.
  • Rutkowski P, Malgorzewicz S, Slominska E, Renke M, Lysiak-Szydlowska W, Swierczynski J, Rutkowski B. Interrelationship between uremic toxicity and oxidative stress.//J Ren Nutr. 2006. Col. 16, N 3. P. 190-193
  • Galli F. Protein damage and inflammation in uraemia and dialysis patients.//Nephrol Dial Transplant. 2007. Vol. 22, Suppl. 5. P. 20-36.
  • Yilmaz MI, Carrero JJ, Axelsson J, Lindholm B, Stenvinkel P. Low-grade inflammation in chronic kidney disease patients before the start of renal replacement therapy: Sources and consequences.//Clin Nephrol. 2007. Vol. 68, N 1. P. 1-9.
  • Zoccali C. Traditional and emerging cardiovascular and renal risk factors: An epidemiologic perspective.//Kidney Int. 2006. Vol. 70, N 1. P. 26-33.
  • Carrero JJ, Stenvinkel P. Persistent inflammation as a catalyst for other risk factors in chronic kidney disease: A hypothesis proposal./Clin J Am Soc Nephrol. 2009. Vol. 4, Suppl. 1. P. 49-55.
  • Miyamoto T, Carrero JJ, Stenvinkel P. Inflammation as a risk factor and target for therapy in chronic kidney disease.//Curr Opin Nephrol Hypertens. 2011. Vol. 20, N 6. P. 662-668.
  • Cirillo P, Sautin YY, Kanellis J, Kang DH, Gesualdo L, Nakagawa T, Johnson RJ. Systemic inflammation, metabolic syndrome and progressive renal disease.//Nephrol Dial Transplant. 2009. Vol. 24, N 5. P. 1384-1387.
  • Yao Q, Axelsson J, Stenvinkel P, Lindholm B. Chronic systemic inflammation in dialysis patients: an update on causes and consequences.//ASAIO J. 2004. Vol. 50, N 6. P. lii-lvii.
  • Wann JG, Hsu YH, Yang, CC, Lin CS, Tai DW, Chen JS, Hsiao CW, Chen CF. Neutrophils in acidotic haemodialysed patients have lower intracellular pH and inflamed state. // Nephrol Dial Transplant. 2007. Vol. 22, N 9. P. 2613-2622.
  • Swain SD, Rohn TT, Quinn MT. Neutrophil priming in host defense: role of oxidants as priming agents.//Antioxid Redox Signal. 2002. Vol. 4, N 1. P. 69-83.
  • Chilvers ER, Cadwallader KA, Reed BJ, White JF, Condliffe AM. The function and fate of neutrophils at the inflamed site: prospects for therapeutic intervention.//J R Coll Physicians Lond. 2000. Vol. 34, N 1. P. 68-74.
  • Condliffe AM, Kitchen E, Chilvers ER. Neutrophil priming: pathophysiological consequences and underlying mechanisms.//Clin Sci. 1998. Vol. 94, N 5. P. 461-471.
  • Ward RA, Ouseph R, McLeish KR. Effects of high-flux hemodialysis on oxidant stress.//Kidney Int. 2003. Vol. 63, N 1. P. 353-359.
  • Filep JG, El Kebir D. Neutrophil apoptosis: A target for enhancing the resolution of inflammation.//J Cell Biochem. 2009. Vol. 108, N 5. P. 1039-1046.
  • Cohen G, Rudnicki M, Hörl WH. Uremic toxins modulate the spontaneous apoptotic cell death and essential functions of neutrophils.//Kidney Int. 2001. Vol. 78. P.48-52.
  • Glorieux, G.; Vanholder, R.; Lameire, N. Uraemic retention and apoptosis: what is the balance for the inflammatory status in uraemia?//Eur J Clin Invest. 2003. Vol. 33, N 8. P. 631-634.
  • Cohen G, Rudnicki M, Deicher R, Hörl WH. Immunoglobulin light chains modulate polymorphonuclear leucocyte apoptosis.//Eur J Clin Invest. 2003. Vol. 33, N 8. P. 669-676.
  • Cohen G, Rudnicki M, Walter F, Niwa T, Hörl WH. Glucose-modified proteins modulate essential functions and apoptosis of polymorphonuclear leukocytes.//J Am Soc Nephrol. 2001. Vol. 12, N 6. P. 1264-1271.
  • Cohen G, Raupachova J, Hörl WH. The uraemic toxin phenylacetic acid contributes to inflammation by priming polymorphonuclear leucocytes.//Nephrol Dial Transplant. 2013. Vol. 28, N 2. P. 421-429.
  • Hörl, WH, Haag-Weber M, Mai B, Massry SG. Verapamil reverses abnormal [Ca2+]i and carbohydrate metabolism of PMNL of dialysis patients. // Kidney Int. 1995. Vol. 47, N 6. P. 1741-1745.
  • Fernandez-Fresnedo G, Ramos MA, Gonzalez-Pardo MC, de Francisco AL, Lopez-Hoyos M, Arias M. B lymphopenia in uremia is related to an accelerated in vitro apoptosis and dysregulation of Bcl-2.//Nephrol Dial Transplant. 2000. Vol. 15, N 4. P. 502-510.
  • Meier P, Dayer E, Blanc E, Wauters JP. Early T cell activation correlates with expression of apoptosis markers in patients with end-stage renal disease.//J Am Soc Nephrol. 2002. Vol. 13, N 1. P. 204-212.
  • Sardenberg C, Suassuna P, Andreoli MC, Watanabe R, Dalboni MA, Manfredi SR, dos Santos OP, Kallas EG, Draibe SA, Cendoroglo M. Effects of uraemia and dialysis modality on polymorphonuclear cell apoptosis and function.//Nephrol Dial Transplant. 2006. Vol. 21, N 1. P. 160-165.
  • Soriano S, Martin-Malo A, Carracedo J, Ramirez R, Rodriguez M, Aljama P. Lymphocyte apoptosis: Role of uremia and permeability of dialysis membrane.//Nephron Clin Pract. 2005. Vol. 100, N 3. P. 71-C77.
  • D’Intini V, Bordoni V, Bolgan I, Bonello M, Brendolan A, Crepaldi C, Gastaldon F, Levin NW, Bellomo R, Ronco C. Monocyte apoptosis in uremia is normalized with continuous blood purification modalities. // Blood Purif. 2004. Vol. 22, N 1. P. 9-12.
  • Vanholder R, Argiles A, Baurmeister U, Brunet P, Clark W, Cohen G, De Deyn PP, Deppisch R, Descamps-Latscha B, Henle T. Uremic toxicity: present state of the art.//Int J Artif Organs. 2001. Vol. 24, N 10. P. 695-725.
  • Vanholder R, De Smet R, Glorieux G, Argiles A, Baurmeister U, Brunet P, Clark W, Cohen G, De Deyn PP, Deppisch, R, Descamps-Latscha B, Henle T, Jörres A, Lemke HD, Massy ZA, Passlick-Deetjen J, Rodriguez M, Stegmayr B, Stenvinkel P, Tetta C, Wanner C, Zidek W. Review on uremic toxins: Classification, concentration, and interindividual variability. // Kidney Int. 2003. Vol. 63, N 5. P. 1934-1943.
  • Duranton,F, Cohen G, De Smet R, Rodriguez M, Jankowski J, Vanholder R, Argiles A. Normal and pathologic concentrations of uremic toxins. // J Am Soc Nephrol. 2012. Vol. 23, N 7. P. 1258-1270
  • Niwa T. Phenol and p-cresol accumulated in uremic serum measured by HPLC with fluorescence detection.//Clin Chem. 1993. Vol.39, N 1. P. 108-111
  • Синюхин В.Н., Стецюк Е.А., Арзуманов С.В. Роль связанных с белком уремических токсинов в патогенезе хронической почечной недостаточности.//Экспериментальная и клиническая урология. 2013. N 1. C. 30-34
  • Сивков А.В., Синюхин В.Н., Арзуманов С.В., Стецюк Е.А., Коробов Т.А. Уремические токсины в крови больных с терминальной стадией почечной недостаточности при дисбиозе кишечника.//Экспериментальная и клиническая урология/2014. N 2. C. 94-97
  • De Loor H, Bammens B, Evenepoel P, De Preter V, Verbeke K. Gas chromatographic-mass spectrometric analysis for measurement of p-cresol and its conjugated metabolites in uremic and normal serum.//Clin. Chem. 2005. Vol. 51, N 8. P. 1535-1538.
  • De Smet R, Van Kaer J, Van Vlem B, De Cubber A, Brunet P, Lameire N, Vanholder R. Toxicity of free p-cresol: a prospective and cross-sectional analysis.//Clin Chem. 2003. Vol. 49, N 3. P. 470-478.
  • Vanholder R, De Smet R, Waterloos MA, Van Landschoot N, Vogeleere P, Hoste E, Ringoir S. Mechanisms of uremic inhibition of phagocyte reactive species production: characterization of the role of p-cresol.//Kidney Int. 1995. Vol. 47, N 2. P. 510-517.
  • de Carvalho JTJr, Dalboni MA, Watanabe R, Peres AT, Goes MA, Manfredi SR, Canziani ME, Cendoroglo GS, Guimaraes-Souza N, Batista MC, Cendoroglo M. Effects of spermidine and p-cresol on polymorphonuclear cell apoptosis and function. // Artif Organs. 2011. Vol. 35, N 2. P. 27-32.
  • Laetitia Dou, Claire Cerini, Philippe Brunet, Catherine Guilianelli, Valérie Moal, Georges Grau, Rita De Smet, Raymond Vanholder, José Sampol, Yvon Berland. P-cresol, a uremic toxin, decreases endothelial cell response to inflammatory cytokines. // Kidney Int. 2002. Vol. 62, N 6. P. 1999-2009.
  • Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань, Магариф. 1993. 192 с.
  • Пинегин Б.В, Ярилин А.А., Симонова А.В. и др. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека. Пособие для врачей-лаборантов. М. 2001, 56 с.
Еще
Статья обзорная