Полиморфизм гена COL1A1 у родильниц с родовыми травмами мягких тканей

Введение. Акушерская травма промежности продолжает оставаться актуальной проблемой. Травмы родовых путей составляют до 40 % при естественном родоразрешении: у первородящих они встречаются до 73 % случаев, а при выполнении акушерских пособий достигают 90 % [1]. Частота разрывов промежности I и II степеней может не иметь официальной формы учета и регистрации, а частота разрывов промежности III степени колеблется от 0,4 до 5 % [2]. Предполагается, что половая дисфункция, которая возникла после травм мягких тканей родовых путей и выполнения акушерских пособий, должна рассматриваться как материнская заболеваемость. Причины возникновения разрыва промежности неоднородны. Одним из факторов, способствующих травматизму промежности в родах, является особенность тканей. Так, если промежность малорастяжимая, она травмируется даже при самом искусном проведении родов. К другим причинам следует отнести воспалительные заболевания женских половых органов, продолжительность родового процесса, особенно периода изгнания, роды крупным плодом и т.д. [3].

Осмотр родовых путей после вагинальных родов не всегда выявляет скрытые травмы промежности. Существует мнение, что именно они играют значительную роль в дальнейшем изменении состояния тазового дна. Частота скрытых травм промежности у первородящих женщин достигает 26,9 %, а у повторнородящих – 8,5 % [4, 5]. Отдаленные последствия акушерских травм промежности возникают в различные сроки после родов. Их разделяют на ранние, которые формируются в течение года после родов, и поздние – через 15–20 лет. К ним относят несостоятельность мышц тазового дна, недержание мочи и кала, диспаре-унию, пролапс тазовых органов и т.д. [6].

В настоящее время одним из самых обсуждаемых предикторов развития пролапса тазовых органов продолжает оставаться акушерская травма [7]. Согласно данным зарубежных исследователей от 10 до 30 % есте- ственных родов заканчиваются травмой m. levator ani, что впоследствии приводит к зиянию половой щели и уменьшению мышечной силы [8, 9]. Для снижения родового травматизма рекомендуется проводить первичную профилактику, направленную на исключение или уменьшение факторов риска, что позволит уменьшить количество разрывов промежности и их тяжесть [10, 11]. В связи с этим перспективным направлением следует считать изучение состояния соединительнотканных элементов мягких тканей, подвергающихся чрезмерному воздействию во время прохождения плода по родовому каналу.

Цель исследования. Определить роль полиморфизма коллагена типа 1, альфа 1 (COL1A1) у женщин с родовыми травмами мягких тканей родовых путей.

Материалы и методы. В исследовании приняло участие 62 родильницы, которые были разделены на 2 группы. В первую группу включены 45 (72,5 %) родильниц, у которых мутация гена COL1A1 Sp 1-polymorphism (G2046T) G/G не обнаружена. Во второй группе, состоящей из 16 (27,5 %) родильниц, обнаружена мутация Sp 1-polymorphism (G2046T) G/T. Кроме того, у одной пациентки обнаружена гомозиготная мутация Sp 1 -polymorphism (G2046T) T/T.

В исследование были включены родильницы, родоразрешившиеся через естественные родовые пути, сопоставимые по возрасту и средней массе плода.

В первой группе 17 (37 %) женщин были первородящими, 28 (62,2 %) - повторнородящими; во второй группе - 7 (43,8 %) и 9 (56,2 %) соответственно. Средний возраст родильниц в первой группе составил 28,8±1,4, во второй -30,1±1,6 года; средняя масса новорожденных в первой группе - 3470±168 г, во второй -3410±154 г, что указывает на отсутствие межгрупповых статистически значимых отличий акушерских причин травм мягких тканей (p>0,05).

Исследование проходило в клиническом родильном доме № 2 г. Волгограда, являющемся клинической базой кафедры акушерства и гинекологии ВолгГМУ. Для анализа использовалась венозная кровь, взятая утром натощак с 7:00 до 7:30. Все пациентки подпи- сали добровольное информированное согласие на участие в исследовании и забор биологического материала. Изучение биологического материала проходило в ООО «Лаборатория Гемотест». Наименование исследования - коллаген тип I, альфа 1 COL1A1: Sp1-polimorphism (G2046T) (код GN0079), выделение ДНК (код GN001).

Статистическая обработка проведена с использованием программы Statistica 13.3. Совокупности количественных данных сравнивались при помощи t-критерия Стьюдента после проверки соответствия распределений нормальному с использованием критерия Шапиро - Уилка. Сравнение номинальных данных проводилось с помощью критерия х2 Пирсона. Был рассчитан показатель относительного риска (ОР) с 95 % доверительным интервалом.

Результаты и обсуждение. Белок коллагена типа 1 состоит из 2 цепей -проколлагена альфа 1 и проколлагена альфа 2. Их структура кодируется соответственно двумя близкими по структуре генами COL1A1 и COL1A2. Ген COL1A1 расположен на длинном плече хромосомы 17. Коллаген типа 1 - наиболее распространенный белок матрикса соединительной и костной тканей. Он придает механическую прочность и выполняет морфогенетическую функцию, влияя на рост, миграцию и дифференцировку клеток. COL1A1 относится к фибриллярным белкам, составляющим основу соединительной ткани организма и обеспечивающим ее прочность и эластичность.

Исследовался полиморфизм гена COL1A1 Sp1-polymorphism (G2046T) аллели S/s, в котором происходит замена нуклеотида гуанина на тимин в некодирующей области гена, затрагивающая сайт связывания транскрипционного фактора Sp1. Частота встречаемости мутантного варианта гена - 10-20 %. Международный код полиморфизма -rs1800012 [12].

В первой группе из 45 родильниц у 29 (65 %) родовые пути не были травмированы, а у 16 (35 %) обнаружены травмы мягких тканей родовых путей. Во второй группе из 16 родильниц у 3 (18,7 %) родовые пути были целы, а у 13 (81,3 %) - травмированы (Х2=9,9, р<0,05; ОР 3,4, 95 % ДИ [1,2; 9,7]).

Следует отметить, что в первой группе у родильниц с родовым травматизмом у 8 (50 %) были разрывы задней и боковой стенок влагалища, у 2 (12,5 %) – разрыв шейки матки 1-й степени, у 2 (12,5 %) – разрыв промежности 1-й степени, у 2 (1,5 %) – небольшой разрыв половой губы. Оставшимся 2 (12,5 %) была проведена эпизиотомия: в одном случае показанием стала влагалищная родоразрешающая операция – вакуум-экстракция плода, во втором – угроза внутриутробной гипоксии плода.

Во второй группе у 5 (38,5 %) женщин были разрывы промежности 1-й степени, у 2 (15,3 %) произошел разрыв промежности 1-й степени и разрыв шейки матки 1-й степени, у 1 (7,6 %) – разрыв промежности 2-й степени, у 1 (7,6 %) – разрыв промежности и половой губы, у 1 (7,6 %) – разрыв большой половой губы. Оставшимся 3 (23,1 %) проведена эпизиотомия: у одной в связи с угрозой раз- рыва промежности по старому рубцу, у двух – в связи с острой гипоксией плода.

У родильницы с гомозиготной мутацией проведена эпизиотомия по сочетанным показаниям: угроза разрыва промежности и внутриутробная гипоксия плода.

В результате исследования выявлено, что у пациенток с мутацией COL1A1 Sp1-poly-morphism (G2046T) частота родовых травм мягких тканей в 2,3 раза выше, чем у пациенток без мутации. Таким образом, подтверждено, что данная мутация имеет определенное значение в реализации риска травм мягких тканей родовых путей, что может послужить прогностическим критерием и основанием для проведения профилактических мероприятий в период беременности.

Заключение. Данная тема требует более детального изучения и обсуждения для поиска современных доступных и эффективных способов профилактики родового травматизма.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.