Полиморфизм гена метилентетрагидрофолатре-дуктазы (MTHFR) 677C>T у больных шизофренией: исследование «случай-контроль» в Нижегородском регионе России
Автор: Сергеева А.В., Жиляева Татьяна Владимировна, Благонравова А.С., Касимова Л.Н., Кузнецов К.В., Голованова В.И., Шеболкова Т.Б., Коршунова Е.А.
Журнал: Сибирский вестник психиатрии и наркологии @svpin
Рубрика: Биологические исследования
Статья в выпуске: 4 (93), 2016 года.
Бесплатный доступ
В зарубежных исследованиях показано, что при шизофрении чаще, чем в общей популяции, выявляются нарушения обмена фолатов, в том числе полиморфизм гена фолатного метаболизма MTHFR677С>T. Обнаружено, что носительство данного полиморфизма у больных шизофренией ассоциировано с мужским полом. Однако результаты, полученные в разных географических областях и этнических группах, значительно различаются. В России аналогичных исследований до настоящего момента не проводилось. Цель: изучение ассоциации носительства генетического полиморфизма MTHFR677C>T с шизофренией, а также полом и возрастом больных в Нижегородском регионе России путем сравнения с группой контроля (здоровых доноров крови). Материалы и методы. 150 пациентов с диагнозом шизофрения и 150 здоровых доноров крови, сопоставимых с пациентами по полу и возрасту, обследованы на наличие полиморфизма MTHFR677C>T методом ПЦР. Результаты. Носительство генетического полиморфизма MTHFR677C>T у больных шизофренией встречается чаще, чем у здоровых доноров, но не достоверно (р=0,488; 0R=1,205; 95 % ДИ=0,766-1,897), среди пациентов мужского пола - чаще, чем среди женщин-пациенток (р=0,51) и доноров-мужчин (р=0,32; 0R=1,454, 95 % ДИ=0,765-2,766), но статистически не значимо. Выявлены достоверные отличия частоты носительства изучаемого полиморфизма у пациентов старше 50 лет - как от здоровых доноров аналогичной возрастной группы (0R=2,424, 95 % ДИ=1,047-5,612), так и от пациентов младшей возрастной группы (р=0,021). Обнаружено, что средний возраст пациентов с носительством генотипов СТ, ТТ и аллеля Т гена MTHFR677 достоверно больше, чем у пациентов с нормальным генотипом СС (p=0,036), чего не наблюдается в группе здоровых доноров (p>0,05). Полученные результаты говорят о необходимости дальнейшего изучения генетического полиморфизма MTHFR677C>T в качестве фактора риска шизофрении у представителей российской популяции, особенно в возрасте старше 30 лет.
Шизофрения, полиморфизм mthfr677c>, дефицит фолатов
Короткий адрес: https://sciup.org/14295954
IDR: 14295954
Список литературы Полиморфизм гена метилентетрагидрофолатре-дуктазы (MTHFR) 677C>T у больных шизофренией: исследование «случай-контроль» в Нижегородском регионе России
- Бабунова Н. Б. Изучение ассоциации генов AGT, AGT1R и MTHFR с сердечно-сосудистыми заболеваниями: дис.. к.б.н. -М., 2004.
- Демчева Н. К., Благонравова А. С., Касимова Л. Н., Жиляева Т. В., Сергеева А. В., Лацплес П. Р. Генетический полиморфизм фолатного обмена MTHFR677C>Т и возраст манифестации психоза при шизофрении//Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. -2016. -№ 1. -С. 8-14.
- Жиляева Т. В. Нарушения одноуглеродного метаболизма при шизофрении//Психиатрия и психофармакотерапия. -2012. -Т. 14 (6). -С. 41-46.
- Жиляева Т. В., Сергеева А. В., Касимова Л. Н., Благонравова А. С. Динамика когнитивных функций на фоне аугментации терапии фолатами у пациентов с шизофренией, носителей полиморфизма гена MTHFR677C>T: пилотное исследование//Современные технологии в медицине. -2015. -№ 7 (4). -С. 147-153. - DOI: 10.17691/stm2015.7.4.20
- Калашникова Е. А., Кокаровцева С. Н. Ассоциация наследственных факторов тромбофилии с невынашиванием беременности у женщин в русской популяции//Медицинская генетика. -2005. -Т. 4, № 8. -С. З86-390.
- Миктадова А. В., Коваленко К. А., Машкина Е. В., Шкурат Т. П., Баронян Е. С. Анализ частот аллельных вариантов генов среди жителей Ростова-на-Дону//Современные проблемы науки и образования. -2012. -№ 5. -С. 276-285. -Ссылка активна на 11.02.2015.
- Allen N. C., Bagade S., McQueen M. B., loannidis J. P. A., Kavvoura F. K., Khoury M. J., Bertram L. et al. Systematic meta-analyses and field synopsis of genetic association studies in schizophrenia: the SzGene database//Nature. -2008. -V. 40 (7). -P. 827-834. - DOI: 10.1038/ng.171
- Botto L. D., Yang Q. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review//Am. J. Epidemiol. -2000. -Vol. 151. -P. 862-877. - DOI: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010290
- Chowdary D., Streck D., Schwalb M. N., Dermody J. J. High incidence of two methylenetetrahydrofolate reductase mutations (C677T and A1298C) in Hispanics//Genet. Test. -2003. -V. 7. -P. 255-257. - DOI: 10.1089/109065703322537296
- Gilbody S., Lewis S., Lightfoot T. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) genetic polymorphisms and psychiatric disorders: a HuGE review//Am. J. Epidemiol. 2007. -V. 165 (1). -P. 1-13. - DOI: 10.1093/aje/kwj347
- Haidemenos A., Kontis D., Gazi A., Kallai E., Allin M., Lucia B. Plasma homocysteine, folate and B12 in chronic schizophrenia//Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. -2007. -V. 31 (6). -P. 1289-1296. - DOI: 10.1016/j.pnpbp.2007.05.011
- Jönsson E. G., Larsson K., Vares M., Hansen T., Wang A. G., Djurovic S., Hall H. et al. Two methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR) polymorphisms, schizophrenia and bipolar disorder: an association study//American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. -2008. -V. 147B (6). -P. 976-982. - DOI: 10.1002/ajmg.b.30671
- Kim T. H., Moon S. W. Serum Homocysteine and Folate Levels in Korean Schizophrenic Patients//Psychiatry Investig. -2011. -V. 8 (2). -P. 134. - 8.2.134 DOI: 10.4306/pi.2011
- Laboratory tests and interpretation of results//Ferri's Clinical Advisor. -2013. -P. 1444. - DOI: 10.1016/b978-0-323-08373-7.00089-3
- Leclerc D., Wilson A., Dumas R. et al. Cloning and mapping of a cDNA for methionine synthase reductase, a flavoprotein defective in patients with homocystinuria//Proc. Natl. Acad. Sci. -1998. -Vol. 95. -P. 3059-3064. - DOI: 10.1073/pnas.95.6.3059
- Levine J., Sela B.-A., Osher Y., Belmaker R. H. High homocysteine serum levels in young male schizophrenia and bipolar patients and in an animal model//Progress in NeuroPsychopharmacology and Biological Psychiatry. -2005. -V. 29 (7). -P. 1181-1191. - DOI: 10.1016/j.pnpbp.2005.06.029
- Manolio T. A., Collins F. S., Cox N. J. et al. Finding the missing heritability of complex diseases//Nature. -2009. -V. 461 (7265). -P. 747-753. - DOI: 10.1038/nature08494
- Muntjewerff J. W., Kahn R. S., Blom H. J., den Heijer M. Homocysteine, methylenetetrahydrofolate reductase and risk of schizophrenia: a meta-analysis//Mol. Psychiatry. -2006. -V. 11 (2). -P. 143-149. - DOI: 10.1038/sj.mp.4001746
- Peerbooms O. L., Van Os J., Drukker M., Kenis G., Hoogveld L., de Hert M., Delespaul P., van Winkel R., Rutten B. P. Meta-analysis of MTHFR gene variants in schizophrenia, bipolar disorder and unipolar depressive disorder: evidence for a common genetic vulnerability?//Brain. Behav. Immun. -2011. -Nov. -V. 25 (8). -P. 1530-1543. - DOI: 10.1016/j.bbi.2010.12.006
- Sazci A., Ergül E., Güzelhan Y., Kaya G., Kara I. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms in patients with schizophrenia//Molecular Brain Research. -2003. -V. 117 (1). -P. 104-107. - DOI: 10.1016/s0169-328x(03)00327.9
- Sazci A., Ergul E., Kucukali I., Kara I., Kaya G. Association of the C677T and A1298C polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase gene with schizophrenia: Association is significant in men but not in women//Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. -2005. -V. 29 (7). -P. 1113-1123. - DOI: 10.1016/j.pnpbp.2005.06.022
- Tan E.-C., Chong S.-A., Lim L. C. C., Chan A. O. M., Teo Y.-Y., Tan C.-H. et al. Genetic analysis of the thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase variant in schizophrenia and mood disorders//Psychiatric. Genetics. -2004. -V. 14 (4). -P. 227-231. - DOI: 10.1097/00041444200412000-00012
- Yoshimi A., Aleksic B., Kawamura Y., Takahashi N., Yamada S., Usui H., Ozaki N. et al. Gene-wide association study between the methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR) and schizophrenia in the Japanese population, with an updated meta-analysis on currently available data//Schizophr. Res. -2010. -V. 124 (1-3). -P. 216-222. - DOI: 10.1016/j.schres.2010.07.011
- Zintzaras E. C677T and A1298C methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms in schizophrenia, bipolar disorder and depression: a meta-analysis of genetic association studies//Psychiatr. Genet. -2006. -V. 16 (3). -P.105-115. - DOI: 10.1097/01.ypg.0000199444.77291.e2
