Полиморфизм генов цитокинов, оказывающих остеокластактивирующее воздействие, у больных множественной миеломой

В патогенезе множественной миеломы (ММ) задействован широкий спектр цитокинов. Учитывая, что одиночные нуклеотидные полиморфные варианты (SNP) в промоторной области генов цитокинов могут влиять на скорость секреции и биологическую активность цитокинов, можно предположить, что изучение аллельных варианты генов цитокинов, влияющих на пролиферативную активность злокачественных клеток и оказывающих остеокластактивирующее воздействие (IL-ip, IL-6), позволит установить новые генетические факторы, определяющие развитие и прогноз течения ММ.

В настоящей работе был проведен анализ частоты аллельных вариантов SNP генов IL-ip (+3962 Т/С), IL-6 (-174 G/C; nt565 G/А) у 25 больных ММ (1-я группа — 9 пациентов с поражением костной ткани; 2-я группа — 16 больных без поражения костной ткани). Контрольную группу составили 40 здоровых лиц, проживающих в Северо-Западном регионе России. Геномную ДНК выделяли из ядросодержащих клеток периферической крови; генотипирование проводили посредством PCR-SSP. Отклонения от распределения закона Харди-Вайнберга рассчитывали методом хи-квадрат с поправкой Йетса с помощью GraphPad QuickCalcs, значения при р<0,05 считали статистически значимыми. Частоты генотипов в обследованных группах лиц, проживающих в Северо-Западном регионе России, соответствовали равновесию Харди-Вайнберга.

Установлено, что как в контрольной группе, так и в обеих группах больных в гене IL-1Р +3962 Т/С чаще выявлялся аллель С (0,74; 0,65 и 0,56 соответственно), но во 2-й гр. больных частота аллеля С достоверно ниже, чем в контрольной группе, а аллель Т в этой группе определялся в 2 раза чаще, чем в контроле (0,44 и 0,26 соответственно, р<0,05). Генотип IL-ip +3962 СС был наиболее распространенным в контрольной группе (0,583) и значительно реже определялся в 1-й группе больных — 0,333 (р<0,05), при этом генотип IL-ip +3962 ТТ в этой группе больных встречался в 2 раза чаще, чем у здоровых (0,222 и 0,111, р<0,05). При изучении гена IL-6 (—174 G/С) выявлено, что в контроле по сравнению с 1 -й и 2-й группами больных чаще встречается аллель С (0,53; 0,31; 0,39, р<0,05), тогда как в обеих группах больных значительно чаще выявлялся аллель G (0,48; 0,61; 0,69, р<0,05). Генотип IL-6—174 GC, наиболее распространенный у здоровых лиц (0,7), значительно реже встречался в обеих группах больных (0,38 и 0,11, р<0,05). Кроме того, во 2-й группе больных значительно чаще, чем в контроле и в 1-й группе встречался генотип IL-6—174 СС (0,33; 0,18 и 0,13, р<0,05). Генотипирование IL-6 (nt565 G/А) позволило установить, что в 1-й группе больных, по сравнению с контролем, преобладала частота аллеля G (0,72 и 0,53, р<0,05), и значительно реже встречался аллель А (0,281 и 0,475, р<0,05). В обеих группах больных значительно чаще, чем в контроле определялся генотип IL-6 nt565 GG (0,56, 0,50 и 0,13, р<0,05). Генотип IL-6 nt565 GA, наиболее распространенный у здоровых лиц (0,8), значительно реже встречался в 1-й гр. больных (0,11, р<0,05), тогда как генотип IL-6 nt565 АА, напротив, значительно чаще определялся в 1-й группе больных (0,33 против 0,08 в контроле и 0,06 во 2-й группе).

Полученные данные могут служить для дальнейших исследований роли SNP в промоторной области генов цитокинов в патогенезе ММ.