Полиморфизм генов фолатного цикла как фактор риска формирования гипергомоцистеинемии

Полиморфизм генов фолатного цикла как фактор риска формирования гипергомоцистеинемии

Автор: Иванов А.М., Гильманов А.Ж., Малютина Н.Н., Ховаева Я.Б., Ненашева О.Ю., Элькин Г.И., Соснин Д.Ю.

Журнал: Анализ риска здоровью @journal-fcrisk

Рубрика: Медико-биологические аспекты оценки воздействия факторов риска

Статья в выпуске: 4 (32), 2020 года.

Бесплатный доступ

Гипергомоцистеинемия (ГГц) рассматривается как новый фактор поражения сосудистой стенки. Ее формирование зависит от генетических особенностей организма. Оценена частота распространения генетических полиморфизмов генов (SNP) фолатного цикла среди населения Пермского края и их влияние на концентрацию гомоцистеина в сыворотке крови (Гц). Обследованы 189 женщин (32,2 ± 5,25 г.). Концентрацию Гц в сыворотке крови определяли иммунохемилюминесцентным методом. Методом пиросеквенирования исследовали частоту SNP генов фолатного цикла. Гомозиготное состояние по минорным аллелям гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) (rs 1801133 и rs 1801131) и и гена метионин-синтазы (MTR) (rs 1805087) регистрировалось в 7,5; 5,4 и в 13,75 раза реже, чем гомозиготное состояние по нейтральным аллелям. Для генов фермента метионин-синтазы редуктазы и белка-транспортера фолатов по изученным SNP преобладало гетерозиготное состояние генотипа. У гомозигот по минорному аллелю SNP гена MTHFR (Ala222Val; rs 1801133) установлено увеличение концентрации Гц в сыворотке крови, составившее 8,476 ± 3,193 ммоль/л и в 1,276 раза превышающее показатель гомозигот по нейтральному аллелю (р = 0,0036). Для остальных 4 SNP генов фолатного цикла не установлено влияния на содержание Гц в сыворотке крови (р > 0,1). Для исследованных SNP генов MTHFR и MTR характерно преобладание частоты нейтрального аллея по сравнению с минорным. Для SNP генов других исследованных белков фолатного цикла не установлено различий в частоте исследованных аллелей. Не обнаружено сочетания в геноме гомозиготных состояний по двум SNP гена MTHFR или гомозиготного состояния по одному SNP и гетерозиготного - по другому. Из исследованных SNP генов ферментов и белков фолатного цикла достоверное увеличение концентрации гомоцистеина вызывает лишь SNP в гене MTHFR (Ala222Val, rs 1801133).

Еще

Гомоцистеин, гипергомоцистеинемия, однонуклеотидные полиморфизмы, гены фолатного цикла, метилентетрагидрофолатредуктаза, метионин-синтаза, метионин-синтаза редуктаза, белок-транспортер фолатов

Короткий адрес: https://sciup.org/142226399

IDR: 142226399   |   DOI: 10.21668/health.risk/2020.4.16

Список литературы Полиморфизм генов фолатного цикла как фактор риска формирования гипергомоцистеинемии

  • Reddy V.S., Trinath J., Reddy G.B. Implication of homocysteine in protein quality control processes // Biochimie. - 2019. - № 165. - Р. 19-31. DOI: 10.1016/j.biochi.2019.06.017
  • Jakubowski H. Homocysteine Modification in Protein Structure/Function and Human Disease // Physiol. Rev. - 2019. - Vol. 99, № 1. - P. 555-604. DOI: 10.1152/physrev.00003.2018
  • Alam S.F., Kumar S., Ganguly P. Measurement of homocysteine: a historical perspective // J. Clin. Biochem. Nutr. - 2019. - Vol. 65, № 3. - P. 171-177. DOI: 10.3164/jcbn.19-49
  • Цыбиков Н.Н., Цыбикова Н.М. Роль гомоцистеина в патологии человека // Успехи современной биологии. - 2007. - Т. 127, № 5. - С. 471-481.
  • Ubbink J.B. Assay methods for the measurement of total homocyst (e) ine in plasma // Semin. Thromb. Hemost. - 2000. - Vol. 26, № 3. - P. 233-241. DOI: 10.1055/s-2000-8468
  • Ganguly P., Alam S.F. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease // Nutr. J. - 2015. - Vol. 14, № 6. - P. 10.
  • DOI: 10.1186/1475-2891-14-6
  • Маркеры эндотелиальной дисфункции: патогенетическая роль и диагностическое значение (обзор литературы) / Т.В. Степанова, А.Н. Иванов, Н.Е. Терешкина, Э.Б. Попыхова, Д.Д. Лагутина // Клиническая лабораторная диагностика. - 2019. - Т. 64, № 1. - С. 34-41.
  • Yang Q., He G.W. Imbalance of Homocysteine and H2S: Significance, Mechanisms, and Therapeutic Promise in Vascular Injury // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2019. - Vol. 2019. - P. 7629673.
  • DOI: 10.1155/2019/7629673
  • Болдырев А.А. Молекулярные механизмы токсичности гомоцистеина // Биохимия. - 2009. - T. 74, № 6. - C. 725-736.
  • Clinical use and rational management of homocysteine, folic acid, and B vitamins in cardiovascular and thrombotic diseases / O. Stanger, W. Herrmann, K. Pietrzik, B. Fowler, J. Geisel, J. Dierkes, M. Weger // Z. Kardiol. - 2004. - Vol. 93, № 6. - P. 439-453.
  • DOI: 10.1007/s00392-004-0075-3
  • Changes of serum homocysteine levels during pregnancy and the establishment of reference intervals in pregnant Chinese women / Y. Yang, H. Jiang, A. Tang, Z. Xiang // Clin. Chim. Acta. - 2019. - № 489. - P. 1-4.
  • DOI: 10.1016/j.cca.2018.11.026
  • Biomarkers in pre-eclampsia: a novel approach to early detection of the disease / S. Masoura, I.A. Kalogiannidis, G. Gitas, A. Goutsioulis, E. Koiou, A. Athanasiadis, N. Vavatsi // J. Obstet. Gynaecol. - 2012. - Vol. 32, № 7. - P. 609-616.
  • DOI: 10.3109/01443615.2012.709290
  • Hyperhomocysteinemia is an independent risk factor of atherosclerosis in patients with metabolic syndrome / G. Piazzolla, M. Candigliota, M. Fanelli, A. Castrovilli, E. Berardi, G. Antonica, S. Battaglia, V. Solfrizzi, C. Sabbà, C. Tortorella // Diabetol Metab Syndr. - 2019. - Vol. 26, № 11. - P. 87.
  • DOI: 10.1186/s13098-019-0484-0
  • A relation of serum homocysteine, uric acid and C-reactive protein level in patients with acute myocardial infarction / M. Marković Boras, A. Čaušević, I. Brizić, I. Mikulić, M. Vasilj, N. Jelić Knezović // Med. Glas (Zenica). - 2018. - Vol. 15, № 2. - P. 101-108.
  • DOI: 10.17392/956-18
  • Tang Y., Geng D. Associations of plasma LP (a), Hcy and D-D levels with the subtype of ischemic cerebrovascular disease // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, № 11. - P. e14910.
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000014910
  • Детский ишемический инсульт: вклад полиморфизма генов фолатного цикла и гипергомоцистеинемии / О.А. Львова, В.В. Гусев, О.П. Ковтун, И.В. Гаврилов, А.Н. Решетова, А.Э. Степанова, Е.С. Ворошилина // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - Т. 28, № 3. - C. 34-40.
  • Лобзин В.Ю., Литвиненко И.В., Емелин А.Ю. Гипергомоцистеинемия - фактор риска цереброваскулярного повреждения, нейродегенерации и прогрессирования нарушений когнитивных функций при деменциях // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2015. - Т. 52, № 4. - C. 100-105.
  • Homocysteine metabolism in children with idiopathic nephrotic syndrome / M. Kundal, A. Saha, N.K. Dubey, K. Kapoor, T. Basak, G. Bhardwaj, V.S. Tanwar, S. Sengupta [et al.] // Clin. Transl. Sci. - 2014. - Vol. 7, № 2. - P. 132-136.
  • DOI: 10.1111/cts.12145
  • Тадтаева З.Г., Кацадзе Ю.Л. Полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы, гипергомоцистеинемия и возможность медикаментозной коррекции при мигрени // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88, № 1. - С. 16-20.
  • Шевчук В.В., Малютина Н.Н. Ассоциация гомоцистеинемии с функциональным состоянием щитовидной железы у подростков в йоддефицитном регионе // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 2. - С. 105.
  • Al-Sadeq D.W., Nasrallah G.K. The Spectrum of Mutations of Homocystinuria in the MENA Region // Genes (Basel). - 2020. - Vol. 11, № 3. - P. 330.
  • DOI: 10.3390/genes11030330
  • Polymorphisms C677T and A1298C of MTHFR Gene: Homocysteine Levels and Prothrombotic Biomarkers in Coronary and Pulmonary Thromboembolic Disease / E. Lupi-Herrera, M.E. Soto-López, A.J. Lugo-Dimas, M.E. Núñez-Martínez, R. Gamboa, C. Huesca-Gómez, L.M. Sierra-Galán, V. Guarner-Lans // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2019. - Vol. 25. - P. 1076029618780344.
  • DOI: 10.1177/1076029618780344
  • Homocysteine and Hyperhomocysteinaemia / B.L. Zaric, M. Obradovic, V. Bajic, M.A. Haidara, M. Jovanovic, E.R. Isenovic // Curr. Med. Chem. - 2019. - Vol. 26, № 16. - P. 2948-2961.
  • DOI: 10.2174/0929867325666180313105949
  • Sadiq W., Subhan M. Isolated Homocysteinemia Leading to Thromboembolism in Young Male with Normal Vitamin B12 and Folate Levels // Cureus. - 2017. - Vol. 9, № 12. - P. e1978.
  • DOI: 10.7759/cureus.1978
  • Inferior vena cava thrombus due to hyperhomocysteinemia / M. Tanaka, T. Taniguchi, N. Saito, T. Kimura // J. Cardiol. Cases. - 2018. - Vol. 18, № 5. - P. 168-170.
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2018.07.003
  • Polymorphism in folate-metabolizing genes and risk of non-Hodgkin's lymphoma / A.S. Weiner, O.V. Beresina, E.N. Voronina, E.N. Voropaeva, U.A. Boyarskih, T.I. Pospelova, M.L. Filipenko // Leuk. Res. - 2011. - Vol. 35, № 4. - P. 509-515.
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2010.10.004
  • A single-nucleotide polymorphism (rs1805087) in the methionine synthase (METH) gene increases the risk of prostate cancer / X. Zhang, J. Tang, N. Shen, K. Ren // Aging (Albany NY). - 2018. - Vol. 10, № 10. - P. 2741-2754.
  • DOI: 10.18632/aging.101584
  • Association between SNPs in genes involved in folate metabolism and preterm birth risk / B.J. Wang, M.J. Liu, Y. Wang, J.R. Dai, J.Y. Tao, S.N. Wang, N. Zhong, Y. Chen // Genet. Mol Res. - 2015. - Vol. 14, № 1. - P. 850-859.
  • DOI: 10.4238/2015.February.2.9
  • Polymorphisms in genes involved in folate metabolism as maternal risk factors for Down syndrome / C.A. Hobbs, S.L. Sherman, P. Yi, S.E. Hopkins, C.P. Torfs, R.J. Hine, M. Pogribna, R. Rozen, S.J. James // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - Vol. 67, № 3. - P. 623-630.
  • DOI: 10.1086/303055
  • Association study of four polymorphisms in three folate-related enzyme genes with non-obstructive male infertility / H.C. Lee, Y.M. Jeong, S.H. Lee, K.Y. Cha, S.H. Song, N.K. Kim, K.W. Lee, S. Lee // Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 21, № 12. - P. 3162-3170.
  • DOI: 10.1093/humrep/del280
  • Polymorphisms in folate-related enzyme genes in idiopathic infertile Brazilian men / M.M. Gava, E.A. Kayaki, B. Bianco, J.S. Teles, D.M. Christofolini, A.C. Pompeo, S. Glina, C.P. Barbosa // Reprod. Sci. - 2011. - Vol. 18, № 12. - P. 1267-1272.
  • DOI: 10.1177/1933719111411729
  • Гипергомоцистеинемия и полиморфизм генов фолатного обмена у здорового населения Пензенской области / Е.Р. Кулюцина, О.А. Левашова, А.Г. Денисова, Е.А. Дружинина // Здоровье и образование в XXI веке: журнал научных статей. - 2016. - Т. 18, № 2. - C. 640-645.
  • Распределение генов фолатного цикла в популяции подростков г. Барнаула Алтайского края / Л.А. Строзенко, В.В. Гордеев, Ю.Ф. Лобанов, А.П. Момот, Е.Н. Воронина // Мать и дитя в Кузбассе. - 2015. - Т. 60, № 1. - С. 29-34.
  • Айала Ф. Введение в популяционную и эволюционную генетику. - М.: Мир, 1984. - 232 с.
  • The Hordaland Homocysteine Study: a community / H. Refsum, E. Nurk, A.D. Smith, P.M. Ueland, C.G. Gjesdal, I. Bjelland, A. Tverdal, G.S. Tell, O. Nygård, S.E. Vollset // J. Nutr. - 2006. -Vol. 136, № 6. - P. 1731-1740.
  • DOI: 10.1093/jn/136.6.1731S
  • Association of Two Methylenetetrahydrofolate Reductase Polymorphisms (rs1801133, rs1801131) with the Risk of Type 2 Diabetes in South-East of Iran / M. Poodineh, R. Saravani, M. Mirhosseini, S. Sargazi // Rep Biochem Mol Biol. - 2019. - Vol. 8, № 2. - P. 178-183.
  • Reddy V.S., Trinath J., Reddy G.B. Implication of homocysteine in protein quality control processes. Biochimie, 2019, no. 165, pp. 19-31.
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2019.06.017
  • Jakubowski H. Homocysteine Modification in Protein Structure/Function and Human Disease. Physiol. Rev., 2019, vol. 99, no. 1, pp. 555-604.
  • DOI: 10.1152/physrev.00003.2018
  • Alam S.F., Kumar S., Ganguly P. Measurement of homocysteine: a historical perspective. J. Clin. Biochem. Nutr., 2019, vol. 65, no. 3, pp. 171-177.
  • DOI: 10.3164/jcbn.19-49
  • Tsybikov N.N., Tsybikova N.M. A role homocysteine plays in human pathology. Uspekhi sovremennoi biologii, 2007, vol. 127, no. 5, pp. 471-481 (in Russian).
  • Ubbink J.B. Assay methods for the measurement of total homocyst(e)ine in plasma. Semin. Thromb. Hemost., 2000, vol. 26, no. 3, pp. 233-241.
  • DOI: 10.1055/s-2000-8468
  • Ganguly P., Alam S.F. Role ofhomocysteine in the development of cardiovascular disease. Nutr. J., 2015, vol. 14, no. 6, p. 10.
  • DOI: 10.1186/1475-2891-14-6
  • Stepanova T.V., Ivanov A.N., Tereshkina N.E., Popykhova E.B., Lagutina D.D. Markers of endothelial dysfunction: pathogenetic role and diagnostic significance. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika, 2019, vol. 64, no. 1, pp. 34-41 (in Russian).
  • Yang Q., He G.W. Imbalance of Homocysteine and H2S: Significance, Mechanisms, and Therapeutic Promise in Vascular Injury. Oxid. Med. Cell. Longev., 2019, vol. 2019, pp. 7629673.
  • DOI: 10.1155/2019/7629673
  • Boldyrev A.A. Molecular mechanisms of homocysteine toxicity. Biokhimiya, 2009, vol. 74, no. 6, pp. 725-736 (in Russian).
  • Stanger O., Herrmann W., Pietrzik K., Fowler B., Geisel J., Dierkes J., Weger M. Clinical use and rational management of homocysteine, folic acid, and B vitamins in cardiovascular and thrombotic diseases. Z. Kardiol., 2004, vol. 93, no. 6, pp. 439-453.
  • DOI: 10.1007/s00392-004-0075-3
  • Yang Y., Jiang H., Tang A., Xiang Z. Changes of serum homocysteine levels during pregnancy and the establishment of reference intervals in pregnant Chinese women. Clin. Chim. Acta., 2019, no. 489, pp. 1-4.
  • DOI: 10.1016/j.cca.2018.11.026
  • Masoura S., Kalogiannidis I.A., Gitas G., Goutsioulis A., Koiou E., Athanasiadis A., Vavatsi N. Biomarkers in pre-eclampsia: a novel approach to early detection of the disease. J. Obstet. Gynaecol., 2012, vol. 32, no. 7, pp. 609-616.
  • DOI: 10.3109/01443615.2012.709290
  • Piazzolla G., Candigliota M., Fanelli M., Castrovilli A., Berardi E., Antonica G., Battaglia S., Solfrizzi V., Sabbà C., Tortorella C. Hyperhomocysteinemia is an independent risk factor of atherosclerosis in patients with metabolic syndrome. Diabetol. Metab. Syndr., 2019, vol. 26, no. 11, pp. 87.
  • DOI: 10.1186/s13098-019-0484-0
  • Marković Boras M., Čaušević A., Brizić I., Mikulić I., Vasilj M., Jelić Knezović N. A relation of serum homocysteine, uric acid and C-reactive protein level in patients with acute myocardial infarction. Med. Glas. (Zenica), 2018, vol. 15, no. 2, pp. 101-108.
  • DOI: 10.17392/956-18
  • Tang Y., Geng D. Associations of plasma LP(a), Hcy and D-D levels with the subtype of ischemic cerebrovascular disease. Medicine (Baltimore), 2019, vol. 98, no. 11, pp. e14910.
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000014910
  • L'vova O.A., Gusev V.V., Kovtun O.P., Gavrilov I.V., Reshetova A.N., Stepanova A.E., Voroshilina E.S. Ischemic stroke in children: the role of folate pathway genetic polymorphisms and hyperhomocysteinemia. Sibirskii meditsinskii zhurnal, 2013, vol. 28, no. 3, pp. 34-40 (in Russian).
  • Lobzin V.Yu., Litvinenko I.V., Emelin A.Yu. Hyperhomocysteinemia - vascular damage, neurodegeneration and cognitive impairment progression risk factor. Vestnik Rossiiskoi voenno-meditsinskoi akademii, 2015, vol. 52, no. 4, pp. 100-105 (in Russian).
  • Kundal M., Saha A., Dubey N.K., Kapoor K., Basak T., Bhardwaj G., Tanwar V.S., Sengupta S. [et al.]. Homocysteine metabolism in children with idiopathic nephrotic syndrome. Clin. Transl. Sci., 2014, vol. 7, no. 2, pp. 132-136.
  • DOI: 10.1111/cts.12145
  • Tadtaeva Z.G., Katsadze Yu.L. Gene polymorphism of methylene-tetrahydrofolatreductase, hyperhomocysteinaemia and possibilities of its correction in children with migraine. Kazanskii meditsinskii zhurnal, 2007, vol. 88, no. 1, pp. 16-20 (in Russian).
  • Shevchuk V.V., Malyutina N.N. Gomotsisteinemya association with a functional condition of a thyroid gland at teenagers in the goiter region. Sovremennye problem nauki i obrazovaniya, 2012, no. 2, pp. 105 (in Russian).
  • Al-Sadeq D.W., Nasrallah G.K. The Spectrum of Mutations of Homocystinuria in the MENA Region. Genes (Basel), 2020, vol. 11, no. 3, pp. 330.
  • DOI: 10.3390/genes11030330
  • Lupi-Herrera E., Soto-López M.E., Lugo-Dimas A.J., Núñez-Martínez M.E., Gamboa R., Huesca-Gómez C., Sierra-Galán L.M., Guarner-Lans V. Polymorphisms C677T and A1298C of MTHFR Gene: Homocysteine Levels and Prothrombotic Biomarkers in Coronary and Pulmonary Thromboembolic Disease. Clin. Appl. Thromb. Hemost., 2019, vol. 25, pp. 1076029618780344.
  • DOI: 10.1177/1076029618780344
  • Zaric B.L., Obradovic M., Bajic V., Haidara M.A., Jovanovic M., Isenovic E.R. Homocysteine and Hyperhomocysteinaemia. Curr. Med. Chem., 2019, vol. 26, no. 16, pp. 2948-2961.
  • DOI: 10.2174/0929867325666180313105949
  • Sadiq W., Subhan M. Isolated Homocysteinemia Leading to Thromboembolism in Young Male with Normal Vitamin B12 and Folate Levels. Cureus, 2017, vol. 9, no. 12, pp. e1978.
  • DOI: 10.7759/cureus.1978
  • Tanaka M., Taniguchi T., Saito N., T. Kimura Inferior vena cava thrombus due to hyperhomocysteinemia. J. Cardiol. Cases, 2018, vol. 18, no. 5, pp. 168-170.
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2018.07.003
  • Weiner A.S., Beresina O.V., Voronina E.N., Voropaeva E.N., Boyarskih U.A., Pospelova T.I., Filipenko M.L. Polymorphism in folate-metabolizing genes and risk of non-Hodgkin's lymphoma. Leuk. Res., 2011, vol. 35, no. 4, pp. 509-515.
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2010.10.004
  • Zhang X., Tang J., Shen N., Ren K. A single-nucleotide polymorphism (rs1805087) in the methionine synthase (METH) gene increases the risk of prostate cancer. Aging (Albany NY), 2018, vol. 10, no. 10, pp. 2741-2754.
  • DOI: 10.18632/aging.101584
  • Wang B.J., Liu M.J., Wang Y., Dai J.R., Tao J.Y., Wang S.N., Zhong N., Chen Y. Association between SNPs in genes involved in folate metabolism and preterm birth risk. Genet. Mol. Res., 2015, vol. 14, no. 1, pp. 850-859.
  • DOI: 10.4238/2015.February.2.9
  • Hobbs C.A., Sherman S.L., Yi P., Hopkins S.E., Torfs C.P., Hine R.J., Pogribna M., Rozen R., James S.J. Polymorphisms in genes involved in folate metabolism as maternal risk factors for Down syndrome. Am. J. Hum. Genet., 2000, vol. 67, no. 3, pp. 623-630.
  • DOI: 10.1086/303055
  • Lee H.C., Jeong Y.M., Lee S.H., Cha K.Y., Song S.H., Kim N.K., Lee K.W., Lee S. Association study of four polymorphisms in three folate-related enzyme genes with non-obstructive male in fertility. Hum. Reprod., 2006, vol. 21, no. 12, pp. 3162-3170.
  • DOI: 10.1093/humrep/del280
  • Gava M.M., Kayaki E.A., Bianco B., Teles J.S., Christofolini D.M., Pompeo A.C., Glina S., Barbosa C.P. Polymorphisms infolate-related enzyme genes in idiopathic infertile Brazilian men. Reprod Sci, 2011, vol. 18, no. 12, pp. 1267-1272.
  • DOI: 10.1177/1933719111411729
  • Kulyutsina E.R., Levashova O.A., Denisova A.G., Druzhinina E.A. Hyperhomocysteinemia and polymorphysm of folate metabolism genes in healthy population of Penza region. Zhurnal nauchnykh statei Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke, 2016, vol. 18, no. 2, pp. 640-645 (in Russian).
  • Strozenko L.A., Gordeev V.V., Lobanov Yu.F., Momot A.P., Voronina E.N. Distribution of genes in the folate cycle adolescent population of Barnaul, Altai region. Mat' i ditya v Kuzbasse, 2015, vol. 60, no. 1, pp. 29-34 (in Russian).
  • Aiala F. Introduction to population and evolution genetics. Moscow, Mir Publ., 1984, 232 p. (in Russian).
  • Refsum H., Nurk E., Smith A.D., Ueland P.M., Gjesdal C.G., Bjelland I., Tverdal A., Tell G.S., Nygård O., Vollset S.E. The Hordal and Homocysteine Study: a community. J. Nutr., 2006, vol. 136, no. 6, pp. 1731-1740.
  • DOI: 10.1093/jn/136.6.1731S
  • Poodineh M., Saravani R., Mirhosseini M., Sargazi S. Association of Two Methylenetetrahydrofolate Reductase Polymorphisms (rs1801133, rs1801131) with the Risk of Type 2 Diabetes in South-East of Iran. Rep. Biochem. Mol. Biol., 2019, vol. 8, no. 2, pp. 178-183.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp